Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veilig de complementcascade onderdrukken bij overlevenden van een beroerte (SUCCESS)

24 april 2026 bijgewerkt door: E. Sander Connolly, Columbia University

Veilig Complement Onderdrukken bij Beroertepatiënten: Een Fase 1 Veiligheidsstudie

Dit onderzoek omvat volwassenen (leeftijd 18-80) die een beroerte hebben gehad veroorzaakt door een groot bloedstolsel dat de bloedstroom in de hersenen blokkeert. Alle patiënten in het onderzoek moeten al een behandeling hebben ondergaan genaamd trombectomie, waarbij artsen het stolsel verwijderen om de bloedstroom naar de hersenen te herstellen.

Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid te testen van een medicijn genaamd EMPAVELI (pegcetacoplan). Dit medicijn is bedoeld om zwelling en ontsteking te verminderen die kunnen optreden nadat de bloedstroom terugkeert. De hoop is dat het de hersenen kan beschermen tegen verdere schade en het herstel kan verbeteren.

Mensen in het onderzoek krijgen drie doses EMPAVELI toegediend via een EMPAVELI-ontworpen pomp 0-3 uur na de trombectomie-operatie en 24 en 48 uur na de initiële dosis. Artsen zullen hen controleren met onderzoeken, bloedonderzoeken, hersenscans en andere tests terwijl ze daar zijn. Patiënten zullen ook vervolgbezoeken hebben na 30 en 90 dagen om te zien hoe het met hen gaat, volgens de gebruikelijke standaard van zorg.

Dit onderzoek is belangrijk omdat, zelfs met de huidige beroertebehandelingen, veel patiënten nog steeds problemen hebben zoals invaliditeit. Als dit medicijn veilig blijkt te zijn, kan het leiden tot betere behandelingen om de hersenen te beschermen en mensen te helpen vollediger te herstellen na een beroerte.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut ischemisch beroerte (AIS) blijft wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit. Vooruitgang in revascularisatietherapieën zoals farmacologische trombolyse en intra-arteriële endovasculaire trombectomie (EVT) hebben de uitkomsten verbeterd, maar >50% van de patiënten blijft functioneel gehandicapt 90 dagen na het begin van het ictus ondanks hoge recanalisatiepercentages. Een belangrijke reden voor dit beperkte herstel is de activering van trombo-inflammatoire processen voorbij de initiële vaatafsluiting. Deze processen dragen bij aan reperfusieschade en secundaire hersenschade, waarop de huidige standaardbehandelingen geen antwoord bieden. EMPAVELI (Pegcetacoplan) is een gerichte C3-remmer ontwikkeld door Apellis Pharmaceuticals. Het is FDA-goedgekeurd voor de behandeling van Paroxysmale Nachtelijke Hemoglobinurie (PNH) en heeft effectieve remming van complement-gemedieerde ontsteking aangetoond. Door selectief C3 te remmen, voorkomt EMPAVELI overmatige complementactivatie terwijl essentiële immuunfuncties behouden blijven, wat het een aantrekkelijke kandidaat maakt voor neuroprotectie bij AIS-patiënten.

Dit is een prospectieve, single-center, open-label, single-arm, interventionele klinische studie. Het is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een enkele subcutane dosis van de complement C3-remmer EMPAVELI (pegcetacoplan) bij volwassen patiënten met AIS door anterior circulatie LVO die succesvolle of bijna volledige EVT hebben ondergaan. De studie is geclassificeerd als een Fase 1 experimentele studie met een primaire focus op veiligheid. Er is geen randomisatie, geen controlegroep en geen blindering. Het ontwerp is niet-gerandomiseerd en niet-vergelijkend, met historische controles alleen voor contextuele referentie. Alle ingeschreven proefpersonen krijgen dezelfde interventie: drie subcutane injecties van EMPAVELI (1.080 mg) toegediend binnen 3 uur na reperfusie en op 24 en 48 uur na de initiële dosis, in overeenstemming met de acute trombo-inflammatoire fase van beroerteherstel.

De studie omvat seriële klinische en laboratoriumbeoordelingen over een periode van 90 dagen, inclusief farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en klinische uitkomstmetingen (bijv. NIHSS, mRS, GCS, Barthel Index). Veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring van bijwerkingen (AE), laboratoriumonderzoeken (CBC, BMP, leverfunctietesten), vitale functies en beeldvorming. Beeldvorming omvat MRI's en TCD's, beide onderdeel van de standaardzorg bij CUIMC. Follow-up evaluaties worden persoonlijk uitgevoerd (tot 72 uur of ziekenhuisontslag) en via telefoon op Dag 30 en 90.

De studie omvat geen etnografische of kwalitatieve methodologie en is niet observationeel van aard. Het primaire doel is het genereren van fundamentele veiligheidsgegevens om toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde studies te informeren die de effectiviteit van EMPAVELI bij AIS-patiënten beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (18-80 jaar oud)
  • Diagnose van AIS door anterior circulatie (intracraniële ICA, M1 MCA) LVO met bewijs van volledige/bijna volledige revascularisatie na EVT (mTICI ≥2b).
  • Inschrijving binnen 24 uur na reperfusie, met reperfusie binnen 24 uur na ictus begin.
  • Lichaamsgewicht ≥ 50 kg.
  • Absolute reticulocytenaantal >1.0 x BGN
  • Bloedplaatjesaantal van >50.000/mm³
  • Absolute neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1500/mm³ bij
  • Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis types A, C, W, Y en B, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae Type B (Hib) binnen 2 jaar voorafgaand aan Dag1 dosering, of binnen 14 dagen na EMPAVELI. Tenzij gedocumenteerd bewijs bestaat dat proefpersonen niet-responders zijn op vaccinatie aangetoond door titers of titerniveaus vertonen binnen acceptabele lokale limieten
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten akkoord gaan met protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden voor de duur van de studie en 90 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel.
  • Mannen moeten akkoord gaan met protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden en moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma voor de duur van de studie en 90 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel.
  • Engels/Spaans sprekende patiënten of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

Exclusiecriteria:

  • Zwangere of borstvoedende vrouw
  • Vermoedelijke zwangerschap.
  • Nierinsufficiëntie (GFR<30 mL/minuut OF creatinine >2 mg/dL OF behoefte aan niervervangende therapie (RRT) bij opname).
  • Bloedplaatjesaantal < 50.000/mm³
  • Absolute neutrofielenaantal <1500/mm³
  • Baseline mRS >2
  • Aanwezigheid van gelijktijdige ernstige ziekte die de studie zou verwarren, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychiatrische of auto-immuunziekte, sepsis of trauma.
  • Immunogecompromitteerde status (bijv. proefpersonen met Humaan Immunodeficiëntievirus [HIV] infectie, neutropenie, complementdeficiëntie, etc.)
  • Auto-immuunziekte (ziekte van Sjögren, psoriasis, syndroom van Chediak-Higashi)
  • Aanwezigheid van intracraniële bloeding (ICH, SAH, SDH, hemorragische laesie).
  • Actief leverfalen gedefinieerd als AST >160 eenheden/L en/of ALT >180 eenheden/L, of totale bilirubinespiegels groter dan vier keer normale waarden (>4.8 mg/dL).
  • Voortgezet gebruik van digoxine of amlodipine (zoals aanbevolen door de fabrikant vanwege CYP3A remming).
  • Patiënten met DNR orders.
  • Bekende infectie ten tijde van opname (verhoogd WBC met geïdentificeerde infectiebron)
  • Bewijs van bloedziekte.
  • Episode van koorts > 38,5 graden Celsius tijdens opname en voor inschrijving.
  • Geschiedenis van klinisch significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het subject in gevaar zou kunnen brengen door deelname aan de studie, of de interpretatie van de studieresultaten van het subject zou kunnen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Empaveli (Pegcetacoplan) Behandeling
Deelnemers zullen pegcetacoplan (Empaveli) toegediend krijgen als drie subcutane doses van 1.080 mg, gegeven binnen 0-3 uur na endovasculaire trombectomie, en 24 en 48 uur na de initiële dosis. Dit is een single-arm, open-label studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van complement C3-remming te evalueren bij volwassenen met een acuut ischemisch CVA ten gevolge van een grote vatafsluiting in de voorste circulatie.
Geneesmiddel: Pegcetacoplan-injectie [Empaveli]
In deze studie ontvangen de deelnemers drie doses van 1.080 mg, toegediend binnen 0-3 uur na endovasculaire trombectomie, en na 24 en 48 uur na de initiële dosis. Pegcetacoplan is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie en wordt in deze studie onderzocht op veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met een acuut ischemisch herseninfarct na reperfusie.
Andere namen:
  • APL-2
  • Empaveli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de behandeling
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van pegcetacoplan (Empaveli) bij volwassen patiënten met een acuut ischemisch CVA na endovasculaire trombectomie te evalueren, zoals gemeten aan de hand van de incidentie, het type en de ernst van door de behandeling optredende bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs).
Tot 90 dagen na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurologisch Functioneel Uitkomst
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na behandeling
Functionele uitkomst gemeten met de aangepaste Rankin-schaal (mRS). De schaal loopt van 0-6, waarbij 0 aangeeft dat er helemaal geen symptomen zijn en 6 aangeeft dat de patiënt is overleden. Daarom vertegenwoordigen hogere scores slechtere uitkomsten.
Tot 90 dagen na behandeling
Neurologisch Deficit Ernst
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met 90 dagen
Verandering in de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-score ten opzichte van de uitgangswaarde. De schaal wordt beoordeeld van 0-42, waarbij een score van 0 geen beroerte aangeeft en een maximale score van 42 een ernstige beroerte aangeeft. Een hogere score vertegenwoordigt een grotere ernst van de beroerte.
Vanaf de basislijn tot en met 90 dagen
Biomarkerrespons
Tijdsspanne: Baseline tot 90 dagen
Veranderingen in complement- en neuroletselbiomarkers (bijv. C3, C3b, S100b, GFAP)
Baseline tot 90 dagen
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van Pegcetacoplan
Tijdsspanne: Gedurende 72 uur
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van pegcetacoplan na toediening.
Gedurende 72 uur
Tijd tot maximale plasmaconcentratie [Tmax] van Pegcetacoplan
Tijdsspanne: Gedurende 72 uur.
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van pegcetacoplan.
Gedurende 72 uur.
Infectieuze Complicaties
Tijdsspanne: Tijdens de ziekenhuisopname en tot 90 dagen daarna
Incidentie van infecties waaronder sepsis, longontsteking en urineweginfecties
Tijdens de ziekenhuisopname en tot 90 dagen daarna

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: E Sander Connolly, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAV9617

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren