- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07498387
Management katatoner Merkmale bei Jugendlichen mit tiefgreifendem Autismus (MOCFAPA)
Management katatoner Merkmale bei Jugendlichen mit tiefgreifendem Autismus: Eine prospektive unkontrollierte Studie
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob Benzodiazepine und EKT katatonische Merkmale bei Jugendlichen mit Autismus-Spektrum-Störung behandeln können, und auch mehr über die Sicherheit und Wirksamkeit von Benzodiazepinen und EKT zu erfahren.
Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind, ob Jugendliche mit schwerem Autismus, die katatonische Merkmale aufweisen, unter Behandlung mit entweder Benzodiazepinen oder EKT eine signifikante Verbesserung zeigen, ohne größere Nebenwirkungen.
Es handelt sich um eine offene Pilotstudie, bei der Teilnehmer mit der Diagnose schwerer Autismus und Katatonie eine Aufsättigungsdosis Midazolam, dann tägliches Erhaltungsclonazepam erhalten / EKT-Sitzungen werden in den ersten 4 Wochen alle 2 Wochen, dann einmal monatlich für die nächsten 2 Monate nachverfolgt, und die Beobachtung der Symptomverbesserung wird aufgezeichnet.
Klinische Ergebnisse werden mit der Pediatric Catatonia Rating Scale als primärem Ergebnismaß und der Aberrant Behavior Checklist als sekundärem Ergebnismaß bewertet. Die Teilnehmer werden über drei Monate nachverfolgt, um das Ansprechen auf die Behandlung und die Sicherheit zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ist eine heterogene neuroentwicklungsbedingte Erkrankung, die durch anhaltende Beeinträchtigungen der sozialen Kommunikation und Interaktion sowie durch eingeschränkte und repetitive Verhaltensmuster gekennzeichnet ist. Eine Untergruppe von Personen mit ASS erfüllt die Kriterien für schweren Autismus, definiert durch schwere funktionelle Beeinträchtigungen, die kontinuierliche Aufsicht erfordern, sehr eingeschränkte oder fehlende Sprache und typischerweise eine erhebliche intellektuelle Behinderung (IQ < 50). Jugendliche mit schwerem Autismus zeigen häufig schwere herausfordernde Verhaltensweisen, einschließlich Unruhe, Aggression, Selbstverletzung und deutlicher funktioneller Verschlechterung.
Katatonie ist ein komplexes neuropsychiatrisches Syndrom, das durch eine Reihe psychomotorischer Störungen wie Stupor, Mutismus, Haltungsanomalien, Negativismus, Unruhe und stereotype Bewegungen gekennzeichnet ist. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Katatonie bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit ASS, insbesondere bei denen mit schwereren funktionellen Beeinträchtigungen, häufiger auftritt. Katatonische Symptome bei Personen mit Autismus können aufgrund von Überschneidungen mit den grundlegenden autistischen Verhaltensweisen untererkannt werden, was zu Verzögerungen bei Diagnose und Behandlung führt.
Diese offene Pilotstudie zielt darauf ab, das Vorhandensein katatonischer Merkmale bei ägyptischen Jugendlichen mit schwerem Autismus zu untersuchen und die Wirksamkeit und Sicherheit von Benzodiazepinen und Elektrokonvulsionstherapie (EKT) in deren Behandlung zu bewerten.
Die Studie wird am Zentrum für Psychiatrie und Neurologie, Universitätskliniken Tanta, Ägypten, durchgeführt. Jugendliche im Alter von 10 bis 19 Jahren mit einer Diagnose von schwerem Autismus, die die kinder- und jugendpsychiatrischen Kliniken besuchen, werden während des Studienzeitraums auf katatonische Merkmale gescreent. Die Diagnose von ASS wird gemäß DSM-5-Kriterien bestätigt, unterstützt durch standardisierte Bewertung mit dem Autism Diagnostic Observation Schedule-Second Edition (ADOS-2), zusammen mit der Dokumentation der intellektuellen Behinderung unter Verwendung der Stanford-Binet Intelligence Scales (Fifth Edition).
Alle geeigneten Teilnehmer werden einer umfassenden psychiatrischen Untersuchung, medizinischen Untersuchung und standardisierten Bewertungen unterzogen, einschließlich der Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS) und der Aberrant Behavior Checklist (ABC). Teilnehmer, die im PCRS positiv auf Katatonie gescreent werden und die Kriterien für die Interventionsphase erfüllen, wird ein Benzodiazepin-Challenge-Test mit intranasalem Midazolam angeboten.
Ein positiver Benzodiazepin-Challenge ist definiert als eine Reduktion der katatonischen Symptome im PCRS um mindestens 50% innerhalb von 30 Minuten nach Verabreichung. Teilnehmer, die ein positives Ansprechen zeigen, werden mit oralem Clonazepam in der niedrigsten wirksamen und tolerierten Dosis behandelt und für drei Monate nachbeobachtet, wobei alle zwei Wochen Bewertungen mit der PCRS als primärem Ergebnisparameter und der ABC als sekundärem Ergebnisparameter durchgeführt werden.
Teilnehmer, die kein ausreichendes Ansprechen auf Benzodiazepine zeigen, wird nach Einwilligung der Betreuer eine Behandlung mit Elektrokonvulsionstherapie (EKT) angeboten. EKT wird unter Vollnarkose mit bilateraler Elektrodenplatzierung und Kurzpulsstimulation durchgeführt. Der akute Behandlungskurs besteht aus zwei Sitzungen pro Woche für vier Wochen, gefolgt von einer Fortsetzungsbehandlung einmal wöchentlich für bis zu acht Wochen bei Teilnehmern, die eine klinische Verbesserung zeigen. Klinisches Ansprechen wird als Reduktion der PCRS-Werte um mindestens 50% definiert. Nachbeobachtungsbewertungen werden für drei Monate alle zwei Wochen fortgesetzt.
Die Sicherheitsüberwachung wird während des gesamten Studienzeitraums durchgeführt, und alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Benzodiazepinen oder EKT werden dokumentiert. Vor der Teilnahme wird eine schriftliche Einwilligungserklärung von den Betreuern eingeholt, und alle Verfahren werden gemäß den ethischen Standards durchgeführt, die vom institutionellen Ethikkomitee genehmigt wurden.
Diese Studie stellt die erste Untersuchung von Katatonie bei Jugendlichen mit schwerem Autismus in Ägypten und der arabischen Welt dar und zielt darauf ab, zur verbesserten Erkennung und Behandlung dieser unterdiagnostizierten, aber behandelbaren Erkrankung beizutragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
El-Gharbia Governorate
-
Tanta, El-Gharbia Governorate, Ägypten, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für die Screening-Gruppe (zur Identifizierung von tiefgreifendem Autismus und zum Screening auf Katatonie):
Jugendliche im Alter von 10 bis 19 Jahren (definiert nach WHO als das zweite Lebensjahrzehnt). Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung (ASS) gemäß DSM-5-Kriterien mit erheblichen Sprachbeeinträchtigungen.
Überschreitet die diagnostische Schwelle auf der Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition (ADOS-2) Modul 1 (für minimale oder keine Sprache) ODER Modul 2 (für Phrasensprache) UND geschätzter IQ unter 50 auf der Stanford-Binet Intelligence Scales, 5. Auflage.
Für die Interventionsgruppe (diejenigen, die zur Benzodiazepin-Herausforderung ± EKT fortfahren):
Erfüllt alle Einschlusskriterien der Screening-Gruppe. Kürzliche Vorgeschichte von schweren herausfordernden Verhaltensweisen (z.B. Unruhe, Aggression, Selbstverletzung), die auf mindestens zwei Versuche von Applied Behavioral Analysis (ABA) UND mindestens einen angemessenen Versuch eines für Reizbarkeit bei ASS zugelassenen Antipsychotikums (z.B. Risperidon oder Aripiprazol, mit ausreichender Dosis und Dauer) refraktär waren.
Screening positiv für katatone Merkmale auf der Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS; modifizierte Bush-Francis Catatonia Rating Scale für Kinder und Jugendliche).
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer neurologischen oder medizinischen Erkrankung, die die kognitive oder verhaltensbezogene Funktion beeinträchtigen könnte (z.B. Enzephalitis, andere aktive neurologische Erkrankungen, Nierenversagen, Leberfunktionsstörung, Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes mellitus oder andere unkontrollierte systemische Erkrankungen).
- Jede Kontraindikation für Benzodiazepine (z.B. bekannte Überempfindlichkeit, Risiko schwerer Atemdepression) oder EKT (z.B. instabile Herzerkrankungen, intrakranieller Tumor, kürzlicher Schlaganfall oder andere Standard-Kontraindikationen für Anästhesie/Allgemeinanästhesie).
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie.
- Betreuer/Vormund nicht bereit oder in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder den Studienabläufen zu folgen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Adoleszente mit schwerem Autismus und Katatonie, offene einarmige Interventions-Pilotstudie
Jugendliche im Alter von 10–19 Jahren mit tiefgreifendem Autismus und katatonen Merkmalen, die im Pediatric Catatonia Rating Scale positiv gescreent wurden und bei denen kürzlich schwere herausfordernde Verhaltensweisen aufgetreten sind, die auf vorherige Behandlungen nicht angesprochen haben.
Alle Teilnehmer durchlaufen einen Benzodiazepin-Provokationstest mit intranasalem Midazolam.
Responder (≥50 % Symptomverbesserung) erhalten eine orale Clonazepam-Erhaltungstherapie.
Non-Responder erhalten eine Elektrokrampftherapie (EKT).
Nachuntersuchungen erfolgen alle zwei Wochen für 3 Monate unter Verwendung des Pediatric Catatonia Rating Scale (primär) und der Aberrant Behavior Checklist (sekundär).
Es ist keine Kontroll- oder Vergleichsgruppe enthalten.
|
Verabreicht als Provokationstest an alle Teilnehmer der Interventionsgruppe mit der 5 mg/mL Injektionslösung.
Dosis: 0,2-0,3
mg/kg (maximale Einzeldosis 10 mg), wiederholbar in 5-15 Minuten bis zu 0,5 mg/kg (maximal insgesamt 10 mg).
Intranasal verabreicht (halbe Dosis pro Nasenloch), um die Reaktion nach 30 Minuten über die Pediatric Catatonia Rating Scale zu bewerten.
Teilnehmer, die nach der Midazolam-Herausforderung eine >50%ige Reduktion des PCRS-Scores zeigen, erhalten orale Clonazepam-Tropfen.
Die Behandlung beginnt bei 2 mg/Tag und wird über 2 Wochen schrittweise auf maximal 6 mg/Tag (in 2-3 geteilten Dosen) titriert, abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit.
Teilnehmer werden auf der niedrigsten wirksamen und verträglichen Dosis gehalten und für 3 Monate nachbeobachtet.
Patienten, die nach 1 Monat bei maximal verträglicher Dosis (bis zu 8 mg/Tag) keine ≥50%ige Verbesserung erreichen oder aufrechterhalten können, werden auf EKT umgestellt.
Teilnehmer, die nicht auf die Benzodiazepin-Herausforderung ansprechen (>50% PCRS-Reduktion) oder bei denen die orale Clonazepam-Therapie nach 1 Monat in der maximalen Dosis versagt, erhalten bilaterale (bitemporale) Elektroden-ECT unter Vollnarkose mit einem kurzpulsigen, computergesteuerten ECT-Gerät.
Die anfängliche intensive Phase besteht aus Sitzungen, die zweimal pro Woche über 4 Wochen verabreicht werden.
Teilnehmer, die eine ≥50%ige Reduktion des PCRS-Werts erreichen, gehen in eine Erhaltungsphase über mit Sitzungen einmal pro Woche für zusätzliche 8 Wochen (Gesamtbehandlungsdauer bis zu 12 Wochen).
Die Vor-ECT-Untersuchung umfasst Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests, Schilddrüsenprofil, Gerinnungsprofil, EKG und Neurobildgebung nach klinischer Indikation.
Alle Teilnehmer durchlaufen standardisierte Bewertungen, einschließlich psychiatrischer Untersuchung (DSM-5), medizinischer Untersuchung, IQ-Test (Stanford-Binet 5. Auflage), Social Communication Questionnaire (SCQ), ADOS-2 (Modul 1 oder 2), PCRS (zu Studienbeginn, 30 Minuten nach der Herausforderung und nach 2, 4, 8, 12 Wochen) und Aberrant Behavior Checklist (ABC) zu Studienbeginn und nach 2, 4, 8, 12 Wochen. Nebenwirkungen werden während der gesamten Studie aktiv überwacht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS)-Scores von Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline, unmittelbar nach der Benzodiazepin-Provokation (30 Minuten nach Midazolam-Verabreichung), Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 (Ende der 3-monatigen Nachbeobachtung)
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Schweregrad der katatonen Symptome gemessen anhand der Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS), einer modifizierten Version der Bush-Francis Catatonia Rating Scale, die für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen angepasst wurde.
Die PCRS ist eine klinisch bewertete Skala mit bis zu 23 Items (maximaler Gesamtscore = 60), die psychomotorische Störungen bewertet, darunter Stupor, Mutismus, Haltungen, Negativismus, Rückzug, Erregung, Stereotypien, Manierismen, Echolalie, Echopraxie und zusätzliche pädiatrie-spezifische Items (z.B. Verweigerung von Essen/Trinken, sozialer Rückzug, Inkontinenz, Akrozyanose, Schizophasie, automatische zwanghafte Bewegungen).
Höhere Scores deuten auf einen größeren Schweregrad der Katatonie hin.
Mittlere Veränderung des Gesamt-PCRS-Scores vom Ausgangswert (vor der Intervention) bis Woche 12.
Die PCRS ist das primäre Wirksamkeitsmaß für den Schweregrad der katatonen Symptome.
Eine ≥50%ige Reduktion vom Ausgangswert ist als klinisches Ansprechen vordefiniert.
Eine Reduktion zwischen 30 und 50 % vom Ausgangswert ist ein partielles Ansprechen.
Eine Reduktion von weniger als 30 % vom Ausgangswert ist als Nicht-Ansprechen vordefiniert.
|
Baseline, unmittelbar nach der Benzodiazepin-Provokation (30 Minuten nach Midazolam-Verabreichung), Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 (Ende der 3-monatigen Nachbeobachtung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Aberrant Behavior Checklist (ABC)-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 (Ende der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit)
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Die Aberrant Behavior Checklist (ABC) ist ein von Betreuern ausgefülltes Instrument, das zur Beurteilung von Problemverhalten bei Personen mit Entwicklungsstörungen entwickelt wurde, einschließlich solcher mit Autismus-Spektrum-Störung.
Sie besteht aus 58 Items, die auf einer 4-Punkte-Skala bewertet werden (0 = überhaupt kein Problem bis 3 = Problem ist schwerwiegend), und ergibt fünf Subskalenwerte: Reizbarkeit, Unruhe, Weinen (15 Items) Lethargie/Sozialer Rückzug (16 Items) Stereotypes Verhalten (7 Items) Hyperaktivität/Nichtbefolgung (16 Items) Unangemessene Sprache (4 Items) Höhere Subskalen- und Gesamtwerte weisen auf eine größere Schwere der abweichenden Verhaltensweisen hin.
In dieser Studie wird die ABC (Community-Version oder eine äquivalente, für die Betreuerberichterstattung angepasste Version) verwendet, um umfassendere Verhaltensverbesserungen zu bewerten, einschließlich herausfordernder Verhaltensweisen wie Reizbarkeit, Aggression, Selbstverletzung und sozialem Rückzug, die bei tiefgreifendem Autismus mit katatonen Merkmalen häufig vorkommen.
Eine arabisch übersetzte Version (mit Einwilligung des Autors) wird eingesetzt.
Dieser Se
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Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 (Ende der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit)
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Ansprechrate auf Benzodiazepin-Provokationstest
Zeitfenster: 30 Minuten nach der Belastung (einzelner Zeitpunkt)
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Anteil der Teilnehmer, die eine >50%ige Reduktion des PCRS-Gesamtscores 30 Minuten nach intranasaler Midazolam-Provokation (0,15 mg/kg, max. 10 mg) zeigen.
Ein positives Ansprechen definiert Benzodiazepin-Responder, die mit oralem Clonazepam fortfahren; ein negatives Ansprechen führt zum EKT-Pfad.
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30 Minuten nach der Belastung (einzelner Zeitpunkt)
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Anteil der Teilnehmer, die eine Elektrokrampftherapie (EKT) benötigen
Zeitfenster: Bis Woche 4 (Entscheidungspunkt für ECT-Einleitung)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die den Benzodiazepin-Challenge-Test nicht bestehen (>50% PCRS-Reduktion) oder die nach 1 Monat maximaler oraler Clonazepam-Dosis (bis zu 8 mg/Tag) keine PCRS-Verbesserung von ≥50% aufrechterhalten können und daher auf bilaterale bitemporale EKT umgestellt werden.
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Bis Woche 4 (Entscheidungspunkt für ECT-Einleitung)
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Basiswert bis Woche 12 (kontinuierliche Überwachung)
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Häufigkeit und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (einschließlich Sedierung, Hypotonie und aller anderen behandlungsbedingten Ereignisse), die während der Benzodiazepin-Herausforderung, der oralen Clonazepam-Titration/Erhaltung oder der EKT-Sitzungen auftreten.
Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch und während der EKT-Verfahren aktiv überwacht und aufgezeichnet.
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Basiswert bis Woche 12 (kontinuierliche Überwachung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Verhaltenssymptome
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Entwicklungsstörungen des Kindes, allgegenwärtig
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Verhalten
- Anzeichen und Symptome
- Autismus-Spektrum-Störung
- Neuroentwicklungsstörungen
- Katatonie
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Benzazepines
- Benzodiazepine
- Benzodiazepinone
- Clonazepam
Andere Studien-ID-Nummern
- 36265MD157/10/23
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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