Gestão de Características Catatónicas em Adolescentes com Autismo Profundo (MOCFAPA)
Gestão de Características Catatónicas em Adolescentes com Autismo Profundo: Um Ensaio Prospetivo Não Controlado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se as benzodiazepinas e a ECT podem tratar características catatónicas em Adolescentes com perturbação do espetro autista, e também avaliar a segurança e eficácia das benzodiazepinas e da ECT.
As principais questões que pretende responder são se os adolescentes com autismo profundo que apresentam características catatónicas mostrarão uma melhoria significativa com o tratamento com benzodiazepinas ou ECT, sem efeitos secundários graves.
Trata-se de um estudo piloto aberto, em que os participantes diagnosticados com autismo profundo e que apresentam catatonia receberão uma dose de carga de midazolam, seguida de manutenção com clonazepam diariamente / os conjuntos de ECT serão acompanhados a cada 2 semanas no 1.º mês e depois uma vez por mês nos 2 meses seguintes, sendo monitorizada a observação da melhoria dos sintomas.
Os resultados clínicos serão avaliados utilizando a Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica como medida de resultado primária e a Lista de Verificação do Comportamento Aberrante como medida de resultado secundária. Os participantes serão acompanhados durante três meses para avaliar a resposta ao tratamento e a segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A perturbação do espectro do autismo (PEA) é uma condição neurodesenvolvimental heterogénea caracterizada por défices persistentes na comunicação e interação social, juntamente com padrões restritos e repetitivos de comportamento. Um subgrupo de indivíduos com PEA preenche critérios para autismo profundo, definido por uma deficiência funcional grave que requer supervisão contínua, linguagem muito limitada ou ausente e, tipicamente, uma deficiência intelectual significativa (QI < 50). Os adolescentes com autismo profundo apresentam frequentemente comportamentos desafiadores graves, incluindo agitação, agressividade, autoagressão e um declínio funcional acentuado.
A catatonia é uma síndrome neuropsiquiátrica complexa caracterizada por uma variedade de perturbações psicomotoras, como estupor, mutismo, posturação, negativismo, agitação e movimentos estereotipados. Evidências crescentes sugerem que a catatonia ocorre com maior frequência em adolescentes e adultos jovens com PEA, particularmente naqueles com deficiência funcional mais grave. Os sintomas catatónicos em indivíduos com autismo podem ser sub-reconhecidos devido à sobreposição com os comportamentos autistas de base, levando a atrasos no diagnóstico e tratamento.
Este estudo piloto aberto visa explorar a presença de características catatónicas entre adolescentes egípcios com autismo profundo e avaliar a eficácia e segurança das benzodiazepinas e da terapia eletroconvulsiva (TEC) na sua gestão.
O estudo será conduzido no Centro de Psiquiatria e Neurologia, Hospitais Universitários de Tanta, Egito. Adolescentes entre os 10 e os 19 anos com diagnóstico de autismo profundo que frequentam clínicas de psiquiatria da infância e adolescência serão rastreados para características catatónicas durante o período do estudo. O diagnóstico de PEA será confirmado de acordo com os critérios do DSM-5, apoiado por avaliação padronizada utilizando a Escala de Observação Diagnóstica do Autismo-Segunda Edição (ADOS-2), juntamente com documentação da deficiência intelectual utilizando as Escalas de Inteligência Stanford-Binet (Quinta Edição).
Todos os participantes elegíveis serão submetidos a avaliação psiquiátrica abrangente, exame médico e avaliações padronizadas, incluindo a Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica (PCRS) e a Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC). Aos participantes que apresentem um rastreio positivo para catatonia na PCRS e preencham os critérios para a fase de intervenção será oferecido um teste de desafio com benzodiazepina utilizando midazolam intranasal.
Um teste de desafio com benzodiazepina positivo é definido como uma redução de pelo menos 50% nos sintomas catatónicos na PCRS dentro de 30 minutos após a administração. Os participantes que demonstrarem uma resposta positiva serão tratados com clonazepam oral na dose eficaz e tolerada mais baixa e acompanhados durante três meses, com avaliações realizadas a cada duas semanas utilizando a PCRS como medida de resultado primária e a ABC como medida de resultado secundária.
Aos participantes que não mostrarem uma resposta suficiente às benzodiazepinas será oferecido tratamento com terapia eletroconvulsiva (TEC) após consentimento do cuidador. A TEC será administrada sob anestesia geral utilizando colocação bilateral de elétrodos e estimulação de pulso breve. O curso de tratamento agudo consistirá em duas sessões por semana durante quatro semanas, seguido de tratamento de continuação uma vez por semana durante até oito semanas em participantes que demonstrarem melhoria clínica. A resposta clínica será definida como uma redução de pelo menos 50% nas pontuações da PCRS. As avaliações de seguimento continuarão quinzenalmente durante três meses.
A monitorização de segurança será conduzida ao longo do período do estudo, e quaisquer eventos adversos relacionados com benzodiazepinas ou TEC serão documentados. Será obtido consentimento informado por escrito dos cuidadores antes da participação, e todos os procedimentos serão conduzidos de acordo com os padrões éticos aprovados pelo comité de ética institucional.
Este estudo representa a primeira investigação da catatonia em adolescentes com autismo profundo no Egito e no mundo árabe e visa contribuir para um melhor reconhecimento e gestão desta condição subdiagnosticada mas tratável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
El-Gharbia Governorate
-
Tanta, El-Gharbia Governorate, Egito, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Para o Grupo de Rastreio (para identificar autismo profundo e rastrear catatonia):
Adolescentes com idades entre os 10 e os 19 anos (definidos pela OMS como a segunda década de vida). Diagnóstico de Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) de acordo com os critérios do DSM-5, com défice significativo da linguagem.
Excede o limiar de diagnóstico na Escala de Observação para o Diagnóstico do Autismo, Segunda Edição (ADOS-2) Módulo 1 (para fala mínima ou ausente) OU Módulo 2 (para fala em frases) E QI estimado abaixo de 50 nas Escalas de Inteligência de Stanford-Binet, 5.ª Edição.
Para o Grupo de Intervenção (aqueles que procedem ao desafio com benzodiazepina ± ECT):
Preenche todos os critérios de inclusão do grupo de rastreio. Histórico recente de comportamentos desafiadores graves (por exemplo, agitação, agressão, autoagressão) refratários a pelo menos dois ensaios de Análise Comportamental Aplicada (ABA) E pelo menos um ensaio adequado de um medicamento antipsicótico aprovado para irritabilidade na PEA (por exemplo, risperidona ou aripiprazol, com dose e duração suficientes).
Rastreio positivo para características catatónicas na Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica (PCRS; Escala de Avaliação da Catatonia de Bush-Francis modificada para crianças e adolescentes).
Critérios de Exclusão:
- Presença de qualquer condição neurológica ou médica que possa afetar o funcionamento cognitivo ou comportamental (por exemplo, encefalite, outras doenças neurológicas ativas, insuficiência renal, comprometimento hepático, distúrbios da tiroide, diabetes mellitus ou outras doenças sistémicas não controladas).
- Qualquer contraindicação para benzodiazepinas (por exemplo, hipersensibilidade conhecida, risco de depressão respiratória grave) ou ECT (por exemplo, condições cardíacas instáveis, massa intracraniana, acidente vascular cerebral recente ou outras contraindicações médicas padrão para anestesia/anestesia geral).
- Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista.
- Cuidador/tutor não disposto ou incapaz de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Adolescentes com Autismo Profundo e Catatonia, Estudo piloto interventivo de braço único aberto
Adolescentes com idades entre os 10 e os 19 anos com autismo profundo e características catatónicas, que tenham tido resultado positivo no rastreio da Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica e com comportamentos desafiadores graves recentes que não responderam a tratamentos anteriores.
Todos os participantes são submetidos a um teste de desafio com benzodiazepina com midazolam intranasal.
Os respondedores (melhoria dos sintomas ≥50%) recebem manutenção com clonazepam oral.
Os não respondedores recebem terapia eletroconvulsiva (ECT).
As avaliações de seguimento ocorrem a cada duas semanas durante 3 meses, utilizando a Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica (primária) e a Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (secundária).
Não é incluído nenhum braço de controlo ou comparador.
|
Administrado como teste de provocação a todos os participantes do grupo de intervenção utilizando a formulação injectável de 5 mg/mL.
Dose: 0,2-0,3 mg/kg (dose única máxima de 10 mg), repetível em 5-15 minutos até 0,5 mg/kg (total máximo de 10 mg). Administrado por via intranasal (meia dose por narina) para avaliar a resposta através da Escala de Avaliação de Catatonia Pediátrica aos 30 minutos.
Os participantes que apresentam uma redução >50% na pontuação PCRS após o desafio de midazolam recebem gotas orais de clonazepam.
O tratamento inicia-se em 2 mg/dia e é gradualmente titulado ao longo de 2 semanas até um máximo de 6 mg/dia (em 2-3 doses divididas) de acordo com a resposta clínica e tolerabilidade.
Os participantes são mantidos na dose efetiva e tolerada mais baixa e seguidos durante 3 meses.
Os doentes que não conseguem alcançar ou manter uma melhoria ≥50% após 1 mês na dose máxima tolerada (até 8 mg/dia) são transferidos para ECT.
Os participantes que não respondem ao desafio com benzodiazepina (>50% de redução no PCRS) ou que não respondem à clonazepam oral após 1 mês na dose máxima recebem ECT com eletrodos bilaterais (bitemporais) sob anestesia geral utilizando um dispositivo de ECT controlado por computador com pulsos breves.
A fase inicial intensiva consiste em sessões administradas duas vezes por semana durante 4 semanas.
Os participantes que atingem uma redução ≥50% na pontuação PCRS avançam para uma fase de manutenção com sessões uma vez por semana durante 8 semanas adicionais (duração total do tratamento até 12 semanas).
A avaliação pré-ECT inclui hemograma completo, testes de função hepática e renal, perfil tiroideu, perfil de coagulação, ECG e neuroimagem conforme indicado clinicamente.
Todos os participantes são submetidos a avaliações padronizadas, incluindo avaliação psiquiátrica (DSM-5), exame médico, teste de QI (Stanford-Binet 5.ª Edição), Questionário de Comunicação Social (SCQ), ADOS-2 (Módulo 1 ou 2), PCRS (na linha de base, 30 minutos após o desafio e nas semanas 2, 4, 8, 12) e Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12. Os efeitos secundários são monitorizados ativamente ao longo do estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na pontuação da Escala de Avaliação de Catatonia Pediátrica (PCRS) desde a linha de base até à semana 12
Prazo: Baseline, imediatamente após o desafio com benzodiazepina (30 minutos após a administração de midazolam), Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12 (fim do seguimento de 3 meses)
|
Gravidade dos sintomas catatónicos medida pela Escala de Avaliação da Catatonia Pediátrica (PCRS), uma versão modificada da Escala de Avaliação da Catatonia de Bush-Francis adaptada para uso em crianças e adolescentes.
A PCRS é uma escala avaliada por clínicos com até 23 itens (pontuação total máxima = 60), avaliando perturbações psicomotoras, incluindo estupor, mutismo, posturação, negativismo, retraimento, excitação, estereotipia, maneirismos, ecolalia, ecopraxia e itens adicionais específicos para pediatria (por exemplo, recusa em comer/beber, retraimento social, incontinência, acrocianose, esquizofasia, movimentos compulsivos automáticos).
Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da catatonia.
Mudança média na pontuação total da PCRS desde a linha de base (pré-intervenção) até à semana 12.
A PCRS é a principal medida de eficácia da gravidade dos sintomas catatónicos.
Uma redução ≥50% desde a linha de base é pré-definida como resposta clínica.
Uma redução entre 30 a 50% desde a linha de base é resposta parcial.
Uma redução inferior a 30% desde a linha de base é pré-definida como não resposta.
|
Baseline, imediatamente após o desafio com benzodiazepina (30 minutos após a administração de midazolam), Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12 (fim do seguimento de 3 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na Pontuação da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC)
Prazo: Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12 (fim do seguimento de 3 meses)
|
A Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) é um instrumento de avaliação preenchido por cuidadores, concebido para avaliar comportamentos problemáticos em indivíduos com deficiências de desenvolvimento, incluindo aqueles com perturbação do espectro do autismo.
Consiste em 58 itens avaliados numa escala de 4 pontos (0 = não é um problema de todo a 3 = o problema é grave), resultando em cinco subescalas: Irritabilidade, Agitação, Choro (15 itens) Letargia/Retraimento Social (16 itens) Comportamento Estereotipado (7 itens) Hiperatividade/Desobediência (16 itens) Discurso Inadequado (4 itens) Pontuações mais elevadas nas subescalas e na pontuação total indicam maior gravidade dos comportamentos aberrantes.
Neste estudo, a ABC (versão Comunitária ou equivalente adaptada para relatório do cuidador) será utilizada para avaliar melhorias comportamentais mais amplas, incluindo comportamentos desafiadores como irritabilidade, agressão, autoagressão e retraimento social, que são comuns no autismo profundo com características catatónicas.
Uma versão traduzida para árabe (com autorização do autor obtida) será administrada.
Este se
|
Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12 (fim do seguimento de 3 meses)
|
|
Taxa de resposta ao teste de desafio com benzodiazepina
Prazo: 30 minutos pós-prova (ponto temporal único)
|
Proporção de participantes que apresentam uma redução >50% na pontuação total do PCRS 30 minutos após o desafio intranasal de midazolam (0,15 mg/kg, máximo 10 mg).
Resposta positiva define os respondedores a benzodiazepínicos que continuam com clonazepam oral; resposta negativa conduz ao percurso de ECT.
|
30 minutos pós-prova (ponto temporal único)
|
|
Proporção de participantes que necessitam de terapia eletroconvulsiva (ECT)
Prazo: Até à semana 4 (ponto de decisão para início da ECT)
|
Percentagem de participantes que falham o desafio com benzodiazepina (redução >50% na PCRS) ou que não conseguem manter uma melhoria ≥50% na PCRS após 1 mês de dose máxima oral de clonazepam (até 8 mg/dia) e que, por isso, são transferidos para ECT bitemporal bilateral.
|
Até à semana 4 (ponto de decisão para início da ECT)
|
|
Incidência de eventos adversos
Prazo: Linha de base até à semana 12 (monitorização contínua)
|
Frequência e gravidade de todos os eventos adversos (incluindo sedação, hipotensão e quaisquer outros eventos relacionados com o tratamento) ocorridos durante o desafio com benzodiazepina, titulação/manutenção de clonazepam oral ou sessões de ECT.
Os eventos são monitorizados e registados ativamente em cada visita do estudo e durante os procedimentos de ECT. |
Linha de base até à semana 12 (monitorização contínua)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Manifestações Neurocomportamentais
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Transtorno do Espectro Autista
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Catatonia
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Benzazepínicos
- Benzodiazepínicos
- Benzodiazepinonas
- Clonazepam
Outros números de identificação do estudo
- 36265MD157/10/23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .