- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07498387
Behandling av katatone trekk hos ungdom med dyp autisme (MOCFAPA)
Behandling av katatone trekk hos ungdom med dyp autisme: En prospektiv ukontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke om benzodiazepiner og ECT kan behandle katatone trekk hos ungdommer med autisme-spektrumforstyrrelse, og den vil også undersøke sikkerheten og effekten av benzodiazepiner og ECT.
De viktigste spørsmålene den tar sikte på å besvare er om ungdommer med dyp autisme som viser katatone trekk vil vise betydelig forbedring ved behandling med enten benzodiazepiner eller ECT uten store bivirkninger.
Det er en åpen pilotstudie hvor deltakere diagnostisert med dyp autisme som viser katatoni vil motta ladende midazolam deretter daglig vedlikeholdsklonazepam / ECT-sett vil bli fulgt opp hver 2. uke i 1. måned deretter en gang / måned i de neste 2 månedene, og observasjon av symptombedring vil bli sporet.
Kliniske resultater vil bli vurdert ved bruk av Pediatric Catatonia Rating Scale som primært resultatmål og Aberrant Behavior Checklist som et sekundært resultatmål. Deltakere vil bli fulgt i tre måneder for å evaluere behandlingsrespons og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Autisme spektrumforstyrrelse (ASD) er en heterogen nevro-utviklingsforstyrrelse preget av vedvarende svekkelser i sosial kommunikasjon og interaksjon, sammen med begrensede og repetitive atferdsmønstre. En undergruppe av personer med ASD oppfyller kriteriene for dyp autisme, definert av alvorlig funksjonell svekkelse som krever kontinuerlig tilsyn, svært begrenset eller fraværende språk, og typisk en betydelig intellektuell funksjonsnedsettelse (IQ < 50). Ungdom med dyp autisme viser ofte alvorlig utfordrende atferd, inkludert uro, aggressivitet, selvskading og markert funksjonell forverring.
Katatoni er et komplekst nevropsykiatrisk syndrom preget av en rekke psykomotoriske forstyrrelser som stupor, mutisme, posering, negativisme, uro og stereotypiske bevegelser. Økende bevis tyder på at katatoni forekommer med økt hyppighet hos ungdom og unge voksne med ASD, spesielt hos de med mer alvorlig funksjonell svekkelse. Katatone symptomer hos personer med autisme kan være undergjenkjent på grunn av overlapp med basisautistisk atferd, noe som fører til forsinkelser i diagnose og behandling.
Denne åpne pilotstudien har som mål å utforske forekomsten av katatone trekk blant egyptiske ungdommer med dyp autisme og å evaluere effektiviteten og sikkerheten til benzodiazepiner og elektrokonvulsiv terapi (ECT) i deres behandling.
Studien vil bli utført ved Psykiatri- og Nevrologisenteret, Tanta Universitetssykehus, Egypt. Ungdom i alderen 10 til 19 år med en diagnose dyp autisme som besøker barne- og ungdomspsykiatriske klinikker vil bli undersøkt for katatone trekk i løpet av studieperioden. Diagnosen ASD vil bli bekreftet i henhold til DSM-5-kriteriene, støttet av standardisert vurdering ved bruk av Autism Diagnostic Observation Schedule-Second Edition (ADOS-2), sammen med dokumentasjon av intellektuell funksjonsnedsettelse ved bruk av Stanford-Binet Intelligence Scales (Fifth Edition).
Alle kvalifiserte deltakere vil gjennomgå omfattende psykiatrisk evaluering, medisinsk undersøkelse og standardiserte vurderinger, inkludert Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS) og Aberrant Behavior Checklist (ABC). Deltakere som viser positivt for katatoni på PCRS og oppfyller kriteriene for intervensjonsfasen vil bli tilbudt en benzodiazepinutfordringstest ved bruk av intranasalt midazolam.
En positiv benzodiazepinutfordring defineres som en reduksjon på minst 50 % i katatone symptomer på PCRS innen 30 minutter etter administrering. Deltakere som viser positiv respons vil bli behandlet med oral klonazepam i lavest mulig effektiv og tolerert dose og følges i tre måneder, med vurderinger utført hver fjortende dag ved bruk av PCRS som primært resultatmål og ABC som et sekundært resultatmål.
Deltakere som ikke viser tilstrekkelig respons på benzodiazepiner vil bli tilbudt behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) etter foresattes samtykke. ECT vil bli administrert under generell anestesi ved bruk av bilateral elektrodeplassering og kortpulsstimulering. Den akutte behandlingskursen vil bestå av to økter per uke i fire uker, etterfulgt av oppfølgingsterapi en gang i uken i opptil åtte uker hos deltakere som viser klinisk forbedring. Klinisk respons vil bli definert som en reduksjon på minst 50 % i PCRS-poeng. Oppfølgingsvurderinger vil fortsette hver fjortende dag i tre måneder.
Sikkerhetsovervåking vil bli utført gjennom hele studieperioden, og eventuelle bivirkninger relatert til benzodiazepiner eller ECT vil bli dokumentert. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra foresatte før deltakelse, og alle prosedyrer vil bli utført i samsvar med etiske standarder godkjent av institusjonens etiske komité.
Denne studien representerer den første undersøkelsen av katatoni hos ungdom med dyp autisme i Egypt og den arabiske verden og har som mål å bidra til forbedret gjenkjenning og behandling av denne underdiagnostiserte, men behandlingsbare tilstanden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
El-Gharbia Governorate
-
Tanta, El-Gharbia Governorate, Egypt, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For screeningsgruppen (for å identifisere dyp autisme og screene for katatoni):
Ungdom i alderen 10 til 19 år (definert av WHO som det andre tiåret i livet). Diagnose med autisme-spektrumforstyrrelse (ASD) i henhold til DSM-5-kriterier, med betydelig språkforstyrrelse.
Overstiger diagnostisk terskel på Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition (ADOS-2) Modul 1 (for minimalt eller ingen tale) ELLER Modul 2 (for frasetale) OG estimert IQ under 50 på Stanford-Binet Intelligence Scales, 5. utgave.
For intervensjonsgruppen (de som går videre til benzodiazepinutfordring ± ECT):
Oppfyller alle inklusjonskriterier for screeningsgruppen. Nylig historie med alvorlige utfordrende atferder (f.eks. agitasjon, aggresjon, selvskading) som ikke responderer på minst to forsøk med Applied Behavioral Analysis (ABA) OG minst ett adekvat forsøk med et antipsykotisk legemiddel godkjent for irritabilitet ved ASD (f.eks. risperidon eller aripiprazol, med tilstrekkelig dose og varighet).
Screeningspositiv for katatone trekk på Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS; modifisert Bush-Francis Catatonia Rating Scale for barn og unge).
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av nevrologisk eller medisinsk tilstand som kan påvirke kognitiv eller atferdsmessig funksjon (f.eks. encefalitt, andre aktive nevrologiske sykdommer, nyresvikt, leverskade, skjoldbruskkjertelproblemer, diabetes mellitus, eller andre ukontrollerte systemiske sykdommer).
- Enhver kontraindikasjon for benzodiazepiner (f.eks. kjent overfølsomhet, risiko for alvorlig respirasjonsdepresjon) eller ECT (f.eks. ustabile hjerteforhold, intrakranielle masser, nylig hjerneslag, eller andre standard medisinske kontraindikasjoner for anestesi/generell anestesi).
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie for øyeblikket.
- Omsorgsperson/verge er uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke eller følge studiens prosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ungdom med alvorlig autisme og katatoni, åpen enkeltarms intervensjonell pilotstudie
Ungdom i alderen 10-19 med dyp autisme og katatone trekk, som ble positivt screent på Pediatric Catatonia Rating Scale, og med nylige alvorlige utfordrende atferder som ikke har respondert på tidligere behandlinger.
Alle deltakere gjennomgår en benzodiazepin-utfordringstest med intranasal midazolam.
Respondere (≥50% symptombedring) mottar oral klonazepam-vedlikehold.
Ikke-respondere mottar elektrokonvulsiv terapi (ECT).
Oppfølgingsvurderinger skjer hver fjortende dag i 3 måneder ved bruk av Pediatric Catatonia Rating Scale (primær) og Aberrant Behavior Checklist (sekundær).
Ingen kontroll- eller sammenligningsgruppe er inkludert.
|
Administrert som en provokasjonstest til alle deltakere i intervensjonsgruppen ved bruk av den injiserbare formuleringen på 5 mg/mL.
Dose: 0,2-0,3
mg/kg (maksimal enkeltdose 10 mg), kan gjentas etter 5-15 minutter opp til 0,5 mg/kg (maksimal totaldose 10 mg).
Levert intranasalt (halv dose per nesebor) for å vurdere respons via Pediatric Catatonia Rating Scale etter 30 minutter.
Deltakere som viser >50 % reduksjon i PCRS-skåre etter midazolamutfordringen, mottor munnlige clonazepamdråper.
Behandlingen starter med 2 mg/dag og titreres gradvis over 2 uker opp til maksimalt 6 mg/dag (i 2-3 delte doser) i henhold til klinisk respons og tolerabilitet.
Deltakere opprettholdes på laveste effektive og tolererte dose og følges opp i 3 måneder.
Pasienter som ikke oppnår eller opprettholder ≥50 % forbedring etter 1 måned på maksimalt tolerert dose (opp til 8 mg/dag), overføres til ECT.
Deltakere som ikke responderer på benzodiazepinutfordringen (>50% reduksjon i PCRS) eller som ikke responderer på oral klonazepam etter 1 måned på maksimal dose, får bilateral (bitemporal) elektrode ECT under generell anestesi ved bruk av en kortpuls, datastyrt ECT-apparat.
Den første intensive fasen består av økter som administreres to ganger per uke i 4 uker. Deltakere som oppnår ≥50% reduksjon i PCRS-score går videre til en vedlikeholdsfase med økter en gang per uke i ytterligere 8 uker (total behandlingsvarighet opptil 12 uker). Pre-ECT evaluering inkluderer CBC, lever- og nyrefunksjonstester, tyreoideaprofil, koagulasjonsprofil, EKG og nevrobildeundersøkelse som klinisk indikert.
Alle deltakere gjennomgår standardiserte vurderinger inkludert psykiatrisk evaluering (DSM-5), medisinsk undersøkelse, IQ-testing (Stanford-Binet 5. utgave), Social Communication Questionnaire (SCQ), ADOS-2 (Modul 1 eller 2), PCRS (ved baseline, 30 minutter etter utfordring, og uke 2, 4, 8, 12), og Aberrant Behavior Checklist (ABC) ved baseline og uke 2, 4, 8, 12. Bivirkninger overvåkes aktivt gjennom hele studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS) score fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter benzodiazepin-utfordring (30 minutter etter midazolamadministrering), uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 (slutt på 3-måneders oppfølging)
|
Alvorlighetsgrad av katatone symptomer målt med Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS), en modifisert versjon av Bush-Francis Catatonia Rating Scale tilpasset for bruk hos barn og ungdom.
PCRS er en kliniker-vurdert skala med opptil 23 punkter (maksimal totalpoengsum = 60), som vurderer psykomotoriske forstyrrelser inkludert stupor, mutisme, posering, negativisme, tilbaketrekking, opphisselse, stereotypi, manér, ekolali, ekopraksi, og ytterligere pediatrisk-spesifikke punkter (f.eks. nektelse av mat/drikke, sosial tilbaketrekking, inkontinens, akrocyanose, skizofasi, automatiske kompulsive bevegelser).
Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av katatoni.
Gjennomsnittlig endring i total PCRS-poengsum fra utgangspunktet (før intervensjon) til uke 12.
PCRS er det primære effektmålet for alvorlighetsgrad av katatone symptomer.
En ≥50 % reduksjon fra utgangspunktet er forhåndsdefinert som klinisk respons.
En reduksjon mellom 30 til 50 % fra utgangspunktet er delvis respons.
Mindre enn 30 % reduksjon fra utgangspunktet er forhåndsdefinert som ingen respons.
|
Baseline, umiddelbart etter benzodiazepin-utfordring (30 minutter etter midazolamadministrering), uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 (slutt på 3-måneders oppfølging)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Aberrant Behavior Checklist (ABC) Score
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 (slutten av 3-måneders oppfølging)
|
Aberrant Behavior Checklist (ABC) er et instrument som er vurdert av omsorgspersoner og er utformet for å vurdere problematferd hos individer med utviklingshemminger, inkludert de med autismespekterforstyrrelse.
Det består av 58 elementer vurdert på en 4-punkts skala (0 = ikke et problem i det hele tatt til 3 = problemet er alvorlig), og gir fem underskårer: Irritabilitet, agitasjon, gråting (15 elementer) Letargi/sosial tilbaketrekning (16 elementer) Stereotyp atferd (7 elementer) Hyperaktivitet/manglende samarbeidsvilje (16 elementer) Upassende tale (4 elementer) Høyere underskåre- og totalskår indikerer større alvorlighetsgrad av aberrant atferd.
I denne studien vil ABC (Fellesskapsversjonen eller tilsvarende tilpasset for omsorgspersonrapportering) bli brukt til å evaluere bredere atferdsforbedringer, inkludert utfordrende atferd som irritabilitet, aggressjon, selvskading og sosial tilbaketrekning, som er vanlige ved dyp autisme med katatone trekk.
En arabisk oversatt versjon (med forfattertillatelse innhentet) vil bli administrert.
Dette se
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 (slutten av 3-måneders oppfølging)
|
|
Responsrate på benzodiazepinutfordringstest
Tidsramme: 30 minutter etter utfordring (enkelt tidspunkt)
|
Andel deltakere som viser >50% reduksjon i PCRS totalpoengsum 30 minutter etter intranasal midazolam-utfordring (0,15 mg/kg, maks 10 mg).
Positiv respons definerer benzodiazepinrespondenter som fortsetter med oral klonazepam; negativ respons fører til ECT-vei.
|
30 minutter etter utfordring (enkelt tidspunkt)
|
|
Andel deltakere som krever elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Tidsramme: Frem til uke 4 (beslutningspunkt for ECT-innledning)
|
Prosentandel av deltakere som mislykkes i benzodiazepinutfordringen (>50 % PCRS-reduksjon) eller som ikke klarer å opprettholde ≥50 % PCRS-forbedring etter 1 måned med maksimal dose oral klonazepam (opptil 8 mg/dag) og derfor overføres til bilateral bitemporal ECT.
|
Frem til uke 4 (beslutningspunkt for ECT-innledning)
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom uke 12 (kontinuerlig overvåking)
|
Hvor hyppig og hvor alvorlig alle bivirkninger (inkludert sedasjon, hypotensjon og andre behandlingsrelaterte hendelser) som oppstår under benzodiazepin-utfordring, oral klonazepam-titrering/vedlikehold eller ECT-sesjoner.
Hendelser overvåkes og registreres aktivt ved hvert studiebesøk og under ECT-prosedyrer.
|
Utgangspunkt gjennom uke 12 (kontinuerlig overvåking)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Atferdssymptomer
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Barneutviklingsforstyrrelser, gjennomgripende
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Oppførsel
- Tegn og symptomer
- Autismespektrumforstyrrelse
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Catatonia
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Benzodiazepinoner
- Clonazepam
Andre studie-ID-numre
- 36265MD157/10/23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .