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Sûreté de l'inhibition du complément chez les survivants d'un AVC (SUCCESS)

24 avril 2026 mis à jour par: E. Sander Connolly, Columbia University

Inhibition Sûre du Complément chez les Sujets Victimes d’Accident Vasculaire Cérébral : Un Essai de Sécurité de Phase 1

Cette étude inclura des adultes (âgés de 18 à 80 ans) ayant subi un accident vasculaire cérébral causé par un gros caillot sanguin bloquant la circulation sanguine dans le cerveau. Tous les patients de l'étude doivent avoir déjà reçu un traitement appelé thrombectomie, où les médecins retirent le caillot pour aider le flux sanguin à revenir au cerveau.

L'objectif de cette étude est de tester la sécurité d'un médicament appelé EMPAVELI (pegcetacoplan). Ce médicament vise à réduire le gonflement et l'inflammation qui peuvent survenir après le retour de la circulation sanguine. L'espoir est qu'il puisse aider à protéger le cerveau contre d'autres dommages et à améliorer la récupération.

Les participants à l'étude recevront trois doses d'EMPAVELI via une pompe conçue pour EMPAVELI 0-3 heures après la chirurgie de thrombectomie, puis 24 et 48 heures après la dose initiale. Les médecins les surveilleront avec des examens, des analyses sanguines, des scanners cérébraux et d'autres tests pendant leur séjour. Les patients auront également des visites de suivi à 30 et 90 jours pour évaluer leur état, conformément aux soins standards habituels.

Cette recherche est importante car, même avec les traitements actuels de l'AVC, de nombreux patients souffrent encore de problèmes comme un handicap. Si ce médicament s'avère sûr, il pourrait conduire à de meilleurs traitements pour protéger le cerveau et aider les gens à récupérer plus complètement après un accident vasculaire cérébral.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AVCi) reste la principale cause d'incapacité dans le monde. Les avancées dans les thérapies de revascularisation telles que la thrombolyse pharmacologique et la thrombectomie endovasculaire intra-artérielle (TEV) ont amélioré les résultats, mais >50 % des patients restent fonctionnellement handicapés à 90 jours après le début de l'ictus malgré des taux élevés de recanalisation. Une raison majeure de cette récupération limitée est l'activation des processus thrombo-inflammatoires au-delà de l'occlusion vasculaire initiale. Ces processus contribuent à la lésion de reperfusion et aux lésions cérébrales secondaires, que les traitements standard actuels ne parviennent pas à traiter. EMPAVELI (Pegcetacoplan) est un inhibiteur ciblé de C3 développé par Apellis Pharmaceuticals. Il est approuvé par la FDA pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et a démontré une inhibition efficace de l'inflammation médiée par le complément. En inhibant sélectivement C3, EMPAVELI empêche une activation excessive du complément tout en préservant les fonctions immunitaires clés, ce qui en fait un candidat attractif pour la neuroprotection chez les patients atteints d'AVCi.

Il s'agit d'un essai clinique interventionnel prospectif, monocentrique, ouvert, à bras unique. Il est conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérance d'une dose sous-cutanée unique de l'inhibiteur du complément C3 EMPAVELI (pegcetacoplan) chez des patients adultes atteints d'AVCi dû à une occlusion de la grande circulation antérieure (LGA) ayant subi une TEV réussie ou quasi complète. L'étude est classée comme un essai expérimental de phase 1 avec un accent principal sur l'innocuité. Il n'y a pas de randomisation, pas de groupe témoin et pas d'aveugle. Le plan est non randomisé et non comparatif, utilisant des témoins historiques uniquement à titre de référence contextuelle. Tous les sujets inscrits recevront la même intervention : trois injections sous-cutanées d'EMPAVELI (1 080 mg) administrées dans les 3 heures suivant la reperfusion, puis à 24 et 48 heures après la dose initiale, correspondant à la phase thrombo-inflammatoire aiguë de la récupération post-AVC.

L'étude implique des évaluations cliniques et de laboratoire en série sur une période de 90 jours, incluant des mesures pharmacocinétiques (PK), pharmacodynamiques (PD) et des résultats cliniques (par exemple, NIHSS, mRS, GCS, indice de Barthel). Les évaluations de sécurité incluront la surveillance des événements indésirables (EI), des études de laboratoire (NFS, BMP, tests de la fonction hépatique), des signes vitaux et de l'imagerie. L'imagerie comprend des IRM et des TCD, tous deux faisant partie des soins standard au CUIMC. Les évaluations de suivi seront réalisées en personne (jusqu'à 72 heures ou à la sortie de l'hôpital) et par téléphone aux jours 30 et 90.

L'étude n'implique aucune méthodologie ethnographique ou qualitative et n'est pas de nature observationnelle. Son objectif principal est de générer des données de sécurité fondamentales pour éclairer de futurs essais contrôlés randomisés évaluant l'efficacité d'EMPAVELI chez les patients atteints d'AVCi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes (18-80 ans)
  • Diagnostic d'AIS dû à une circulation antérieure (ICA intracrânienne, MCA M1) LVO avec preuve d'une revascularisation complète/quasi complète après EVT (mTICI ≥2b).
  • Inclusion dans les 24 heures suivant la reperfusion, avec reperfusion survenant dans les 24 heures suivant le début de l'ictus.
  • Poids corporel ≥ 50 kg.
  • Nombre absolu de réticulocytes >1,0 x LSN
  • Numération plaquettaire > 50 000/mm³
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³ à
  • Vaccination contre Neisseria meningitidis types A, C, W, Y et B, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae type B (Hib) soit dans les 2 ans précédant l'administration du jour 1, soit dans les 14 jours suivant EMPAVELI. Sauf preuve documentée que les sujets sont non-répondeurs à la vaccination, comme en témoignent les titres, ou affichent des niveaux de titres dans les limites locales acceptables.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser les méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude et 90 jours après l'administration du médicament de l'étude.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude et 90 jours après l'administration du médicament de l'étude.
  • Patients anglophones/hispanophones ou représentants légaux autorisés (LAR).
  • Consentement éclairé signé du patient ou du LAR.

Critères d'exclusion :

  • Femme enceinte ou allaitante
  • Grossesse suspectée.
  • Insuffisance rénale (DFG <30 mL/min OU créatinine >2 mg/dL OU besoin d'une thérapie de remplacement rénal (RRT) au moment de l'admission).
  • Numération plaquettaire < 50 000/mm³
  • Numération absolue des neutrophiles <1500/mm³
  • mRS de base >2
  • Présence d'une maladie grave concomitante qui pourrait brouiller l'étude, y compris mais sans s'y limiter : maladie psychiatrique ou auto-immune grave, sepsis ou traumatisme.
  • Statut immunodéprimé (par exemple, sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], neutropénie, déficit en complément, etc.)
  • Trouble auto-immun (maladie de Sjögren, psoriasis, syndrome de Hediak-Higashi)
  • Présence de tout saignement intracrânien (ICH, SAH, SDH, lésion hémorragique).
  • Insuffisance hépatique active définie par AST >160 unités/L et/ou ALT >180 unités/L, ou taux de bilirubine totale supérieurs à quatre fois les niveaux normaux (>4,8 mg/dL).
  • Utilisation continue de digoxine ou d'amlodipine (comme recommandé par le fabricant en raison de l'inhibition du CYP3A).
  • Patients avec ordonnances de non-réanimation (DNR).
  • Infection connue au moment de l'admission (GB élevés avec source d'infection identifiée)
  • Preuve de dyscrasie sanguine.
  • Épisode de fièvre > 38,5 degrés Celsius pendant l'admission et avant l'inclusion.
  • Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par Empaveli (Pegcetacoplan)
Les participants recevront du pegcetacoplan (Empaveli) administré en trois doses sous-cutanées de 1 080 mg administrées dans les 0 à 3 heures suivant une thrombectomie endovasculaire, puis à 24 et 48 heures après la dose initiale. Il s'agit d'une étude à bras unique, en ouvert, conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'inhibition du complément C3 chez les adultes atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu dû à une occlusion de gros vaisseau de la circulation antérieure.
Médicament: Injection de Pegcetacoplan [Empaveli]
Dans cette étude, les participants recevront trois doses de 1 080 mg administrées dans les 0 à 3 heures suivant la thrombectomie endovasculaire, puis à 24 et 48 heures après la dose initiale. Le pegcetacoplan est approuvé par la FDA pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et est évalué dans cette étude pour sa sécurité et sa tolérance chez les patients atteints d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu après reperfusion.
Autres noms:
  • APL-2
  • Empaveli

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
Évaluer la sécurité et la tolérabilité du pegcetacoplan (Empaveli) chez les patients adultes présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu après une thrombectomie endovasculaire, mesurées par l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) émergents du traitement.
Jusqu'à 90 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat fonctionnel neurologique
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
Résultat fonctionnel mesuré par l'échelle de Rankin modifiée (mRS). L'échelle va de 0 à 6, où 0 indique l'absence totale de symptômes et 6 indique le décès. Par conséquent, des scores plus élevés représentent des résultats plus défavorables.
Jusqu'à 90 jours après le traitement
Sévérité du Déficit Neurologique
Délai: De la base à 90 jours
Changement du score de l'échelle de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NIHSS) par rapport à la valeur initiale. L'échelle est graduée de 0 à 42, un score de 0 indiquant l'absence d'accident vasculaire cérébral tandis qu'un score maximum de 42 indique un accident vasculaire cérébral sévère. Un score plus élevé représente une sévérité plus importante de l'accident vasculaire cérébral.
De la base à 90 jours
Réponse Biomarqueur
Délai: De la ligne de base jusqu'à 90 jours
Modifications des biomarqueurs du complément et des lésions neuronales (par ex. C3, C3b, S100b, GFAP)
De la ligne de base jusqu'à 90 jours
Concentration plasmatique maximale [Cmax] du pegcetacoplan
Délai: Jusqu'à 72 heures
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du pegcétacoplan après administration.
Jusqu'à 72 heures
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale [Tmax] du pegcétacoplan
Délai: Sur 72 heures.
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du pegcétacoplan.
Sur 72 heures.
Complications infectieuses
Délai: Pendant l'hospitalisation et jusqu'à 90 jours
Incidence des infections incluant la septicémie, la pneumonie et les infections des voies urinaires
Pendant l'hospitalisation et jusqu'à 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: E Sander Connolly, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Première publication (Réel)

27 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAV9617

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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