Безопасное подавление комплемента у пациентов, перенесших инсульт (SUCCESS)
Безопасное подавление комплемента у пациентов с инсультом: Фаза 1 клинического исследования безопасности
В это исследование будут включены взрослые (в возрасте 18-80 лет), перенесшие инсульт, вызванный крупным тромбом, блокирующим кровоток в мозге. Все пациенты в исследовании должны были уже пройти процедуру тромбэктомии, при которой врачи удаляют тромб для восстановления кровотока в мозге.
Цель этого исследования — проверить безопасность препарата EMPAVELI (пегцетакоплан). Этот препарат предназначен для снижения отека и воспаления, которые могут возникнуть после восстановления кровотока. Надеемся, что он может помочь защитить мозг от дальнейших повреждений и улучшить восстановление.
Участники исследования получат три дозы EMPAVELI через специально разработанный для EMPAVELI насос в течение 0-3 часов после операции тромбэктомии, а также через 24 и 48 часов после первой дозы. Врачи будут проводить обследования, анализы крови, сканирование мозга и другие тесты во время их пребывания. Пациенты также пройдут контрольные визиты через 30 и 90 дней для оценки их состояния в соответствии со стандартной практикой лечения.
Это исследование важно, потому что даже при современных методах лечения инсульта многие пациенты все еще сталкиваются с проблемами, такими как инвалидность. Если препарат окажется безопасным, это может привести к разработке более эффективных методов защиты мозга и более полного восстановления людей после инсульта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый ишемический инсульт (ОИИ) остается основной причиной инвалидности во всем мире. Достижения в области реваскуляризационной терапии, такие как фармакологический тромболизис и внутриартериальная эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ), улучшили исходы, однако >50% пациентов остаются функционально ограниченными через 90 дней после начала инсульта, несмотря на высокие показатели реканализации. Одной из основных причин такого ограниченного восстановления является активация тромбовоспалительных процессов, выходящих за пределы первоначальной окклюзии сосуда. Эти процессы способствуют реперфузионному повреждению и вторичному повреждению головного мозга, с чем не справляются современные стандартные методы лечения. EMPAVELI (Пегцетакоплан) является селективным ингибитором C3, разработанным компанией Apellis Pharmaceuticals. Он одобрен FDA для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и продемонстрировал эффективное ингибирование комплемент-опосредованного воспаления. Избирательно ингибируя C3, EMPAVELI предотвращает чрезмерную активацию комплемента, сохраняя при этом ключевые иммунные функции, что делает его перспективным кандидатом для нейропротекции у пациентов с ОИИ.
Это проспективное, одноцентровое, открытое, однорукое интервенционное клиническое исследование. Оно предназначено для оценки безопасности и переносимости однократной подкожной дозы ингибитора комплемента C3 EMPAVELI (пегцетакоплан) у взрослых пациентов с ОИИ вследствие окклюзии крупного сосуда передней циркуляции, перенесших успешную или почти полную ЭВТ. Исследование классифицируется как экспериментальное исследование Фазы 1 с основным акцентом на безопасность. Рандомизация, контрольная группа и ослепление отсутствуют. Дизайн нерандомизированный и несравнительный, с использованием исторического контроля только для контекстного сравнения. Все включенные участники получат одинаковое вмешательство: три подкожные инъекции EMPAVELI (1080 мг) в течение 3 часов после реперфузии, а также через 24 и 48 часов после первой дозы, что соответствует острой тромбовоспалительной фазе восстановления после инсульта.
Исследование включает серийные клинические и лабораторные оценки в течение 90-дневного периода, включая фармакокинетические (ФК), фармакодинамические (ФД) измерения и измерения клинических исходов (например, NIHSS, mRS, GCS, индекс Бартеля). Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений (НЯ), лабораторные исследования (ОАК, БМП, тесты функции печени), показатели жизненно важных функций и визуализацию. Визуализация включает МРТ и ТКД, которые являются стандартными методами в CUIMC. Последующие оценки будут проводиться лично (до 72 часов или выписки из стационара) и по телефону на 30-й и 90-й дни.
Исследование не включает этнографические или качественные методологии и не является обсервационным по своей природе. Его основная цель — получение базовых данных по безопасности для информирования будущих рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность EMPAVELI у пациентов с ОИИ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Angela Velazquez
- Номер телефона: 6465151909
- Электронная почта: agv2113@cumc.columbia.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eleonora F Spinazzi, MD
- Электронная почта: efs2110@cumc.columbia.edu
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18-80 лет)
- Диагноз ОИИ в бассейне передней циркуляции (интракраниальная ВСА, сегмент M1 СМА) с ЛВО и подтверждённой полной/почти полной реваскуляризацией после ЭВТ (mTICI ≥2b).
- Включение в исследование в течение 24 часов после реперфузии, при условии, что реперфузия произошла в течение 24 часов от начала инсульта.
- Масса тела ≥ 50 кг.
- Абсолютное количество ретикулоцитов >1,0 x ВГН
- Количество тромбоцитов >50 000/мм³
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм³ на момент
- Вакцинация против Neisseria meningitidis типов A, C, W, Y и B, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа B (Hib) либо в течение 2 лет до введения препарата в День 1, либо в течение 14 дней после введения EMPAVELI. За исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение, что субъекты являются не отвечающими на вакцинацию, что подтверждается титрами, или демонстрируют уровни титров в пределах допустимых локальных пределов.
- Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться использовать методы контрацепции, определённые протоколом, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
- Мужчины должны согласиться использовать методы контрацепции, определённые протоколом, и воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
- Пациенты или их законные представители, говорящие на английском/испанском языке.
- Подписанное информированное согласие от пациента или его законного представителя.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Предполагаемая беременность.
- Почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин ИЛИ креатинин > 2 мг/дл ИЛИ необходимость заместительной почечной терапии (ЗПТ) на момент поступления).
- Количество тромбоцитов < 50 000/мм³
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм³
- Исходный mRS > 2
- Наличие сопутствующего серьёзного заболевания, которое может повлиять на исследование, включая, но не ограничиваясь, серьёзными психическими или аутоиммунными заболеваниями, сепсисом или травмой.
- Иммунокомпрометированный статус (например, субъекты с инфекцией вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], нейтропенией, дефицитом комплемента и т.д.)
- Аутоиммунное заболевание (болезнь Шегрена, псориаз, синдром Чедиака-Хигаси)
- Наличие любого внутричерепного кровоизлияния (ВЧК, САК, СДГ, геморрагический очаг).
- Активная печёночная недостаточность, определяемая как АСТ > 160 ед/л и/или АЛТ > 180 ед/л, или уровень общего билирубина более чем в четыре раза превышающий нормальные значения (> 4,8 мг/дл).
- Продолжающийся приём дигоксина или амлодипина (как рекомендовано производителем из-за ингибирования CYP3A).
- Пациенты с распоряжениями о нереанимации (DNR).
- Известная инфекция на момент поступления (повышенное количество лейкоцитов с выявленным источником инфекции).
- Признаки гематологического расстройства.
- Эпизод лихорадки > 38,5 градусов Цельсия во время госпитализации и до включения в исследование.
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, могло бы либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на интерпретацию результатов исследования субъекта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение Эмпавели (Пегцетакоплан)
Участники получат пегцетакоплан (Эмпавели) в виде трех подкожных доз по 1080 мг, вводимых в течение 0-3 часов после эндоваскулярной тромбэктомии, а также через 24 и 48 часов после первоначальной дозы.
Это однорукавное открытое исследование, предназначенное для оценки безопасности и переносимости ингибирования комплемента C3 у взрослых с острым ишемическим инсультом, вызванным окклюзией крупного сосуда переднего круга кровообращения.
|
В этом исследовании участники получат три дозы по 1080 мг в течение 0–3 часов после эндоваскулярной тромбэктомии, а также через 24 и 48 часов после первой дозы.
Пегцетакоплан одобрен FDA для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии и в данном исследовании оценивается на предмет безопасности и переносимости у пациентов с острым ишемическим инсультом после реперфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: В течение 90 дней после лечения
|
Оценить безопасность и переносимость пегцетакоплана (Empaveli) у взрослых пациентов с острым ишемическим инсультом после проведения эндоваскулярной тромбэктомии, измеряемые по частоте возникновения, типу и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением.
|
В течение 90 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неврологический функциональный исход
Временное ограничение: В течение 90 дней после лечения
|
Функциональный исход, измеренный по модифицированной шкале Рэнкина (mRS).
Шкала имеет значения от 0 до 6, где 0 указывает на полное отсутствие симптомов, а 6 — на смерть.
Таким образом, более высокие баллы означают худшие исходы.
|
В течение 90 дней после лечения
|
|
Тяжесть неврологического дефицита
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней
|
Изменение показателя по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) от исходного уровня.
Шкала оценивается от 0 до 42 баллов, где 0 баллов означает отсутствие инсульта, а максимальный балл 42 указывает на тяжелый инсульт.
Более высокий балл свидетельствует о большей степени тяжести инсульта.
|
От исходного уровня до 90 дней
|
|
Биомаркерный ответ
Временное ограничение: С момента начала исследования до 90-го дня
|
Изменения в биомаркерах комплемента и нейроповреждения (например, C3, C3b, S100b, GFAP)
|
С момента начала исследования до 90-го дня
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] Пексетакоплана
Временное ограничение: В течение 72 часов
|
Максимальная наблюдаемая концентрация пегцетаплана в плазме (Cmax) после введения.
|
В течение 72 часов
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме [Tmax] пегцетакоплана
Временное ограничение: В течение 72 часов.
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) пексетакоплана.
|
В течение 72 часов.
|
|
Инфекционные осложнения
Временное ограничение: Во время госпитализации и в течение 90 дней
|
Частота инфекций, включая сепсис, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей
|
Во время госпитализации и в течение 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: E Sander Connolly, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Воспаление
- Инфаркт головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Некроз
- Гематологические заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Нарушения свертывания крови
- Ишемия
- Инсульт
- Тромбоз
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Ишемический приступ
- Тромбовоспаление
- Церебральный инфаркт
- Реперфузионная травма
- Пегцетакоплан
Другие идентификационные номера исследования
- AAAV9617
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .