Controllo Sicuro del Complemento nei Sopravvissuti all'Ictus (SUCCESS)

L'ictus ischemico acuto (AIS) rimane la principale causa di disabilità a livello mondiale. I progressi nelle terapie di rivascularizzazione, come la trombolisi farmacologica e la trombectomia endovascolare intra-arteriosa (EVT), hanno migliorato gli esiti, ma oltre il 50% dei pazienti rimane funzionalmente disabile a 90 giorni dall'esordio dell'ictus nonostante tassi di recanalizzazione elevati. Una delle ragioni principali di questo recupero limitato è l'attivazione di processi trombo-infiammatori oltre l'occlusione vascolare iniziale. Questi processi contribuiscono al danno da riperfusione e al danno cerebrale secondario, che gli attuali trattamenti standard non riescono a contrastare. EMPAVELI (Pegcetacoplan) è un inibitore selettivo del C3 sviluppato da Apellis Pharmaceuticals. È approvato dalla FDA per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) e ha dimostrato un'efficace inibizione dell'infiammazione mediata dal complemento. Inibendo selettivamente il C3, EMPAVELI previene l'eccessiva attivazione del complemento preservando le funzioni immunitarie chiave, rendendolo un candidato attraente per la neuroprotezione nei pazienti con AIS.

Questo è uno studio clinico interventistico prospettico, monocentrico, in aperto, a braccio singolo. È progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose sottocutanea dell'inibitore del complemento C3 EMPAVELI (pegcetacoplan) in pazienti adulti con AIS dovuto a occlusione del vaso anteriore (LVO) che hanno subito un'EVT riuscita o quasi completa. Lo studio è classificato come una sperimentazione di Fase 1 con un focus primario sulla sicurezza. Non vi è randomizzazione, nessun gruppo di controllo e nessun mascheramento. Il disegno è non randomizzato e non comparativo, utilizzando controlli storici solo per riferimento contestuale. Tutti i soggetti arruolati riceveranno lo stesso intervento: tre iniezioni sottocutanee di EMPAVELI (1.080 mg) somministrate entro 3 ore dalla riperfusione e a 24 e 48 ore dalla dose iniziale, in linea con la fase acuta trombo-infiammatoria del recupero dall'ictus.

Lo studio prevede valutazioni cliniche e di laboratorio seriali per un periodo di 90 giorni, includendo misurazioni farmacocinetiche (PK), farmacodinamiche (PD) e di esiti clinici (ad esempio, NIHSS, mRS, GCS, Indice di Barthel). Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio degli eventi avversi (AE), studi di laboratorio (emocromo, BMP, test di funzionalità epatica), segni vitali e imaging. L'imaging include risonanze magnetiche e TCD, entrambi parte della cura standard presso il CUIMC. Le valutazioni di follow-up saranno condotte di persona (fino a 72 ore o alla dimissione ospedaliera) e tramite telefono ai giorni 30 e 90.

Lo studio non coinvolge alcuna metodologia etnografica o qualitativa e non è di natura osservazionale. Il suo scopo primario è generare dati di sicurezza di base per informare futuri studi randomizzati controllati che valutino l'efficacia di EMPAVELI nei pazienti con AIS.