- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07498387
Manejo de las Características Catatónicas en Adolescentes con Autismo Profundo (MOCFAPA)
Manejo de Características Catatónicas en Adolescentes con Autismo Profundo: Un Ensayo Prospectivo No Controlado
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si las benzodiazepinas y la TEC pueden tratar los rasgos catatónicos en adolescentes con trastorno del espectro autista, y también evaluar la seguridad y eficacia de las benzodiazepinas y la TEC.
Las principales preguntas que busca responder son si los adolescentes con autismo profundo que presentan rasgos catatónicos mostrarán una mejora significativa con el tratamiento con benzodiazepinas o TEC, sin efectos secundarios graves.
Es un estudio piloto abierto en el que los participantes diagnosticados con autismo profundo que presentan catatonia recibirán una dosis de carga de midazolam seguida de clonazepam de mantenimiento diario / los ciclos de TEC se realizarán con seguimiento cada 2 semanas durante el primer mes y luego una vez al mes durante los siguientes 2 meses, y se registrará la observación de la mejora de los síntomas.
Los resultados clínicos se evaluarán utilizando la Escala de Calificación de Catatonía Pediátrica como medida de resultado principal y la Lista de Verificación de Conductas Aberrantes como medida de resultado secundaria. Los participantes serán seguidos durante tres meses para evaluar la respuesta al tratamiento y la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición neuroevolutiva heterogénea caracterizada por deficiencias persistentes en la comunicación e interacción social, junto con patrones de comportamiento restringidos y repetitivos. Un subgrupo de individuos con TEA cumple los criterios para el autismo profundo, definido por una discapacidad funcional grave que requiere supervisión continua, un lenguaje muy limitado o ausente y, normalmente, una discapacidad intelectual significativa (CI < 50). Los adolescentes con autismo profundo a menudo presentan conductas desafiantes graves, como agitación, agresión, autolesiones y un deterioro funcional marcado.
La catatonía es un síndrome neuropsiquiátrico complejo caracterizado por una serie de alteraciones psicomotoras como estupor, mutismo, postura, negativismo, agitación y movimientos estereotipados. La creciente evidencia sugiere que la catatonía ocurre con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes con TEA, especialmente en aquellos con una discapacidad funcional más grave. Los síntomas catatónicos en personas con autismo pueden no ser reconocidos debido a la superposición con los comportamientos autistas de base, lo que conduce a retrasos en el diagnóstico y el tratamiento.
Este estudio piloto abierto tiene como objetivo explorar la presencia de características catatónicas entre adolescentes egipcios con autismo profundo y evaluar la eficacia y seguridad de las benzodiacepinas y la terapia electroconvulsiva (TEC) en su manejo.
El estudio se llevará a cabo en el Centro de Psiquiatría y Neurología, Hospitales Universitarios de Tanta, Egipto. Se evaluarán las características catatónicas en adolescentes de 10 a 19 años con diagnóstico de autismo profundo que acudan a las clínicas de psiquiatría infantil y adolescente durante el período de estudio. El diagnóstico de TEA se confirmará según los criterios del DSM-5, respaldado por una evaluación estandarizada utilizando la Escala de Observación para el Diagnóstico del Autismo-Segunda Edición (ADOS-2), junto con la documentación de la discapacidad intelectual mediante las Escalas de Inteligencia Stanford-Binet (Quinta Edición).
Todos los participantes elegibles se someterán a una evaluación psiquiátrica integral, un examen médico y evaluaciones estandarizadas, incluyendo la Escala de Calificación de Catatonía Pediátrica (PCRS) y la Lista de Verificación de Conductas Aberrantes (ABC). A los participantes que den positivo en la detección de catatonía en la PCRS y cumplan los criterios para la fase de intervención se les ofrecerá una prueba de desafío con benzodiacepinas utilizando midazolam intranasal.
Un desafío con benzodiacepinas positivo se define como una reducción de al menos el 50% en los síntomas catatónicos en la PCRS dentro de los 30 minutos posteriores a la administración. Los participantes que demuestren una respuesta positiva serán tratados con clonazepam oral en la dosis efectiva y tolerada más baja y serán seguidos durante tres meses, con evaluaciones realizadas cada dos semanas utilizando la PCRS como medida de resultado principal y la ABC como medida de resultado secundaria.
A los participantes que no muestren una respuesta suficiente a las benzodiacepinas se les ofrecerá tratamiento con terapia electroconvulsiva (TEC) tras el consentimiento del cuidador. La TEC se administrará bajo anestesia general utilizando una colocación bilateral de electrodos y estimulación de pulso breve. El curso de tratamiento agudo consistirá en dos sesiones por semana durante cuatro semanas, seguido de un tratamiento de continuación una vez por semana hasta ocho semanas en participantes que demuestren una mejoría clínica. La respuesta clínica se definirá como una reducción de al menos el 50% en las puntuaciones de la PCRS. Las evaluaciones de seguimiento continuarán quincenalmente durante tres meses.
La monitorización de la seguridad se llevará a cabo durante todo el período de estudio, y se documentará cualquier evento adverso relacionado con las benzodiacepinas o la TEC. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los cuidadores antes de la participación, y todos los procedimientos se realizarán de acuerdo con los estándares éticos aprobados por el comité de ética institucional.
Este estudio representa la primera investigación de la catatonía en adolescentes con autismo profundo en Egipto y el mundo árabe y tiene como objetivo contribuir a una mejor identificación y manejo de esta condición infradiagnosticada pero tratable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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El-Gharbia Governorate
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Tanta, El-Gharbia Governorate, Egipto, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para el Grupo de Cribado (para identificar autismo profundo y cribar catatonía):
Adolescentes de 10 a 19 años (definidos por la OMS como la segunda década de vida). Diagnóstico de Trastorno del Espectro Autista (TEA) según criterios DSM-5, con alteración significativa del lenguaje.
Supera el umbral diagnóstico en el Autism Diagnostic Observation Schedule, Segunda Edición (ADOS-2) Módulo 1 (para habla mínima o nula) O Módulo 2 (para habla en frases) Y cociente intelectual estimado inferior a 50 en las Escalas de Inteligencia Stanford-Binet, 5ª Edición.
Para el Grupo de Intervención (los que proceden al desafío de benzodiacepinas ± TEC):
Cumple todos los criterios de inclusión del grupo de cribado. Antecedentes recientes de conductas desafiantes graves (p. ej., agitación, agresión, autolesión) refractarias a al menos dos ensayos de Análisis Conductual Aplicado (ABA) Y al menos un ensayo adecuado de un medicamento antipsicótico aprobado para la irritabilidad en el TEA (p. ej., risperidona o aripiprazol, con dosis y duración suficientes).
Cribado positivo para características catatónicas en la Escala de Evaluación de Catatonía Pediátrica (PCRS; modificación de la Escala de Evaluación de Catatonía Bush-Francis para niños y adolescentes).
Criterios de exclusión:
- Presencia de cualquier afección neurológica o médica que pueda afectar el funcionamiento cognitivo o conductual (p. ej., encefalitis, otras enfermedades neurológicas activas, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos tiroideos, diabetes mellitus u otras enfermedades sistémicas no controladas).
- Cualquier contraindicación para benzodiacepinas (p. ej., hipersensibilidad conocida, riesgo de depresión respiratoria grave) o TEC (p. ej., afecciones cardíacas inestables, masa intracraneal, accidente cerebrovascular reciente u otras contraindicaciones médicas estándar para la anestesia/anestesia general).
- Participación actual en otro ensayo clínico de intervención.
- Cuidador/tutor no dispuesto o incapaz de proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adolescentes con autismo profundo y catatonía, estudio piloto de intervención abierto de un solo brazo
Adolescentes de 10 a 19 años con autismo profundo y características catatónicas, que dieron positivo en la Escala de Evaluación de Catatonía Pediátrica y con conductas desafiantes graves recientes que no respondieron a tratamientos previos.
Todos los participantes se someten a una prueba de desafío con benzodiacepinas usando midazolam intranasal.
Los respondedores (mejoría de síntomas ≥50%) reciben mantenimiento con clonazepam oral.
Los no respondedores reciben terapia electroconvulsiva (TEC).
Las evaluaciones de seguimiento se realizan cada dos semanas durante 3 meses utilizando la Escala de Evaluación de Catatonía Pediátrica (primaria) y la Lista de Verificación de Conducta Aberrante (secundaria).
No se incluye ningún brazo de control o comparador.
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Administrado como prueba de provocación a todos los participantes del grupo de intervención utilizando la formulación inyectable de 5 mg/mL.
Dosis: 0,2-0,3 mg/kg (dosis única máxima 10 mg), repetible en 5-15 minutos hasta 0,5 mg/kg (total máximo 10 mg).
Administrado por vía intranasal (mitad de la dosis por fosa nasal) para evaluar la respuesta mediante la Escala de Evaluación de Catatonía Pediátrica a los 30 minutos.
Los participantes que muestran una reducción >50% en la puntuación PCRS tras el desafío con midazolam reciben gotas orales de clonazepam.
El tratamiento comienza a 2 mg/día y se ajusta gradualmente durante 2 semanas hasta un máximo de 6 mg/día (en 2-3 dosis divididas) según la respuesta clínica y la tolerabilidad.
Los participantes se mantienen con la dosis efectiva y tolerada más baja y se les realiza seguimiento durante 3 meses.
Los pacientes que no logran o mantienen una mejora ≥50% después de 1 mes con la dosis máxima tolerada (hasta 8 mg/día) se cambian a TEC.
Los participantes que no responden al desafío con benzodiazepinas (reducción >50% en PCRS) o que no responden a la clonazepam oral después de 1 mes con la dosis máxima reciben ECT con electrodos bilaterales (bitemporales) bajo anestesia general utilizando un dispositivo de ECT controlado por ordenador y de pulso breve.
La fase intensiva inicial consiste en sesiones administradas dos veces por semana durante 4 semanas.
Los participantes que logran una reducción ≥50% en la puntuación PCRS pasan a una fase de mantenimiento con sesiones una vez por semana durante 8 semanas adicionales (duración total del tratamiento hasta 12 semanas).
La evaluación pre-ECT incluye hemograma completo, pruebas de función hepática y renal, perfil tiroideo, perfil de coagulación, ECG y neuroimagen según esté clínicamente indicado.
Todos los participantes se someten a evaluaciones estandarizadas que incluyen evaluación psiquiátrica (DSM-5), examen médico, prueba de coeficiente intelectual (Stanford-Binet 5ª Edición), Cuestionario de Comunicación Social (SCQ), ADOS-2 (Módulo 1 o 2), PCRS (al inicio, 30 minutos después del desafío, y semanas 2, 4, 8, 12), y Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC) al inicio y semanas 2, 4, 8, 12. Los efectos secundarios se monitorizan activamente durante todo el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Escala de Catatonía Pediátrica (PCRS) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Basal, inmediatamente después del desafío con benzodiacepina (30 minutos después de la administración de midazolam), Semana 2, Semana 4, Semana 8 y Semana 12 (fin del seguimiento de 3 meses)
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Gravedad de los síntomas catatónicos según la Escala de Valoración de Catatonía Pediátrica (PCRS), una versión modificada de la Escala de Valoración de Catatonía Bush-Francis adaptada para su uso en niños y adolescentes.
La PCRS es una escala valorada por clínicos con hasta 23 ítems (puntuación total máxima = 60), que evalúa alteraciones psicomotoras incluyendo estupor, mutismo, postura, negativismo, retraimiento, excitación, estereotipia, manierismos, ecolalia, ecopraxia e ítems adicionales específicos pediátricos (por ejemplo, rechazo a comer/beber, retraimiento social, incontinencia, acrocianosis, esquizofasia, movimientos automáticos compulsivos).
Puntuaciones más altas indican mayor gravedad de la catatonía.
Cambio medio en la puntuación total de la PCRS desde el inicio (preintervención) hasta la semana 12.
La PCRS es la medida principal de eficacia de la gravedad de los síntomas catatónicos.
Una reducción ≥50% desde el inicio está predefinida como respuesta clínica.
Una reducción entre el 30% y el 50% desde el inicio es respuesta parcial.
Una reducción inferior al 30% desde el inicio está predefinida como no respuesta.
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Basal, inmediatamente después del desafío con benzodiacepina (30 minutos después de la administración de midazolam), Semana 2, Semana 4, Semana 8 y Semana 12 (fin del seguimiento de 3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Lista de Comportamientos Aberrantes (ABC)
Periodo de tiempo: Basal, Semana 2, Semana 4, Semana 8 y Semana 12 (fin del seguimiento de 3 meses)
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La Lista de Comportamiento Aberrante (ABC) es un instrumento valorado por cuidadores diseñado para evaluar conductas problemáticas en individuos con discapacidades del desarrollo, incluidos aquellos con trastorno del espectro autista.
Consiste en 58 ítems valorados en una escala de 4 puntos (0 = no es un problema en absoluto a 3 = el problema es severo), produciendo cinco puntuaciones de subescala: Irritabilidad, Agitación, Llanto (15 ítems) Letargo/Retraimiento Social (16 ítems) Comportamiento Estereotipado (7 ítems) Hiperactividad/Desobediencia (16 ítems) Lenguaje Inapropiado (4 ítems) Puntuaciones más altas en las subescalas y totales indican una mayor gravedad de las conductas aberrantes.
En este estudio, se utilizará la ABC (versión Comunitaria o equivalente adaptada para el informe del cuidador) para evaluar mejoras conductuales más amplias, incluyendo conductas desafiantes como irritabilidad, agresión, autolesión y retraimiento social, que son comunes en el autismo profundo con características catatónicas.
Se administrará una versión traducida al árabe (con permiso del autor obtenido).
Este se
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Basal, Semana 2, Semana 4, Semana 8 y Semana 12 (fin del seguimiento de 3 meses)
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Tasa de respuesta a la prueba de provocación con benzodiazepinas
Periodo de tiempo: 30 minutos después del desafío (punto de tiempo único)
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Proporción de participantes que muestran una reducción >50% en la puntuación total de PCRS 30 minutos después del desafío intranasal con midazolam (0,15 mg/kg, máximo 10 mg).
Una respuesta positiva define a los respondedores a benzodiacepinas que continúan con clonazepam oral; una respuesta negativa conduce a la vía de TEC.
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30 minutos después del desafío (punto de tiempo único)
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Proporción de participantes que requieren terapia electroconvulsiva (TEC)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4 (punto de decisión para iniciar TEC)
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Porcentaje de participantes que no superan el desafío de benzodiazepinas (reducción >50% en PCRS) o que no logran mantener una mejora de ≥50% en PCRS después de 1 mes de clonazepam oral a dosis máxima (hasta 8 mg/día) y, por lo tanto, son derivados a ECT bitemporal bilateral.
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Hasta la semana 4 (punto de decisión para iniciar TEC)
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12 (monitorización continua)
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Frecuencia y gravedad de todos los eventos adversos (incluyendo sedación, hipotensión y cualquier otro evento relacionado con el tratamiento) que ocurran durante el desafío con benzodiazepinas, la titulación/mantenimiento con clonazepam oral o las sesiones de TEC.
Los eventos se monitorizan y registran activamente en cada visita del estudio y durante los procedimientos de TEC.
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Desde la línea de base hasta la semana 12 (monitorización continua)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Comportamiento
- Signos y síntomas
- Desorden del espectro autista
- Trastornos del neurodesarrollo
- Catatonia
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Benzodiazepinonas
- Clonazepam
Otros números de identificación del estudio
- 36265MD157/10/23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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