Beheer van katatone kenmerken bij adolescenten met ernstig autisme (MOCFAPA)
Behandeling van katatone kenmerken bij adolescenten met ernstig autisme: een prospectieve ongecontroleerde studie
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of benzodiazepines en ECT catatonische kenmerken kunnen behandelen bij adolescenten met een autismespectrumstoornis, en om de veiligheid en effectiviteit van benzodiazepines en ECT te bestuderen.
De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn of adolescenten met ernstig autisme die catatonische kenmerken vertonen, significante verbetering zullen tonen bij behandeling met benzodiazepines of ECT zonder ernstige bijwerkingen.
Het is een open-label pilotstudie waarbij deelnemers met de diagnose ernstig autisme en catatonie een belading met midazolam zullen krijgen, gevolgd door dagelijkse onderhoudsdoseringen clonazepam / ECT-sessies zullen elke 2 weken worden opgevolgd in de eerste maand en daarna eenmaal per maand gedurende de volgende 2 maanden, waarbij de verbetering van symptomen wordt bijgehouden.
Klinische resultaten zullen worden beoordeeld met behulp van de Pediatric Catatonia Rating Scale als primaire uitkomstmaat en de Aberrant Behavior Checklist als secundaire uitkomstmaat. Deelnemers zullen drie maanden worden gevolgd om de behandelrespons en veiligheid te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Autismespectrumstoornis (ASS) is een heterogene neuroontwikkelingsaandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende beperkingen in sociale communicatie en interactie, samen met beperkte en repetitieve gedragspatronen. Een subgroep van personen met ASS voldoet aan de criteria voor ernstige autisme, gedefinieerd door ernstige functionele beperkingen die continue toezicht vereisen, zeer beperkte of afwezige taal, en doorgaans een significante verstandelijke beperking (IQ < 50). Adolescenten met ernstige autisme vertonen vaak ernstige uitdagende gedragingen, waaronder agitatie, agressie, zelfverwonding en duidelijke functionele achteruitgang.
Catatonie is een complex neuropsychiatrisch syndroom dat wordt gekenmerkt door een reeks psychomotorische stoornissen zoals stupor, mutisme, houdingsafwijkingen, negativisme, agitatie en stereotype bewegingen. Toenemend bewijs suggereert dat catatonie vaker voorkomt bij adolescenten en jongvolwassenen met ASS, met name bij degenen met ernstigere functionele beperkingen. Catatone symptomen bij personen met autisme worden mogelijk onderkend vanwege overlap met basislijn autistisch gedrag, wat leidt tot vertragingen in diagnose en behandeling.
Deze open-label pilotstudie heeft tot doel de aanwezigheid van catatone kenmerken te onderzoeken bij Egyptische adolescenten met ernstige autisme en de effectiviteit en veiligheid van benzodiazepinen en elektroconvulsietherapie (ECT) bij hun behandeling te evalueren.
De studie wordt uitgevoerd bij het Psychiatrie en Neurologie Centrum, Tanta Universitair Ziekenhuizen, Egypte. Adolescenten van 10 tot 19 jaar met een diagnose van ernstige autisme die de kinder- en jeugdpsychiatrieklinieken bezoeken, worden tijdens de studieperiode gescreend op catatone kenmerken. De diagnose ASS wordt bevestigd volgens DSM-5 criteria, ondersteund door gestandaardiseerde beoordeling met behulp van de Autism Diagnostic Observation Schedule-Tweede Editie (ADOS-2), samen met documentatie van verstandelijke beperking met behulp van de Stanford-Binet Intelligentietests (Vijfde Editie).
Alle in aanmerking komende deelnemers ondergaan uitgebreide psychiatrische evaluatie, medisch onderzoek en gestandaardiseerde beoordelingen, waaronder de Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS) en de Aberrant Behavior Checklist (ABC). Deelnemers die positief screenen op catatonie op de PCRS en voldoen aan de criteria voor de interventiefase, krijgen een benzodiazepine-uitdagingsproef aangeboden met intranasale midazolam.
Een positieve benzodiazepine-uitdaging wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in catatone symptomen op de PCRS binnen 30 minuten na toediening. Deelnemers die een positieve respons vertonen, worden behandeld met orale clonazepam in de laagste effectieve en getolereerde dosis en worden drie maanden gevolgd, waarbij elke twee weken beoordelingen worden uitgevoerd met de PCRS als primaire uitkomstmaat en de ABC als secundaire uitkomstmaat.
Deelnemers die onvoldoende reageren op benzodiazepinen, krijgen na toestemming van de verzorger behandeling met elektroconvulsietherapie (ECT) aangeboden. ECT wordt toegediend onder algehele anesthesie met bilaterale elektrodeplaatsing en kortepulsstimulatie. De acute behandelingskuur bestaat uit twee sessies per week gedurende vier weken, gevolgd door voortzettingsbehandeling eenmaal per week tot acht weken bij deelnemers die klinische verbetering vertonen. Klinische respons wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in PCRS-scores. Follow-upbeoordelingen worden gedurende drie maanden tweewekelijks voortgezet.
Veiligheidsbewaking wordt gedurende de hele studieperiode uitgevoerd, en alle bijwerkingen gerelateerd aan benzodiazepinen of ECT worden gedocumenteerd. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van verzorgers voorafgaand aan deelname, en alle procedures worden uitgevoerd in overeenstemming met ethische normen goedgekeurd door de institutionele ethische commissie.
Deze studie vertegenwoordigt het eerste onderzoek naar catatonie bij adolescenten met ernstige autisme in Egypte en de Arabische wereld en heeft tot doel bij te dragen aan verbeterde herkenning en behandeling van deze ondergediagnosticeerde maar behandelbare aandoening.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
El-Gharbia Governorate
-
Tanta, El-Gharbia Governorate, Egypte, 31527
- Child and Adolescent Psychiatry Clinics, Psychiatry and Neurology Center, Tanta University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor de screeninggroep (om ernstig autisme te identificeren en catatonie te screenen):
Adolescenten van 10 tot 19 jaar (volgens de WHO gedefinieerd als het tweede decennium van het leven). Diagnose van Autismespectrumstoornis (ASS) volgens DSM-5-criteria, met significante taalstoornis.
Overschrijdt de diagnostische drempel op de Autism Diagnostic Observation Schedule, tweede editie (ADOS-2) Module 1 (voor minimaal of geen spraak) OF Module 2 (voor zinsniveau spraak) EN geschat IQ onder 50 op de Stanford-Binet Intelligence Scales, 5e editie.
Voor de interventiegroep (die doorgaan naar benzodiazepine-challenge ± ECT):
Voldoet aan alle inclusiecriteria van de screeninggroep. Recente geschiedenis van ernstig uitdagend gedrag (bijv. agitatie, agressie, zelfverwonding) dat refractair is aan ten minste twee proeven van Applied Behavioral Analysis (ABA) EN ten minste één adequate proef van een antipsychoticum goedgekeurd voor prikkelbaarheid bij ASS (bijv. risperidon of aripiprazol, met voldoende dosering en duur).
Screent positief voor catatone kenmerken op de Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS; aangepaste Bush-Francis Catatonia Rating Scale voor kinderen en adolescenten).
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van neurologische of medische aandoeningen die cognitief of gedragsmatig functioneren kunnen beïnvloeden (bijv. encefalitis, andere actieve neurologische ziekten, nierfalen, leverinsufficiëntie, schildklieraandoeningen, diabetes mellitus, of andere ongecontroleerde systemische ziekten).
- Elke contra-indicatie voor benzodiazepinen (bijv. bekende overgevoeligheid, risico op ernstige respiratoire depressie) of ECT (bijv. instabiele cardiale aandoeningen, intracraniële massa, recente beroerte, of andere standaard medische contra-indicaties voor anesthesie/algemene anesthesie).
- Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
- Verzorger/voogd niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de studievoorwaarden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Adolescenten met Ernstig Autisme en Katatonie, Open-label single-arm interventionele pilotstudie
Adolescenten van 10-19 jaar met ernstig autisme en katatone kenmerken, positief gescreend op de Pediatric Catatonia Rating Scale, en met recente ernstige uitdagende gedragingen die niet reageerden op eerdere behandelingen.
Alle deelnemers ondergaan een benzodiazepine-challengetest met intranasale midazolam.
Responders (≥50% symptoomverbetering) krijgen orale clonazepam-onderhoudstherapie.
Non-responders krijgen elektroconvulsietherapie (ECT).
Follow-upbeoordelingen vinden elke twee weken plaats gedurende 3 maanden met behulp van de Pediatric Catatonia Rating Scale (primair) en de Aberrant Behavior Checklist (secundair).
Er is geen controle- of vergelijkingsgroep opgenomen.
|
Toegediend als een provocatietest aan alle deelnemers in de interventiegroep met behulp van de 5 mg/mL injecteerbare formulering.
Dosering: 0,2-0,3
mg/kg (maximale enkele dosis 10 mg), herhaalbaar binnen 5-15 minuten tot 0,5 mg/kg (maximaal totaal 10 mg).
Intranasaal toegediend (halve dosis per neusgat) om de respons na 30 minuten te beoordelen via de Pediatric Catatonia Rating Scale.
Deelnemers die na de midazolamtest een >50% vermindering van de PCRS-score vertonen, krijgen orale clonazepamdruppels.
De behandeling start met 2 mg/dag en wordt gedurende 2 weken geleidelijk getitreerd tot een maximum van 6 mg/dag (in 2-3 verdeelde doses) op basis van klinische respons en tolerantie.
Deelnemers blijven op de laagste effectieve en verdragen dosis en worden 3 maanden gevolgd.
Patiënten die na 1 maand op de maximaal verdragen dosis (tot 8 mg/dag) geen ≥50% verbetering bereiken of behouden, worden overgezet op ECT.
Deelnemers die niet reageren op de benzodiazepine-challenge (>50% PCRS-reductie) of die oraal clonazepam niet verdragen na 1 maand op de maximale dosis, krijgen bilaterale (bitemporale) elektrode ECT onder algehele anesthesie met een kort-puls, computer-gestuurd ECT-apparaat.
De initiële intensieve fase bestaat uit sessies die tweemaal per week worden toegediend gedurende 4 weken.
Deelnemers die een ≥50% reductie in PCRS-score bereiken, gaan door naar een onderhoudsfase met sessies eenmaal per week gedurende nog eens 8 weken (totale behandelingsduur tot 12 weken).
Pre-ECT-evaluatie omvat CBC, lever- en nierfunctietesten, thyroidprofiel, stollingsprofiel, ECG en neuroimaging zoals klinisch geïndiceerd.
Alle deelnemers ondergaan gestandaardiseerde beoordelingen, waaronder psychiatrische evaluatie (DSM-5), medisch onderzoek, IQ-testing (Stanford-Binet 5e editie), Social Communication Questionnaire (SCQ), ADOS-2 (Module 1 of 2), PCRS (bij baseline, 30 minuten na de challenge, en weken 2, 4, 8, 12), en de Aberrant Behavior Checklist (ABC) bij baseline en weken 2, 4, 8, 12. Bijwerkingen worden gedurende de studie actief gemonitord.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS)-score van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Baseline, direct na de benzodiazepine-challenge (30 minuten na toediening van midazolam), Week 2, Week 4, Week 8 en Week 12 (einde van de 3-maanden follow-up)
|
Ernst van catatone symptomen zoals gemeten door de Pediatric Catatonia Rating Scale (PCRS), een aangepaste versie van de Bush-Francis Catatonia Rating Scale voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
De PCRS is een door een clinicus beoordeelde schaal met maximaal 23 items (maximale totaalscore = 60), die psychomotorische stoornissen beoordeelt, waaronder stupor, mutisme, houding, negativisme, terugtrekking, opwinding, stereotypie, maniërismen, echolalie, echopraxie en aanvullende pediatrisch-specifieke items (bijv. weigering om te eten/drinken, sociale terugtrekking, incontinentie, acrocyanose, schizofasie, automatische dwangbewegingen).
Hogere scores duiden op een grotere ernst van catatonie.
Gemiddelde verandering in totale PCRS-score vanaf baseline (pre-interventie) tot week 12.
De PCRS is de primaire werkzaamheidsmaat voor de ernst van catatone symptomen.
Een ≥50% reductie vanaf baseline is vooraf gedefinieerd als klinische respons.
Een reductie tussen 30 en 50% vanaf baseline is een gedeeltelijke respons.
Minder dan 30% reductie vanaf baseline is vooraf gedefinieerd als non-respons.
|
Baseline, direct na de benzodiazepine-challenge (30 minuten na toediening van midazolam), Week 2, Week 4, Week 8 en Week 12 (einde van de 3-maanden follow-up)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Aberrant Behavior Checklist (ABC)-score
Tijdsspanne: Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, en Week 12 (einde 3-maanden follow-up)
|
De Aberrant Behavior Checklist (ABC) is een door verzorgers beoordeeld instrument dat is ontworpen om probleemgedrag te beoordelen bij personen met ontwikkelingsstoornissen, waaronder die met autismespectrumstoornis.
Het bestaat uit 58 items die worden beoordeeld op een 4-puntsschaal (0 = helemaal geen probleem tot 3 = probleem is ernstig), wat resulteert in vijf subschaalscores: Prikkelbaarheid, Agitatie, Huilen (15 items) Lethargie/Sociaal Teruggetrokken Gedrag (16 items) Stereotiep Gedrag (7 items) Hyperactiviteit/Niet-meewerken (16 items) Ongepast Taalgebruik (4 items) Hogere subschaalscores en totaalscores duiden op een grotere ernst van afwijkend gedrag.
In deze studie zal de ABC (Community-versie of een gelijkwaardige versie aangepast voor verzorgersrapportage) worden gebruikt om bredere gedragsverbeteringen te evalueren, waaronder uitdagend gedrag zoals prikkelbaarheid, agressie, zelfbeschadiging en sociale terugtrekking, die vaak voorkomen bij ernstig autisme met katatone kenmerken.
Een in het Arabisch vertaalde versie (met verkregen toestemming van de auteur) zal worden afgenomen.
Dit se
|
Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, en Week 12 (einde 3-maanden follow-up)
|
|
Responspercentage op benzodiazepine-uitdagingsproef
Tijdsspanne: 30 minuten na uitdaging (enkel tijdstip)
|
Aandeel deelnemers met >50% reductie in PCRS-totaalscore 30 minuten na intranasale midazolam-challenge (0,15 mg/kg, max. 10 mg).
Positieve respons definieert benzodiazepine-responders die doorgaan met oraal clonazepam; negatieve respons leidt tot ECT-traject.
|
30 minuten na uitdaging (enkel tijdstip)
|
|
Aandeel deelnemers dat elektroconvulsietherapie (ECT) nodig heeft
Tijdsspanne: Tot week 4 (beslispunt voor start ECT)
|
Percentage deelnemers die de benzodiazepine-challenge niet doorstaan (>50% PCRS-reductie) of die er niet in slagen om ≥50% PCRS-verbetering te behouden na 1 maand maximale dosis oraal clonazepam (tot 8 mg/dag) en daarom worden overgezet op bilaterale bitemporale ECT.
|
Tot week 4 (beslispunt voor start ECT)
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met week 12 (continue monitoring)
|
Frequentie en ernst van alle bijwerkingen (inclusief sedatie, hypotensie en andere behandeling-gerelateerde gebeurtenissen) die optreden tijdens de benzodiazepine-uitdaging, orale clonazepam-titratie/onderhoud of ECT-sessies.
Gebeurtenissen worden actief gemonitord en geregistreerd bij elk studiebezoek en tijdens ECT-procedures.
|
Vanaf de basislijn tot en met week 12 (continue monitoring)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohamed, Faculty of Medicine, Tanta University (or Tanta University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Gedrag
- Tekenen en symptomen
- Autisme Spectrum Stoornis
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Catatonie
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Benzodiazepinonen
- Clonazepam
Andere studie-ID-nummers
- 36265MD157/10/23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .