Sacituzumab Govitecan Neoadyuvante más Tagitanlimab para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Resecable
Estudio prospectivo de fase II de un solo brazo de lucanoximab combinado con tagolimab como terapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la actividad antitumoral, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de Sacituzumab govitecan y Tagitanlimab como terapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) resecable. También explorará posibles biomarcadores relacionados con la eficacia de esta terapia combinada. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Mejora la combinación de Sacituzumab govitecan y Tagitanlimab la tasa de respuesta patológica mayor (MPR) en pacientes con HNSCC resecable?
¿Qué reacciones adversas (efectos secundarios) experimentan los participantes al recibir esta terapia neoadyuvante combinada?
¿Mejora esta terapia combinada la tasa de respuesta objetiva (ORR), el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de los participantes?
Este es un estudio clínico prospectivo de fase II, de brazo único y abierto, realizado en el Hospital Oeste de China de la Universidad de Sichuan. Se inscribirán un total de 30 pacientes elegibles, y no se utilizará control con placebo. El estudio evaluará la eficacia y la seguridad de la terapia combinada mediante el seguimiento de indicadores clínicos, resultados patológicos y eventos adversos a lo largo del ensayo.
Los participantes:
Recibirán Sacituzumab govitecan (5mg/kg) y Tagitanlimab (900mg) por vía intravenosa cada 2 semanas, durante un total de 2 ciclos de tratamiento.
Someterse a resección quirúrgica 3-6 semanas después de completar la terapia neoadyuvante, seguida de terapia adyuvante (quimiorradioterapia concurrente o radioterapia) basada en factores de riesgo patológicos.
Visitarán la clínica regularmente para exámenes físicos, pruebas de laboratorio (como hemograma, función hepática y renal), exámenes de imagen (como resonancia magnética/tomografía computarizada de cabeza y cuello) y controles de seguridad según el calendario del estudio.
Proporcionarán muestras biológicas (sangre periférica, tejido tumoral, saliva, heces) en momentos específicos para la detección de biomarcadores.
Completarán cuestionarios de calidad de vida (como el EORTC QLQ-C30) regularmente para evaluar cambios en el funcionamiento diario.
Nota: No se cobrará a los participantes por los fármacos del estudio (Sacituzumab govitecan y Tagitanlimab), y recibirán subsidios apropiados por las visitas relacionadas con el estudio y la extracción de sangre. El equipo de investigación proporcionará tratamiento activo y la compensación correspondiente si los participantes experimentan reacciones adversas relacionadas con el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hong-Shuai Li, Dr
- Número de teléfono: +86-18384262516
- Correo electrónico: lihongshuai456@163.com
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Hong-Shuai Li
- Número de teléfono: +86-18384262516
- Correo electrónico: lihongshuai456@163.com
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Contacto:
- Xing-Chen Peng
- Correo electrónico: pxx2014@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 años o más, de cualquier género.
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) resecable confirmado histopatológicamente, excluyendo tumores malignos de nasofaringe, glándulas salivales y tiroides; evaluado quirúrgicamente como resecable o potencialmente resecable.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Función orgánica y de médula ósea suficiente, cumpliendo con lo siguiente: recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN o tasa de depuración de creatinina (CCR) >60 mL/min; razón normalizada internacional (INR) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1,5×ULN.
- Participar voluntariamente en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado y poder cumplir con las visitas programadas del estudio y los procedimientos relevantes del protocolo.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto neoplasias malignas curadas y no recurrentes (por ejemplo, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas cutáneo, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino).
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes médicos relevantes (excepto diabetes mellitus tipo 1 bajo terapia estable con insulina), incluyendo pero no limitado a enfermedades neurológicas inmunitarias, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson.
- Antecedentes de enfermedades alérgicas o alergia grave a medicamentos (anafilaxia que requirió hospitalización); hipersensibilidad conocida a anticuerpos anti-PD-L1, conjugados de fármaco-anticuerpo (ADC) de TROP2 o excipientes de los fármacos del estudio.
- Tratamiento antitumoral previo que involucre anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, ADC de TROP2 o terapia con vacuna antitumoral.
- Haber recibido una vacuna infecciosa viva en las 4 semanas previas a la primera dosis o planificación de vacunación durante el período de estudio; cirugía mayor o trauma grave en las 4 semanas previas a la primera dosis.
- Uso sistémico de corticosteroides (>10 mg/día de prednisona equivalente) u otros inmunosupresores en los 14 días previos a la primera dosis (se permiten esteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo adrenal).
- Afecciones médicas graves, incluyendo insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), cardiopatía isquémica, arritmias clínicamente significativas que requieran intervención, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% en ecocardiografía, o intervalo QTc prolongado (hombres >450 mseg, mujeres >470 mseg).
- Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial o alta sospecha clínica de enfermedad pulmonar intersticial; tuberculosis pulmonar activa o infección tuberculosa previa no controlada.
- Hipertiroidismo o enfermedad tiroidea orgánica (los pacientes con hipotiroidismo bajo terapia de reemplazo estable con hormonas tiroideas son elegibles para la inclusión).
- Infección activa, fiebre inexplicada en las 48 horas previas a la primera dosis, o uso de antibióticos sistémicos en la semana previa a la firma del consentimiento informado.
- Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2000 UI/ml o ≥10⁴ copias/ml), hepatitis C activa (anti-VHC positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección), anticuerpos contra el VIH positivos, o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Antecedentes definidos de enfermedades neurológicas o psiquiátricas como epilepsia o demencia.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes (o sus parejas) que planean embarazo, tienen relaciones sexuales sin protección o se niegan a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 3 meses después de su finalización.
- Haber recibido otros fármacos en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis, o participación simultánea en otros estudios clínicos intervencionistas (se excluyen estudios observacionales o de seguimiento intervencionista).
- Otras circunstancias consideradas inadecuadas para la participación en el estudio por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sacituzumab govitecan + Tagitanlimab Neoadjuvant Therapy
Eligible patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) will receive neoadjuvant combination therapy of Sacituzumab govitecan and Tagitanlimab for 2 sequential 2-week treatment cycles.
Sacituzumab govitecan is administered intravenously at a dose of 5mg/kg every 2 weeks, and Tagitanlimab is administered intravenously at a fixed dose of 900mg every 2 weeks, with both agents delivered in the same cycles.
Within 3-6 weeks after the completion of neoadjuvant therapy, patients will undergo surgical resection of the primary HNSCC tumor and regional lymph nodes.
Postoperative adjuvant therapy will commence 4-6 weeks post-surgery.
Patients with pathological high-risk factors (e.g., positive surgical margins, extranodal extension) will receive concurrent chemoradiotherapy plus 15 cycles of taglixlimab adjuvant immunotherapy, while patients with general risk factors (e.g., pT3/pT4, pN2/pN3) will be treated with radiotherapy combined with the same 15-cycle Tagitanlimab.
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Anticuerpo conjugado a fármaco (ADC) anti-TROP2 humanizado unido a un inhibidor de la topoisomerasa I mediante un enlazador estable, con alta selectividad tumoral y liberación eficiente del fármaco citotóxico.
Se administra por vía intravenosa a 5 mg/kg cada 2 semanas durante 2 ciclos (infusión de 90±15 minutos por dosis) como terapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) resecable, proporcionando efectos citotóxicos dirigidos a las células tumorales que sobreexpresan TROP2 para inhibir el crecimiento tumoral.
Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1κ anti-PD-L1 que bloquea la vía de señalización PD-1/PD-L1 para restaurar la inmunidad antitumoral mediada por células T y revertir el escape inmune tumoral.
Administrado por vía intravenosa en una dosis fija de 900 mg cada 2 semanas durante 2 ciclos (infusión de 120 minutos por dosis) como terapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) resecable, utilizado en combinación con Sacituzumab Govitecan para lograr una actividad antitumoral sinérgica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Evaluado en el momento de la resección quirúrgica (3 a 6 semanas después de la finalización de la terapia neoadyuvante)
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La tasa de respuesta patológica mayor (MPR) se define como la proporción de pacientes inscritos con tumor viable residual (TVR) ≤10% en el tumor primario y las muestras de resección de ganglios linfáticos regionales después de completar 2 ciclos de terapia neoadyuvante con Sacituzumab Govitecan más Tagitanlimab, evaluada según los criterios de respuesta patológica inmunorrelacionada (irPRC) por revisores patológicos independientes.
La MPR es el criterio de valoración principal de eficacia para evaluar la actividad antitumoral del régimen neoadyuvante combinado en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) resecable.
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Evaluado en el momento de la resección quirúrgica (3 a 6 semanas después de la finalización de la terapia neoadyuvante)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Evaluado a las 3-6 semanas después de completar la terapia neoadyuvante (antes de la resección quirúrgica)
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La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) se define como la proporción de pacientes inscritos que logran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada en las lesiones tumorales después de 2 ciclos de terapia neoadyuvante con Sacituzumab Govitecan más Tagitanlimab, evaluada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 por revisores radiológicos independientes.
ORR refleja la eficacia antitumoral a corto plazo del régimen neoadyuvante combinado sobre las lesiones medibles de HNSCC.
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Evaluado a las 3-6 semanas después de completar la terapia neoadyuvante (antes de la resección quirúrgica)
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Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años después de la primera dosis de terapia neoadyuvante (con seguimiento regular cada 3-4 meses)
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La Supervivencia Libre de Eventos (EFS) se define como el tiempo transcurrido desde la primera administración de Sacituzumab Govitecan neoadyuvante más Tagitanlimab hasta la primera aparición de cualquier evento del estudio, incluyendo la progresión de la enfermedad confirmada radiológica o patológicamente, la recurrencia tumoral local/distante o la mortalidad por cualquier causa.
EFS evalúa la eficacia del control de la enfermedad a medio plazo del régimen combinado en pacientes con HNSCC resecable.
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Evaluado hasta 2 años después de la primera dosis de terapia neoadyuvante (con seguimiento regular cada 3-4 meses)
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 5 años después de la primera dosis de terapia neoadyuvante (seguimiento cada 6 meses durante los años 3-5, anualmente después del año 5)
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La Supervivencia Global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la primera administración de Sacituzumab Govitecan neoadyuvante más Tagitanlimab hasta la mortalidad por todas las causas en los pacientes inscritos.
OS es un criterio de valoración clave que refleja el beneficio de supervivencia a largo plazo del régimen neoadyuvante combinado para pacientes con HNSCC resecable, con el estado de supervivencia monitorizado mediante seguimiento clínico regular.
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Evaluado hasta 5 años después de la primera dosis de terapia neoadyuvante (seguimiento cada 6 meses durante los años 3-5, anualmente después del año 5)
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Incidencia y Gravedad de los Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAEs)
Periodo de tiempo: Evaluado desde la primera dosis de terapia neoadyuvante hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (con seguimiento de seguridad postratamiento de 30 días)
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La incidencia y gravedad de los Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAEs) se definen como todos los eventos médicos adversos considerados relacionados con Sacituzumab Govitecan y/o Tagitanlimab durante todo el período de estudio, clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0.
Este criterio de valoración evalúa la seguridad y tolerabilidad del régimen neoadyuvante combinado en pacientes con HNSCC resecable.
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Evaluado desde la primera dosis de terapia neoadyuvante hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (con seguimiento de seguridad postratamiento de 30 días)
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) Evaluada mediante EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio (antes del inicio de la terapia neoadyuvante), después de la terapia neoadyuvante (3-6 semanas después de la finalización del tratamiento neoadyuvante), y a los 6 y 12 meses después de la resección quirúrgica.
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La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario validado de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, Calidad de Vida Cuestionario Básico 30 (EORTC QLQ-C30), que mide la función física, emocional, social y cognitiva, así como la carga de síntomas relacionados con el cáncer en pacientes con tumores malignos. Las puntuaciones de CVRS al inicio y después del tratamiento se compararon para cuantificar el impacto del régimen neoadyuvante combinado en la función diaria y el bienestar general de los pacientes. Especificaciones de la escala: Todas las subescalas del EORTC QLQ-C30 (funcional/síntoma) y la escala de estado de salud global/calidad de vida se puntúan de 0 a 100. Las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado funcional/salud global, mientras que las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indican una carga de síntomas más grave. |
Evaluado al inicio del estudio (antes del inicio de la terapia neoadyuvante), después de la terapia neoadyuvante (3-6 semanas después de la finalización del tratamiento neoadyuvante), y a los 6 y 12 meses después de la resección quirúrgica.
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- 2025-2634
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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