- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07498387
Prise en charge des caractéristiques catatoniques chez les adolescents atteints d'autisme profond (MOCFAPA)
Prise en charge des caractéristiques catatoniques chez les adolescents atteints d'autisme profond : un essai prospectif non contrôlé
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si les benzodiazépines et l'ECT peuvent traiter les caractéristiques catatoniques chez les adolescents atteints de troubles du spectre autistique, et d'évaluer également la sécurité et l'efficacité des benzodiazépines et de l'ECT.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont de savoir si les adolescents atteints d'autisme profond présentant des caractéristiques catatoniques montreront une amélioration significative avec un traitement par benzodiazépines ou ECT sans effets secondaires majeurs.
Il s'agit d'une étude pilote en ouvert dans laquelle les participants diagnostiqués avec un autisme profond présentant une catatonie recevront une dose de charge de midazolam puis un traitement d'entretien par clonazépam quotidien / des séances d'ECT seront suivies toutes les 2 semaines le premier mois puis une fois par mois les 2 mois suivants, et l'amélioration des symptômes sera suivie.
Les résultats cliniques seront évalués en utilisant l'échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique comme mesure principale et la liste de contrôle des comportements aberrants comme mesure secondaire. Les participants seront suivis pendant trois mois pour évaluer la réponse au traitement et la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le trouble du spectre autistique (TSA) est une affection neurodéveloppementale hétérogène caractérisée par des déficiences persistantes dans la communication et l'interaction sociales, ainsi que par des schémas de comportement restreints et répétitifs. Un sous-groupe d'individus atteints de TSA répond aux critères de l'autisme profond, défini par une altération fonctionnelle sévère nécessitant une supervision continue, un langage très limité ou absent, et généralement un handicap intellectuel significatif (QI < 50). Les adolescents atteints d'autisme profond présentent souvent des comportements problématiques sévères, notamment de l'agitation, de l'agressivité, de l'automutilation et une détérioration fonctionnelle marquée.
La catatonie est un syndrome neuropsychiatrique complexe caractérisé par une série de perturbations psychomotrices telles que la stupeur, le mutisme, les postures, le négativisme, l'agitation et les mouvements stéréotypés. De plus en plus de preuves suggèrent que la catatonie survient avec une fréquence accrue chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de TSA, en particulier ceux présentant une altération fonctionnelle plus sévère. Les symptômes catatoniques chez les individus autistes peuvent être sous-reconnus en raison de leur chevauchement avec les comportements autistiques de base, entraînant des retards dans le diagnostic et le traitement.
Cette étude pilote ouverte vise à explorer la présence de caractéristiques catatoniques chez les adolescents égyptiens atteints d'autisme profond et à évaluer l'efficacité et la sécurité des benzodiazépines et de la thérapie électroconvulsive (TEC) dans leur prise en charge.
L'étude sera menée au Centre de psychiatrie et de neurologie des hôpitaux universitaires de Tanta, en Égypte. Les adolescents âgés de 10 à 19 ans avec un diagnostic d'autisme profond fréquentant les cliniques de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent seront dépistés pour les caractéristiques catatoniques pendant la période de l'étude. Le diagnostic de TSA sera confirmé selon les critères du DSM-5, soutenu par une évaluation standardisée utilisant l'Échelle d'observation diagnostique de l'autisme-Deuxième édition (ADOS-2), ainsi que par la documentation du handicap intellectuel utilisant les Échelles d'intelligence de Stanford-Binet (Cinquième édition).
Tous les participants éligibles subiront une évaluation psychiatrique complète, un examen médical et des évaluations standardisées, y compris l'Échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique (PCRS) et la Liste de contrôle des comportements aberrants (ABC). Les participants qui se révèlent positifs pour la catatonie sur la PCRS et répondent aux critères de la phase d'intervention se verront proposer un test de provocation aux benzodiazépines utilisant du midazolam intranasal.
Un test de provocation aux benzodiazépines positif est défini comme une réduction d'au moins 50 % des symptômes catatoniques sur la PCRS dans les 30 minutes suivant l'administration. Les participants démontrant une réponse positive seront traités avec du clonazépam oral à la dose efficace et tolérée la plus faible et suivis pendant trois mois, avec des évaluations effectuées toutes les deux semaines en utilisant la PCRS comme mesure de résultat principale et l'ABC comme mesure de résultat secondaire.
Les participants qui ne montrent pas une réponse suffisante aux benzodiazépines se verront proposer un traitement par thérapie électroconvulsive (TEC) après le consentement des soignants. La TEC sera administrée sous anesthésie générale en utilisant un placement d'électrodes bilatéral et une stimulation par impulsions brèves. Le traitement aigu consistera en deux séances par semaine pendant quatre semaines, suivi d'un traitement de continuation une fois par semaine pendant jusqu'à huit semaines chez les participants démontrant une amélioration clinique. La réponse clinique sera définie comme une réduction d'au moins 50 % des scores de la PCRS. Les évaluations de suivi se poursuivront toutes les deux semaines pendant trois mois.
La surveillance de la sécurité sera effectuée tout au long de la période de l'étude, et tout événement indésirable lié aux benzodiazépines ou à la TEC sera documenté. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des soignants avant la participation, et toutes les procédures seront menées conformément aux normes éthiques approuvées par le comité d'éthique institutionnel.
Cette étude représente la première investigation de la catatonie chez les adolescents atteints d'autisme profond en Égypte et dans le monde arabe et vise à contribuer à une meilleure reconnaissance et prise en charge de cette condition sous-diagnostiquée mais traitable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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El-Gharbia Governorate
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Tanta, El-Gharbia Governorate, Egypte, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Pour le groupe de dépistage (pour identifier l'autisme profond et dépister la catatonie) :
Adolescents âgés de 10 à 19 ans (définis par l'OMS comme la deuxième décennie de vie). Diagnostic de trouble du spectre autistique (TSA) selon les critères du DSM-5, avec un trouble du langage significatif.
Dépasse le seuil diagnostique sur l'Autism Diagnostic Observation Schedule, deuxième édition (ADOS-2) Module 1 (pour un langage minimal ou absent) OU Module 2 (pour un langage par phrases) ET un QI estimé inférieur à 50 sur les échelles d'intelligence Stanford-Binet, 5e édition.
Pour le groupe d'intervention (ceux qui passent au test aux benzodiazépines ± ECT) :
Répond à tous les critères d'inclusion du groupe de dépistage. Antécédents récents de comportements difficiles sévères (par exemple, agitation, agressivité, automutilation) réfractaires à au moins deux essais d'analyse comportementale appliquée (ABA) ET à au moins un essai adéquat d'un médicament antipsychotique approuvé pour l'irritabilité dans le TSA (par exemple, rispéridone ou aripiprazole, avec une dose et une durée suffisantes).
Dépistage positif pour les caractéristiques catatoniques sur l'échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique (PCRS ; échelle d'évaluation de la catatonie de Bush-Francis modifiée pour les enfants et les adolescents).
Critères d'exclusion :
- Présence de toute affection neurologique ou médicale pouvant affecter le fonctionnement cognitif ou comportemental (par exemple, encéphalite, autres maladies neurologiques actives, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, troubles thyroïdiens, diabète sucré ou autres maladies systémiques non contrôlées).
- Toute contre-indication aux benzodiazépines (par exemple, hypersensibilité connue, risque de dépression respiratoire sévère) ou à l'ECT (par exemple, affections cardiaques instables, masse intracrânienne, accident vasculaire cérébral récent ou autres contre-indications médicales standard à l'anesthésie/anesthésie générale).
- Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel.
- Le soignant/tuteur n'est pas disposé ou incapable de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adolescents avec autisme profond et catatonie, Étude pilote interventionnelle à bras unique en ouvert
Adolescents âgés de 10 à 19 ans avec un autisme profond et des caractéristiques catatoniques, ayant été dépistés positifs sur l'échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique, et présentant récemment des comportements difficiles sévères ne répondant pas aux traitements antérieurs.
Tous les participants subissent un test de provocation aux benzodiazépines avec du midazolam intranasal.
Les répondeurs (≥50% d'amélioration des symptômes) reçoivent un traitement d'entretien au clonazépam oral.
Les non-répondeurs reçoivent une électroconvulsivothérapie (ECT).
Les évaluations de suivi ont lieu toutes les deux semaines pendant 3 mois en utilisant l'échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique (primaire) et la liste de contrôle des comportements aberrants (secondaire).
Aucun bras de contrôle ou de comparaison n'est inclus.
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Administré comme test de provocation à tous les participants du groupe d'intervention en utilisant la formulation injectable de 5 mg/mL.
Dose : 0,2-0,3
mg/kg (dose unique maximale de 10 mg), répétable en 5-15 minutes jusqu'à 0,5 mg/kg (total maximal de 10 mg).
Administré par voie intranasale (demi-dose par narine) pour évaluer la réponse via l'Échelle de Cotation de la Catatonie Pédiatrique à 30 minutes.
Les participants qui présentent une réduction de >50 % du score PCRS après le test au midazolam reçoivent des gouttes orales de clonazépam.
Le traitement commence à 2 mg/jour et est progressivement titré sur 2 semaines jusqu'à un maximum de 6 mg/jour (en 2-3 doses fractionnées) selon la réponse clinique et la tolérance.
Les participants sont maintenus à la dose efficace et tolérée la plus faible et sont suivis pendant 3 mois.
Les patients qui ne parviennent pas à atteindre ou à maintenir une amélioration ≥50 % après 1 mois à la dose maximale tolérée (jusqu'à 8 mg/jour) sont orientés vers l'ECT.
Les participants qui ne répondent pas au test aux benzodiazépines (réduction >50 % du PCRS) ou qui ne répondent pas au clonazépam oral après 1 mois à la dose maximale reçoivent une ECT bilatérale (bitemporale) sous électrodes sous anesthésie générale à l'aide d'un appareil ECT à impulsions brèves et contrôlé par ordinateur.
La phase intensive initiale consiste en des séances administrées deux fois par semaine pendant 4 semaines.
Les participants qui obtiennent une réduction ≥50 % du score PCRS passent à une phase d'entretien avec des séances une fois par semaine pendant 8 semaines supplémentaires (durée totale du traitement jusqu'à 12 semaines).
L'évaluation pré-ECT comprend une NFS, des tests de la fonction hépatique et rénale, un bilan thyroïdien, un bilan de coagulation, un ECG et une neuro-imagerie selon les indications cliniques.
Tous les participants subissent des évaluations standardisées comprenant une évaluation psychiatrique (DSM-5), un examen médical, un test de QI (Stanford-Binet 5e édition), le Questionnaire de communication sociale (SCQ), l'ADOS-2 (Module 1 ou 2), le PCRS (au départ, 30 minutes après le défi, et aux semaines 2, 4, 8, 12), et l'Aberrant Behavior Checklist (ABC) au départ et aux semaines 2, 4, 8, 12. Les effets secondaires sont activement surveillés tout au long de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score de l'échelle de cotation de la catatonie pédiatrique (PCRS) entre la valeur initiale et la semaine 12
Délai: Baseline, immédiatement après l'épreuve aux benzodiazépines (30 minutes après l'administration de midazolam), Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12 (fin du suivi de 3 mois)
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Gravité des symptômes catatoniques mesurée par l'échelle d'évaluation de la catatonie pédiatrique (PCRS), une version modifiée de l'échelle d'évaluation de la catatonie de Bush-Francis adaptée aux enfants et adolescents.
La PCRS est une échelle évaluée par le clinicien comportant jusqu'à 23 items (score total maximum = 60), évaluant les troubles psychomoteurs incluant stupeur, mutisme, posture, négativisme, retrait, excitation, stéréotypie, maniérismes, écholalie, échopraxie, et des items spécifiques supplémentaires pour la pédiatrie (par exemple, refus de manger/boire, retrait social, incontinence, acrocyanose, schizophasie, mouvements compulsifs automatiques).
Des scores plus élevés indiquent une gravité plus importante de la catatonie.
Changement moyen du score total PCRS entre la ligne de base (pré-intervention) et la semaine 12.
La PCRS est la mesure d'efficacité principale de la gravité des symptômes catatoniques.
Une réduction ≥50% par rapport à la ligne de base est prédéfinie comme réponse clinique.
Une réduction de 30 à 50% par rapport à la ligne de base est une réponse partielle.
Une réduction inférieure à 30% par rapport à la ligne de base est prédéfinie comme absence de réponse.
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Baseline, immédiatement après l'épreuve aux benzodiazépines (30 minutes après l'administration de midazolam), Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12 (fin du suivi de 3 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de l'Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12 (fin du suivi de 3 mois)
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L'Aberrant Behavior Checklist (ABC) est un instrument évalué par les soignants conçu pour évaluer les comportements problématiques chez les personnes ayant des troubles du développement, y compris celles avec un trouble du spectre de l'autisme.
Il comprend 58 items évalués sur une échelle de 4 points (0 = pas du tout un problème à 3 = le problème est sévère), produisant cinq scores de sous-échelle : Irritabilité, Agitation, Pleurs (15 items) Létargie/Retrait social (16 items) Comportement stéréotypé (7 items) Hyperactivité/Non-respect (16 items) Discours inapproprié (4 items) Des scores de sous-échelle et totaux plus élevés indiquent une plus grande sévérité des comportements aberrants.
Dans cette étude, l'ABC (version communautaire ou équivalent adapté pour le rapport des soignants) sera utilisé pour évaluer des améliorations comportementales plus larges, y compris des comportements difficiles tels que l'irritabilité, l'agression, l'automutilation et le retrait social, qui sont courants dans l'autisme profond avec des caractéristiques catatoniques.
Une version traduite en arabe (avec l'autorisation de l'auteur obtenue) sera administrée.
Ce
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Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12 (fin du suivi de 3 mois)
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Taux de réponse au test de provocation par benzodiazépine
Délai: 30 minutes après le test (point unique dans le temps)
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Proportion de participants présentant une réduction >50 % du score total PCRS 30 minutes après l'administration intranasale de midazolam (0,15 mg/kg, max 10 mg).
Une réponse positive définit les répondeurs aux benzodiazépines qui poursuivent le clonazépam oral ; une réponse négative conduit au parcours de sismothérapie (ECT).
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30 minutes après le test (point unique dans le temps)
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Proportion de participants nécessitant une électroconvulsivothérapie (ECT)
Délai: Jusqu'à la semaine 4 (point de décision pour l'initiation de l'ECT)
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Pourcentage de participants qui échouent au défi aux benzodiazépines (réduction >50 % du PCRS) ou qui ne parviennent pas à maintenir une amélioration du PCRS ≥50 % après 1 mois de clonazépam oral à dose maximale (jusqu'à 8 mg/jour) et sont donc orientés vers une ECT bitemporale bilatérale.
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Jusqu'à la semaine 4 (point de décision pour l'initiation de l'ECT)
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Incidence d'événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12 (surveillance continue)
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Fréquence et sévérité de tous les événements indésirables (y compris la sédation, l'hypotension et tout autre événement lié au traitement) survenant pendant le test aux benzodiazépines, la titration/maintien du clonazépam oral ou les séances de SECT.
Les événements sont activement surveillés et enregistrés à chaque visite d'étude et pendant les procédures de SECT.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 12 (surveillance continue)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Symptômes comportementaux
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Signes et symptômes
- Troubles du spectre autistique
- Troubles neurodéveloppementaux
- Catatonie
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Benzazépines
- Benzodiazépines
- Benzodiazépinones
- Clonazépam
Autres numéros d'identification d'étude
- 36265MD157/10/23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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