Extinción Segura del Complemento en Sobrevivientes de Accidente Cerebrovascular (SUCCESS)
Supresión Segura del Complemento en Pacientes con Accidente Cerebrovascular: Un Ensayo de Seguridad de Fase 1
Este estudio incluirá a adultos (de 18 a 80 años) que hayan sufrido un ictus causado por un coágulo de sangre grande que bloquea el flujo sanguíneo en el cerebro. Todos los pacientes del estudio deben haber recibido previamente un tratamiento llamado trombectomía, en el que los médicos extraen el coágulo para ayudar a que el flujo sanguíneo vuelva al cerebro.
El objetivo de este estudio es probar la seguridad de un fármaco llamado EMPAVELI (pegcetacoplan). Este medicamento está diseñado para reducir la hinchazón y la inflamación que pueden ocurrir después de que se restablece el flujo sanguíneo. La esperanza es que pueda ayudar a proteger el cerebro de más daños y mejorar la recuperación.
Las personas en el estudio recibirán tres dosis de EMPAVELI a través de una bomba diseñada para EMPAVELI entre 0 y 3 horas después de la cirugía de trombectomía, y 24 y 48 horas después de la dosis inicial. Los médicos los evaluarán con exámenes, análisis de sangre, escáneres cerebrales y otras pruebas mientras estén allí. Los pacientes también tendrán visitas de seguimiento a los 30 y 90 días para ver cómo evolucionan, según el estándar habitual de atención.
Esta investigación es importante porque, incluso con los tratamientos actuales para el ictus, muchos pacientes siguen teniendo problemas como discapacidad. Si se descubre que este fármaco es seguro, podría conducir a mejores tratamientos para proteger el cerebro y ayudar a las personas a recuperarse más completamente después de un ictus.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) sigue siendo la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Los avances en terapias de revascularización como la trombólisis farmacológica y la trombectomía endovascular intraarterial (EVT) han mejorado los resultados, pero >50% de los pacientes siguen funcionalmente discapacitados a los 90 días del inicio del ictus a pesar de las altas tasas de recanalización. Una razón importante para esta recuperación limitada es la activación de procesos tromboinflamatorios más allá de la oclusión vascular inicial. Estos procesos contribuyen a la lesión por reperfusión y al daño cerebral secundario, que los tratamientos estándar actuales no abordan. EMPAVELI (Pegcetacoplan) es un inhibidor específico de C3 desarrollado por Apellis Pharmaceuticals. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) y ha demostrado una inhibición eficaz de la inflamación mediada por el complemento. Al inhibir selectivamente el C3, EMPAVELI previene la activación excesiva del complemento mientras preserva funciones inmunitarias clave, lo que lo convierte en un candidato atractivo para la neuroprotección en pacientes con AIS.
Este es un ensayo clínico intervencionista prospectivo, unicéntrico, abierto y de un solo brazo. Está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis subcutánea única del inhibidor del complemento C3 EMPAVELI (pegcetacoplan) en pacientes adultos con AIS debido a oclusión de gran vaso de la circulación anterior que se han sometido a una EVT exitosa o casi completa. El estudio se clasifica como un ensayo experimental de Fase 1 con un enfoque principal en la seguridad. No hay aleatorización, ni grupo de control, ni enmascaramiento. El diseño es no aleatorizado y no comparativo, utilizando controles históricos solo como referencia contextual. Todos los sujetos inscritos recibirán la misma intervención: tres inyecciones subcutáneas de EMPAVELI (1.080 mg) administradas dentro de las 3 horas posteriores a la reperfusión y a las 24 y 48 horas después de la dosis inicial, en consonancia con la fase tromboinflamatoria aguda de la recuperación del accidente cerebrovascular.
El estudio implica evaluaciones clínicas y de laboratorio seriadas durante un período de 90 días, incluyendo mediciones farmacocinéticas (PK), farmacodinámicas (PD) y de resultados clínicos (por ejemplo, NIHSS, mRS, GCS, Índice de Barthel). Las evaluaciones de seguridad incluirán monitorización de eventos adversos (EA), estudios de laboratorio (hemograma completo, panel metabólico básico, pruebas de función hepática), signos vitales e imágenes. Las imágenes incluyen resonancias magnéticas y TCDs, ambas en el estándar de atención en CUIMC. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán en persona (hasta 72 horas o alta hospitalaria) y por teléfono a los días 30 y 90.
El estudio no implica ninguna metodología etnográfica o cualitativa y no es observacional por naturaleza. Su propósito principal es generar datos de seguridad fundamentales para informar futuros ensayos controlados aleatorizados que evalúen la eficacia de EMPAVELI en pacientes con AIS.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Angela Velazquez
- Número de teléfono: 6465151909
- Correo electrónico: agv2113@cumc.columbia.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eleonora F Spinazzi, MD
- Correo electrónico: efs2110@cumc.columbia.edu
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (18-80 años)
- Diagnóstico de AIS debido a circulación anterior (ICA intracraneal, MCA M1) LVO con evidencia de revascularización completa/casi completa tras EVT (mTICI ≥2b).
- Inscripción dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión, con reperfusión ocurrida dentro de las 24 horas del inicio del ictus.
- Peso corporal ≥ 50 kg.
- Recuento absoluto de reticulocitos >1.0 x LSN
- Recuento de plaquetas >50,000/mm³
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
- Vacunación contra Neisseria meningitidis tipos A, C, W, Y y B, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae Tipo B (Hib) dentro de los 2 años previos a la administración del Día 1, o dentro de los 14 días posteriores a EMPAVELI. A menos que exista evidencia documentada de que los sujetos no responden a la vacunación según lo evidenciado por títulos o muestren niveles de título dentro de los límites locales aceptables.
- Las mujeres con potencial de embarazo (MCP) deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos definidos por el protocolo durante la duración del estudio y 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos definidos por el protocolo y aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Pacientes o representantes legales autorizados (RLA) que hablen inglés/español.
- Consentimiento informado firmado del paciente o RLA.
Criterios de exclusión:
- Mujer embarazada o lactante
- Embarazo sospechado.
- Insuficiencia renal (TFG<30 mL/minuto O creatinina >2 mg/dL O necesidad de terapia de reemplazo renal (TRR) al momento del ingreso).
- Recuento de plaquetas < 50,000/mm³
- Recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm³
- mRS basal >2
- Presencia de enfermedad grave concomitante que confundiría el estudio, incluyendo pero no limitado a enfermedad psiquiátrica o autoinmune grave, sepsis o trauma.
- Estado de inmunocompromiso (por ejemplo, sujetos con infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana [VIH], neutropenia, deficiencia de complemento, etc.)
- Trastorno autoinmune (enfermedad de Sjögren, psoriasis, síndrome de hediak-Higashi)
- Presencia de cualquier hemorragia intracraneal (HIC, HSA, HSD, lesión hemorrágica).
- Fallo hepático activo definido como AST >160 unidades/L y/o ALT >180 unidades/L, o niveles de bilirrubina total mayores de cuatro veces los niveles normales (>4.8 mg/dL).
- Uso continuado de digoxina o amlodipino (según recomendación del fabricante debido a inhibición de CYP3A).
- Pacientes con órdenes de no reanimar.
- Infección conocida al momento del ingreso (leucocitos elevados con fuente de infección identificada)
- Evidencia de discrasia sanguínea.
- Episodio de fiebre > 38.5 grados Celsius durante el ingreso y antes de la inscripción.
- Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, podría poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con Empaveli (Pegcetacoplan)
Los participantes recibirán pegcetacoplan (Empaveli) administrado como tres dosis subcutáneas de 1.080 mg administradas en las 0-3 horas posteriores a la trombectomía endovascular, y a las 24 y 48 horas después de la dosis inicial.
Este es un estudio de un solo brazo, abierto, diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inhibición del complemento C3 en adultos con accidente cerebrovascular isquémico agudo debido a una oclusión de vasos grandes de la circulación anterior. |
En este estudio, los participantes recibirán tres dosis de 1.080 mg administradas dentro de las 0-3 horas posteriores a la trombectomía endovascular, y a las 24 y 48 horas después de la dosis inicial.
Pegcetacoplan está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna y se está evaluando en este estudio por su seguridad y tolerabilidad en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tras la reperfusión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después del tratamiento
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de pegcetacoplan (Empaveli) en pacientes adultos con accidente cerebrovascular isquémico agudo tras trombectomía endovascular, medido por la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) emergentes del tratamiento.
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Hasta 90 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado Funcional Neurológico
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después del tratamiento
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Resultado funcional medido mediante la Escala de Rankin modificada (mRS).
La escala va de 0 a 6, donde 0 indica ausencia total de síntomas y 6 indica Muerte.
Por lo tanto, puntuaciones más altas representan peores resultados.
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Hasta 90 días después del tratamiento
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Gravedad del Déficit Neurológico
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los 90 días
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Cambio en la puntuación de la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) desde el inicio.
La escala se califica de 0 a 42, donde una puntuación de 0 indica que no hay accidente cerebrovascular, mientras que una puntuación máxima de 42 indica un accidente cerebrovascular grave.
Una puntuación más alta representa una mayor gravedad del accidente cerebrovascular.
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Desde la línea de base hasta los 90 días
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Respuesta de Biomarcador
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 90 días
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Cambios en biomarcadores del complemento y neurolesión (p. ej., C3, C3b, S100b, GFAP)
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Desde la línea base hasta los 90 días
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Concentración plasmática máxima [Cmax] de pegcetacoplan
Periodo de tiempo: Durante 72 horas
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de pegcetacoplan tras la administración.
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Durante 72 horas
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Tiempo hasta la Concentración Plasmática Máxima [Tmax] de Pegcetacoplan
Periodo de tiempo: Durante 72 horas.
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de pegcetacoplan.
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Durante 72 horas.
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Complicaciones Infecciosas
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización y hasta 90 días
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Incidencia de infecciones incluyendo sepsis, neumonía e infecciones del tracto urinario
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Durante la hospitalización y hasta 90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E Sander Connolly, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Complicaciones Postoperatorias
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- Infarto
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- Trastornos de la coagulación de la sangre
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- Trombosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Tromboinflamación
- Infarto cerebral
- Lesión por reperfusión
- Pegcetacoplán
Otros números de identificación del estudio
- AAAV9617
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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