Neoadjuvant Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab för resektabel huvud- och halsplattcellscancer
En enarmsfas II-prospektiv studie av Lucanoximab kombinerat med Tagolimab som neoadjuvant behandling för resektabel skivepitelcancer i huvud och hals
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera antitumörverksamheten, säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av Sacituzumab govitecan och Tagitanlimab som neoadjuvant behandling hos patienter med resektabel huvud- och halsplattcellskarcinom (HNSCC). Den kommer också att undersöka potentiella biomarkörer relaterade till effekten av denna kombinerade behandling. De huvudsakliga frågor den syftar att besvara är:
Förbättrar kombinationen av Sacituzumab govitecan och Tagitanlimab den större patologiska responsfrekvensen (MPR) hos patienter med resektabel HNSCC?
Vilka biverkningar (sidoeffekter) upplever deltagarna när de får denna kombinerade neoadjuvanta behandling?
Förbättrar denna kombinerade behandling deltagarnas objektiva responsfrekvens (ORR), överlevnadstid och livskvalitet?
Detta är en ensidig, öppen, prospektiv fas II-klinisk studie som genomförs vid West China Hospital of Sichuan University. Totalt 30 kvalificerade patienter kommer att rekryteras, och ingen placebokontroll kommer att användas. Studien kommer att utvärdera effekten och säkerheten av den kombinerade behandlingen genom att övervaka kliniska indikatorer, patologiska resultat och biverkningar under hela försöket.
Deltagarna kommer att:
Få Sacituzumab govitecan (5 mg/kg) och Tagitanlimab (900 mg) intravenöst varannan vecka, totalt 2 behandlingscykler.
Genomgå kirurgisk resektion 3-6 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling, följt av adjuvant behandling (samtidig kemoradioterapi eller radioterapi) baserat på patologiska riskfaktorer.
Besöka kliniken regelbundet för fysiska undersökningar, laboratorietester (som blodstatus, lever- och njurfunktion), bildundersökningar (som huvud- och hals-MRI/CT) och säkerhetskontroller enligt studieplanen.
Lämna biologiska prover (periferblod, tumörvävnad, saliv, feces) vid angivna tidpunkter för biomarkördetektion.
Fylla i livskvalitetsformulär (som EORTC QLQ-C30) regelbundet för att bedöma förändringar i daglig funktion.
Obs: Deltagarna kommer inte att debiteras för studieläkemedlen (Sacituzumab govitecan och Tagitanlimab) och kommer att få lämpliga ersättningar för studiebesök och blodprovstagning. Forskningsgruppen kommer att tillhandahålla aktiv behandling och motsvarande kompensation om deltagarna upplever studie-relaterade biverkningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hong-Shuai Li, Dr
- Telefonnummer: +86-18384262516
- E-post: lihongshuai456@163.com
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekrytering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Hong-Shuai Li
- Telefonnummer: +86-18384262516
- E-post: lihongshuai456@163.com
-
Kontakt:
- Xing-Chen Peng
- E-post: pxx2014@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år och äldre, av vilket kön som helst.
- Histopatologiskt bekräftad resektabel huvud- och halsplanscancer (HNSCC), exklusive nasofaryngeala, salivkörtel- och sköldkörtelmaligna tumörer; kirurgiskt bedömd som resektabel eller potentiellt resektabel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, som uppfyller följande: absolut neutrofilantal (NEUT) ≥1,5×10⁹/L, trombocyttal (PLT) ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) >60 mL/min; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
- Delta frivilligt i studien, underteckna informerat samtyckesformulär och kunna följa schemalagda studiebesök och relevanta procedurer i protokollet.
Exklusionskriterier:
- En historik av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom botade och icke-återkommande maligniteter (t.ex. basalcells cancer, hudens planocellulära cancer, ytlig blåscancer, cervikal cancer in situ).
- Aktiv autoimmun sjukdom eller relevant medicinsk historik (förutom typ 1-diabetes under stabil insulinbehandling), inklusive men inte begränsat till immunsjukdomar i nervsystemet, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnsons syndrom.
- En historik av allergiska sjukdomar eller svår läkemedelsallergi (anafylaxi som kräver sjukhusvård); känd överkänslighet mot anti-PD-L1-antikroppar, TROP2-antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) eller hjälpämnen i studieläkemedlen.
- Tidigare antitumörbehandling som involverar anti-PD-1/PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, TROP2-ADC eller antitumörvaccinterapi.
- Mottagande av ett levande smittsam vaccin inom 4 veckor före första dosen eller planerad vaccination under studieperioden; större kirurgi eller svår trauma inom 4 veckor före första dosen.
- Systemisk användning av kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen (inhalerade eller topikala steroider och adrenal substitutionsterapi är tillåtna).
- Svåra medicinska tillstånd, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, kliniskt signifikanta arytmier som kräver intervention, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi, eller förlängd QTc-intervall (män >450 ms, kvinnor >470 ms).
- En känd historik av interstitiell lungsjukdom eller hög klinisk misstanke om interstitiell lungsjukdom; aktiv lungtuberkulos eller okontrollerad tidigare tuberkulosinfektion.
- Hypertyreos eller organisk sköldkörtelsjukdom (patienter med hypotyreos under stabil sköldkörtelhormonsubstitutionsterapi är berättigade till inkludering).
- Aktiv infektion, oförklarad feber inom 48 timmar före första dosen, eller systemisk antibiotikaanvändning inom 1 vecka före undertecknandet av informerat samtyckesformulär.
- Aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml eller ≥10⁴ kopior/ml), aktiv hepatit C (positiv anti-HCV och HCV-RNA över nedre detektionsgräns), positivt HIV-antikroppstest, eller en historik av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- En tydlig historik av neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som epilepsi eller demens.
- En historik av drog- eller alkoholmissbruk.
- Gravida eller ammande kvinnor; patienter (eller deras partners) som planerar graviditet, har oskyddat samlag eller vägrar att använda effektiva preventivmedel under studien och i 3 månader efter studieavslut.
- Mottagande av andra undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen, eller samtidigt deltagande i andra interventionsstudier (observations- eller uppföljningsinterventionsstudier är undantagna).
- Andra omständigheter som bedöms olämpliga för studie deltagande av undersökaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sacituzumab govitecan + Tagitanlimab Neoadjuvant Therapy
Eligible patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) will receive neoadjuvant combination therapy of Sacituzumab govitecan and Tagitanlimab for 2 sequential 2-week treatment cycles.
Sacituzumab govitecan is administered intravenously at a dose of 5mg/kg every 2 weeks, and Tagitanlimab is administered intravenously at a fixed dose of 900mg every 2 weeks, with both agents delivered in the same cycles.
Within 3-6 weeks after the completion of neoadjuvant therapy, patients will undergo surgical resection of the primary HNSCC tumor and regional lymph nodes.
Postoperative adjuvant therapy will commence 4-6 weeks post-surgery.
Patients with pathological high-risk factors (e.g., positive surgical margins, extranodal extension) will receive concurrent chemoradiotherapy plus 15 cycles of taglixlimab adjuvant immunotherapy, while patients with general risk factors (e.g., pT3/pT4, pN2/pN3) will be treated with radiotherapy combined with the same 15-cycle Tagitanlimab.
|
Humaniserat anti-TROP2-antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) länkat till en topoisomeras I-hämmare via en stabil länkare, med hög tumörtargeting och effektiv frisättning av cytotoxiskt läkemedel.
Administreras intravenöst med 5 mg/kg varannan vecka i 2 cykler (90±15 minuters infusion per dos) som neoadjuvant terapi för resektabel huvud- och halscancer (HNSCC), vilket levererar målrettade cytotoxiska effekter till TROP2-överuttryckande tumörceller för att inhibera tumörtillväxt.
Humaniserad IgG1κ anti-PD-L1 monoklonal antikropp som blockerar PD-1/PD-L1-signalering för att återställa T-cell-medierad anti-tumorimmunitet och vända tumörimmunflykt.
Administreras intravenöst i en fast dos på 900 mg varannan vecka under 2 cykler (120 minuters infusion per dos) som neoadjuvant terapi för resektabel huvud- och halscancer (HNSCC), används i kombination med Sacituzumab Govitecan för att uppnå synergistisk anti-tumoraktivitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major Patologisk Svarsfrekvens (MPR)
Tidsram: Utvärderad vid tidpunkten för kirurgisk resektion (3 till 6 veckor efter slutförandet av neoadjuvant terapi)
|
Major Pathological Response Rate (MPR) definieras som andelen inkluderade patienter med residualt livskraftigt tumör (RVT) ≤10% i primärtumören och regionala lymfkörtelresektionsprover efter slutförande av 2 cykler neoadjuvant Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab-terapi, bedömd enligt immunrelaterade patologiska svarskriterier (irPRC) av oberoende patologiska granskare.
MPR är den primära effektivitetsändpunkten för att utvärdera den antitumöraktiviteten hos det kombinerade neoadjuvanta behandlingsregimen i resektabel huvud- och halsplanscellskarcinom (HNSCC).
|
Utvärderad vid tidpunkten för kirurgisk resektion (3 till 6 veckor efter slutförandet av neoadjuvant terapi)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärderad 3 till 6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi (före kirurgisk resektion)
|
Objektivt svarstakt (ORR) definieras som andelen inkluderade patienter som uppnår ett bekräftat komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) i tumörläsioner efter 2 cykler av neoadjuvant Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab-terapi, bedömd enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 av oberoende radiologiska granskare.
ORR återspeglar den korttids anti-tumör effektiviteten hos det kombinerade neoadjuvanta behandlingsregimet på mätbara HNSCC-läsioner.
|
Utvärderad 3 till 6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi (före kirurgisk resektion)
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Utvärderades upp till 2 år efter första dosen av neoadjuvant terapi (med regelbunden uppföljning var 3-4 månad)
|
Eventfri överlevnad (EFS) definieras som tiden från den första administrationen av neoadjuvant Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab till första förekomsten av något studiehändelse, inklusive radiologiskt eller patologiskt bekräftad sjukdomsprogression, lokal/fjärrtumöråterfall eller död av alla orsaker.
EFS utvärderar den medellångsiktiga sjukdomskontrollens effektivitet hos den kombinerade behandlingsregimen hos patienter med resektabel HNSCC.
|
Utvärderades upp till 2 år efter första dosen av neoadjuvant terapi (med regelbunden uppföljning var 3-4 månad)
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Utvärderad upp till 5 år efter första dosen av neoadjuvant terapi (uppföljning var 6:e månad under år 3-5, årligen efter år 5)
|
Totalöverlevnad (OS) definieras som tiden från första administrationen av neoadjuvant Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab till dödsfall av alla orsaker hos inkluderade patienter.
OS är en nyckelslutpunkt som återspeglar den långsiktiga överlevnadsfördelen med det kombinerade neoadjuvanta behandlingsregimet för patienter med resektabel HNSCC, där överlevnadsstatus övervakas genom regelbunden klinisk uppföljning.
|
Utvärderad upp till 5 år efter första dosen av neoadjuvant terapi (uppföljning var 6:e månad under år 3-5, årligen efter år 5)
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs)
Tidsram: Utvärderad från första dosen av neoadjuvant terapi till 90 dagar efter den sista studieläkemedelsadministrationen (med 30 dagars säkerhetsuppföljning efter behandling)
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) definieras som alla medicinska biverkningar som bedöms vara relaterade till Sacituzumab Govitecan och/eller Tagitanlimab under hela studieperioden, graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Detta slutpunkt utvärderar säkerheten och tolerabiliteten hos det kombinerade neoadjuvanta behandlingsregimet hos patienter med resektabel HNSCC.
|
Utvärderad från första dosen av neoadjuvant terapi till 90 dagar efter den sista studieläkemedelsadministrationen (med 30 dagars säkerhetsuppföljning efter behandling)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Utvärderad vid baseline (innan start av neoadjuvant terapi), efter neoadjuvant terapi (3–6 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling), samt vid 6 och 12 månader efter kirurgisk resektion.
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömdes via det validerade European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), som mäter fysisk, emotionell, social och kognitiv funktion samt cancerspecifik symptomtyngd hos patienter med maligna tumörer. HRQoL-poäng vid baslinje och efter behandling jämfördes för att kvantifiera det kombinerade neoadjuvanta regimens inverkan på patienters dagliga funktion och övergripande välbefinnande. Skalspecifikationer: Alla EORTC QLQ-C30-delskolor (funktionella/symptom) och den globala hälsostatusen/livskvalitetsskalan poängsätts 0-100. Högre poäng återspeglar bättre funktionell status/global hälsa, medan högre poäng på symptomskalor indikerar mer allvarlig symptomtyngd. |
Utvärderad vid baseline (innan start av neoadjuvant terapi), efter neoadjuvant terapi (3–6 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling), samt vid 6 och 12 månader efter kirurgisk resektion.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-2634
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .