Inibição Segura do Complemento em Sobreviventes de AVC (SUCCESS)
Extinção Segura do Complemento em Indivíduos com AVC: Um Ensaio de Segurança de Fase 1
Este estudo incluirá adultos (idades 18-80) que tiveram um AVC causado por um grande coágulo sanguíneo que bloqueou o fluxo sanguíneo no cérebro. Todos os pacientes no estudo devem já ter recebido um tratamento chamado trombectomia, onde os médicos removem o coágulo para ajudar o fluxo sanguíneo a regressar ao cérebro.
O objetivo deste estudo é testar a segurança de um fármaco chamado EMPAVELI (pegcetacoplan). Este fármaco destina-se a reduzir o inchaço e a inflamação que podem ocorrer após o retorno do fluxo sanguíneo. A esperança é que possa ajudar a proteger o cérebro de mais danos e melhorar a recuperação.
As pessoas no estudo receberão três doses de EMPAVELI através de uma bomba especialmente concebida para EMPAVELI 0-3 horas após a cirurgia de trombectomia e 24 e 48 horas após a dose inicial. Os médicos irão acompanhá-los com exames, análises ao sangue, exames cerebrais e outros testes enquanto estiverem no hospital. Os pacientes também terão consultas de acompanhamento aos 30 e 90 dias para verificar a sua evolução, de acordo com os cuidados padrão habituais.
Esta investigação é importante porque, mesmo com os tratamentos atuais para AVC, muitos pacientes ainda têm problemas como incapacidade. Se este fármaco for considerado seguro, poderá levar a melhores tratamentos para proteger o cérebro e ajudar as pessoas a recuperarem mais completamente após um AVC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVCI) continua a ser a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Os avanços nas terapias de revascularização, como a trombólise farmacológica e a trombectomia endovascular intra-arterial (TEV), melhoraram os resultados, mas >50% dos pacientes permanecem funcionalmente incapacitados aos 90 dias após o início do icto, apesar das altas taxas de recanalização. Uma das principais razões para esta recuperação limitada é a ativação de processos trombo-inflamatórios para além da oclusão vascular inicial. Estes processos contribuem para lesão de reperfusão e dano cerebral secundário, que os tratamentos padrão atuais não conseguem abordar. O EMPAVELI (Pegcetacoplan) é um inibidor de C3 direcionado desenvolvido pela Apellis Pharmaceuticals. É aprovado pela FDA para o tratamento da Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) e demonstrou inibição eficaz da inflamação mediada pelo complemento. Ao inibir seletivamente o C3, o EMPAVELI impede a ativação excessiva do complemento, preservando funções imunológicas essenciais, tornando-o um candidato atrativo para neuroproteção em pacientes com AVCI.
Este é um ensaio clínico intervencionista prospetivo, unicêntrico, aberto, de braço único. Foi concebido para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose subcutânea única do inibidor do complemento C3 EMPAVELI (pegcetacoplan) em pacientes adultos com AVCI devido a OLV da circulação anterior que foram submetidos a TEV com sucesso ou quase completo. O estudo é classificado como um ensaio experimental de Fase 1, com foco principal na segurança. Não há randomização, grupo de controlo ou cegamento. O desenho é não randomizado e não comparativo, utilizando controlos históricos apenas para referência contextual. Todos os sujeitos inscritos receberão a mesma intervenção: três injeções subcutâneas de EMPAVELI (1.080 mg) administradas nas 3 horas pós-reperfusão e às 24 e 48 horas após a dose inicial, alinhando-se com a fase trombo-inflamatória aguda da recuperação do AVC.
O estudo envolve avaliações clínicas e laboratoriais seriadas ao longo de um período de 90 dias, incluindo medições farmacocinéticas (PK), farmacodinâmicas (PD) e de resultados clínicos (ex.: NIHSS, mRS, GCS, Índice de Barthel). As avaliações de segurança incluirão monitorização de eventos adversos (EA), estudos laboratoriais (hemograma completo, painel metabólico básico, testes de função hepática), sinais vitais e imagiologia. A imagiologia inclui ressonâncias magnéticas e Doppler transcraniano, ambos no âmbito dos cuidados padrão do CUIMC. As avaliações de seguimento serão realizadas presencialmente (até 72 horas ou alta hospitalar) e por telefone aos dias 30 e 90.
O estudo não envolve qualquer metodologia etnográfica ou qualitativa e não é observacional por natureza. O seu propósito principal é gerar dados de segurança fundamentais para informar futuros ensaios controlados randomizados que avaliem a eficácia do EMPAVELI em pacientes com AVCI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Angela Velazquez
- Número de telefone: 6465151909
- E-mail: agv2113@cumc.columbia.edu
Estude backup de contato
- Nome: Eleonora F Spinazzi, MD
- E-mail: efs2110@cumc.columbia.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos (18-80 anos)
- Diagnóstico de AVC isquémico agudo (AIS) devido a oclusão de grande vaso (OGV) da circulação anterior (ACI intracraniana, M1 da ACM) com evidência de revascularização completa/quase completa após trombectomia endovascular (TEV) (mTICI ≥2b).
- Inclusão até 24 horas após reperfusão, com reperfusão ocorrida até 24 horas após o início do ictus.
- Peso corporal ≥ 50 kg.
- Contagem absoluta de reticulócitos >1,0 x LSN
- Contagem de plaquetas >50.000/mm³
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm³
- Vacinação contra Neisseria meningitidis tipos A, C, W, Y e B, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae Tipo B (Hib) dentro de 2 anos antes da administração no Dia 1, ou dentro de 14 dias após EMPAVELI, a menos que exista evidência documentada de que os sujeitos são não respondedores à vacinação, conforme evidenciado por títulos, ou apresentem níveis de títulos dentro dos limites aceitáveis locais.
- Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em utilizar métodos de contraceção definidos no protocolo durante a duração do estudo e 90 dias após a administração do fármaco do estudo.
- Homens devem concordar em utilizar métodos de contraceção definidos no protocolo e concordar em abster-se de doar esperma durante a duração do estudo e 90 dias após a administração do fármaco do estudo.
- Pacientes ou representantes legais autorizados (LARs) que falem inglês/espanhol.
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou LAR.
Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Suspeita de gravidez.
- Insuficiência renal (TFG<30 mL/minuto OU creatinina >2 mg/dL OU necessidade de terapia de substituição renal (TSR) no momento da admissão).
- Contagem de plaquetas < 50.000/mm³
- Contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm³
- mRS basal >2
- Presença de doença grave concomitante que possa confundir o estudo, incluindo, mas não limitado a, doença psiquiátrica ou autoimune grave, sépsis ou trauma.
- Estado de imunocomprometimento (ex.: sujeitos com infeção por Vírus da Imunodeficiência Humana [VIH], neutropenia, deficiência de complemento, etc.)
- Doença autoimune (Doença de Sjögren, Psoríase, Síndrome de Chediak-Higashi)
- Presença de qualquer hemorragia intracraniana (HIC, HSA, HSD, lesão hemorrágica).
- Insuficiência hepática ativa definida por AST >160 unidades/L e/ou ALT >180 unidades/L, ou níveis de bilirrubina total superiores a quatro vezes os níveis normais (>4,8 mg/dL).
- Uso contínuo de digoxina ou amlodipina (conforme recomendado pelo fabricante devido à inibição do CYP3A).
- Pacientes com ordens de não reanimar (DNR).
- Infeção conhecida no momento da admissão (leucocitose com fonte de infeção identificada)
- Evidência de discrasia sanguínea.
- Episódio de febre > 38,5 graus Celsius durante a admissão e antes da inclusão.
- História de qualquer doença ou perturbação clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com Empaveli (Pegcetacoplan)
Os participantes receberão pegcetacoplan (Empaveli) administrado como três doses subcutâneas de 1080 mg administradas dentro de 0-3 horas após trombectomia endovascular, e às 24 e 48 horas após a dose inicial.
Este é um estudo de braço único, aberto, concebido para avaliar a segurança e a tolerabilidade da inibição do complemento C3 em adultos com acidente vascular cerebral isquémico agudo devido à oclusão de grandes vasos da circulação anterior. |
Neste estudo, os participantes receberão três doses de 1.080 mg administradas nas 0-3 horas após a trombectomia endovascular, e às 24 e 48 horas após a dose inicial.
O Pegcetacoplan é aprovado pela FDA para o tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna e está a ser avaliado neste estudo quanto à sua segurança e tolerabilidade em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo após reperfusão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Até 90 dias após o tratamento
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do pegcetacoplan (Empaveli) em doentes adultos com acidente vascular cerebral isquémico agudo após trombectomia endovascular, medindo-se a incidência, o tipo e a gravidade dos eventos adversos (EA) e dos eventos adversos graves (EAG) emergentes do tratamento.
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Até 90 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Funcional Neurológico
Prazo: Até 90 dias após o tratamento
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Resultado funcional medido pela Escala de Rankin modificada (mRS).
A escala varia de 0 a 6, onde 0 indica ausência total de sintomas e 6 indica Morte.
Portanto, pontuações mais altas representam piores resultados.
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Até 90 dias após o tratamento
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Severidade do Défice Neurológico
Prazo: Desde a linha de base até aos 90 dias
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Alteração na pontuação da Escala de Acidente Vascular Cerebral (AVC) dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) desde a linha de base.
A escala é graduada de 0-42, sendo que uma pontuação de 0 indica ausência de AVC, enquanto uma pontuação máxima de 42 indica AVC grave.
Uma pontuação mais elevada representa maior gravidade do AVC.
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Desde a linha de base até aos 90 dias
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Resposta do Biomarcador
Prazo: Linha de base até 90 dias
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Alterações nos biomarcadores do complemento e neurolesivos (p.ex., C3, C3b, S100b, GFAP)
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Linha de base até 90 dias
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Concentração Plasmática Máxima [Cmax] de Pegcetacoplan
Prazo: Até 72 horas
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de pegcetacoplan após administração.
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Até 72 horas
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Tempo para a Concentração Plasmática Máxima [Tmax] de Pegcetacoplan
Prazo: Até 72 horas.
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de pegcetacoplan.
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Até 72 horas.
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Complicações Infecciosas
Prazo: Durante a hospitalização e até 90 dias
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Incidência de infeções incluindo sépsis, pneumonia e infeções do trato urinário
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Durante a hospitalização e até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E Sander Connolly, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Inflamação
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Necrose
- Doenças Hematológicas
- Embolia e Trombose
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Isquemia
- Derrame
- Trombose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- AVC Isquêmico
- Tromboinflamação
- Infarto cerebral
- Lesão de Reperfusão
- pegcetacoplan
Outros números de identificação do estudo
- AAAV9617
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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