Efficacité et sécurité des comprimés de Tinengotinib associés à l'injection de Fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique HR positif et HER-2 négatif ayant échoué à un traitement antérieur
25 mars 2026 mis à jour par: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Étude clinique multicentrique de phase II, ouverte, évaluant la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique des comprimés de TT-00420 (Tinengotinib) associés à l'injection de fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique, récepteur hormonal positif (RH+) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) négatif ou à faible expression, ayant échoué à un traitement antérieur
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le tinengotinib associé au fulvestrant est efficace pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif et HER-2-négatif ou à faible expression. Il évaluera également la sécurité de la thérapie combinée. Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :
- Le tinengotinib associé au fulvestrant réduit-il la charge tumorale chez les participants ?
- Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lors de la prise de la thérapie combinée ?
Les participants :
Prendront du tinengotinib et du fulvestrant pour déterminer la dose optimale de tinengotinib pour la thérapie combinée dans la Partie A.
Dans la Partie B, prendront du tinengotinib à la dose optimale avec du fulvestrant ou du tinengotinib seul pour voir si la thérapie combinée est plus efficace que la monothérapie par tinengotinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
94
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Caixia Sun
- Numéro de téléphone: 025-58216298
- E-mail: sun_caixia@transtherabio.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100021
- Recrutement
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Binghe Xu, MD
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Beijing, Chine
- Pas encore de recrutement
- Beijing Cancer Hospital
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Contact:
- Huiping Li, MD
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Beijing, Chine
- Pas encore de recrutement
- The first medical center, Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Weihong Zhao, MD
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Chongqing, Chine
- Pas encore de recrutement
- Southwest Hospital
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Contact:
- Yi Zhang, MD
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Shanghai, Chine
- Pas encore de recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Hongxia Wang, MD
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Tianjin, Chine
- Pas encore de recrutement
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Contact:
- Zhongsheng Tong, MD
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Pas encore de recrutement
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contact:
- Kun Wang, MD
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Pas encore de recrutement
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contact:
- Haijun Yu, MD
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Pas encore de recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Contact:
- Quchang Ouyang, MD
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
- Pas encore de recrutement
- Jiangsu Province Hospital
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Contact:
- Yongmei Yin, MD
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Pas encore de recrutement
- Shandong Cancer Hospital
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Contact:
- Huihui Li, MD
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Linyi, Shandong, Chine
- Recrutement
- Linyi Cancer Hospital
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Contact:
- Guozhu Liu, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Pas encore de recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contact:
- Hai Hu, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve de récidive locale ou de métastases à distance et sans indication de chirurgie ou de radiothérapie ;
- Cancer du sein confirmé comme HR+/HER2- négatif ou à faible expression par les tests de laboratoire locaux sur la base de l'échantillon de tissu tumoral le plus récent (provenant du site primaire ou métastatique, à l'exclusion des lésions osseuses). La positivité aux récepteurs hormonaux, la négativité ou la faible expression de HER2 telles que définies dans cette étude se réfèrent aux critères de la Société chinoise d'oncologie clinique [CSCO] 2024 ;
- Les participants doivent répondre à au moins l'un des critères suivants : a) ovariectomie bilatérale antérieure, ou âge ≥60 ans ; b) âge <60 ans, avec aménorrhée naturelle (en l'absence de médicaments ou de conditions pathologiques) pendant ≥12 mois, et niveaux d'estradiol et de FSH dans la plage post-ménopausique ; c) âge <60 ans, actuellement sous traitement de suppression ovarienne (par exemple, agoniste de la LHRH) et nécessitant une poursuite du traitement pendant l'étude, avec des niveaux d'estradiol et de FSH maintenus dans la plage post-ménopausique ;
- Les participants ayant précédemment échoué à 1-2 lignes de thérapie endocrinienne (y compris AI, SERD et SERM) pour une maladie récurrente ou métastatique sont éligibles. Les sujets dont le diagnostic initial montre une faible positivité aux récepteurs œstrogéniques par IHC (cellules tumorales avec coloration nucléaire représentant 1%-10%) ne sont pas éligibles à l'inclusion ;
- Les participants doivent avoir connu une progression de la maladie après un traitement antérieur avec au moins un inhibiteur de CDK4/6 (CDK4/6i), y compris dans les contextes de traitement néoadjuvant, adjuvant ou systémique ;
- Les participants ayant précédemment échoué à 0-2 lignes de chimiothérapie systémique (médicaments cytotoxiques) pour une maladie récurrente ou métastatique. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) ne sont pas comptés comme chimiothérapie systémique ;
- ECOG ≤ 1 ;
- Les participants doivent répondre à au moins l'un des critères suivants (selon RECIST v1.1) : a) Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 au départ ; si la seule lésion cible est une lésion non ganglionnaire, son plus grand diamètre doit être ≥15 mm ; b) Lorsque les lésions osseuses sont les seules lésions mesurables, des lésions osseuses lytiques ou mixtes peuvent être sélectionnées comme lésions cibles ; les sujets avec uniquement des lésions osseuses blastiques ne sont pas éligibles à l'inclusion.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ;
- Les participants préménopausiques recevant un traitement de suppression ovarienne doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement ;
- Capable de signer un consentement éclairé et de respecter le protocole.
Critères d'exclusion :
- Participants enceintes ou allaitantes ;
- Conditions jugées par l'investigateur comme rendant le participant inadapté au traitement par le médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : antécédents d'allergie sévère aux composants ou excipients du médicament à l'étude, antécédents de traitement avec le médicament à l'étude, ou présence de complications pouvant mettre la vie en danger à court terme (telles que des épanchements pleuraux, péricardiques ou abdominopelviens qui ne peuvent être contrôlés par drainage ou autres méthodes) ;
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >150 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg), en autorisant la valeur la plus basse parmi jusqu'à deux mesures répétées ;
- Participants avec des métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) qui ont progressé, confirmées par imagerie ou cliniquement dans les 28 jours précédant le début du traitement (par exemple, preuve de nouvelles métastases cérébrales ou de métastases cérébrales s'agrandissant sur l'imagerie, nouveaux symptômes neurologiques attribuables aux métastases cérébrales/SNC) ;
- Participants avec d'autres tumeurs malignes ou hémopathies malignes concomitantes qui progressent ou nécessitent un traitement actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, d'autres tumeurs malignes non invasives ou indolentes, ou de tumeurs guéries) ; Un traitement hormonal substitutif est autorisé (par exemple, traitement substitutif par thyroxine après thyroïdectomie) ;
- Participants ayant reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (>10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'initiation du médicament à l'étude ;
- Participants ayant reçu d'autres thérapies antitumorales systémiques ou un traitement avec des médicaments expérimentaux avant l'initiation du médicament à l'étude, avec une période de washout d'environ 5 demi-vies ou 14 jours, selon la plus courte ;
- Participants ayant reçu une radiothérapie étendue ou une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'initiation du médicament à l'étude, ou une radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines. (Si l'investigateur juge que cela ne présente pas de risque de sécurité supplémentaire, l'initiation du médicament à l'étude pendant la période de washout peut être autorisée avec l'accord du promoteur.)
- Participants qui ne se sont pas encore remis des événements indésirables résultant d'une thérapie antitumorale antérieure (à l'exclusion des événements indésirables ≤ Grade 1 selon CTCAE, ou des événements indésirables ≤ Grade 2 que l'investigateur juge ne présentant pas de risque de sécurité).
- Antécédents de maladie cardiaque ou cérébrovasculaire sévère ;
- Participants ayant une maladie gastro-intestinale sévère ou un dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant entraîner une absorption, un métabolisme ou une excrétion du médicament à l'étude, l'éligibilité à l'inclusion sera basée sur le jugement de l'investigateur (y compris, mais sans s'y limiter, gastrectomie totale, syndrome de l'intestin court).
- Participants ayant des troubles de la coagulation ou des troubles thrombotiques ou un traitement anticoagulant thérapeutique nécessitant une surveillance de l'INR.
- Participants ayant reçu un inhibiteur puissant et un inducteur du CYP3A avant de commencer le médicament à l'étude, dans un intervalle de ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) ;
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- Participants avec une infection active par le VHB et/ou le VHC ;
- Participants incapables d'avaler ou de tolérer un médicament oral.
- L'investigateur détermine qu'il existe d'autres raisons rendant le participant inadapté à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie B (thérapie combinée)
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Les participants recevront du tinengotinib à la dose optimale une fois par jour avec du fulvestrant selon des cycles de 28 jours conformément au calendrier défini par le protocole.
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Expérimental: Partie B (monothérapie)
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Les participants recevront du tinengotinib une fois par jour selon des cycles de 28 jours conformément au calendrier défini par le protocole.
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Expérimental: Partie A (optimisation de la posologie)
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Les participants prendront du tinengotinib à la dose initiale de 10 mg une fois par jour avec du fulvestrant pour déterminer la dose optimale de tinengotinib en association avec le fulvestrant.
Si non toléré, la dose de tinengotinib sera réduite à 8 mg ou 6 mg une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : paramètres d'évaluation de la sécurité
Délai: Du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude (selon ce qui se produit en premier), en moyenne 1 an.
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Y compris l'incidence, la durée et la sévérité des DLT et des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
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Du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude (selon ce qui se produit en premier), en moyenne 1 an.
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Partie B : Taux de réponse objective (ORR) (RECIST v1.1)
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an.
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La proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST version 1.1.
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De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2026
Première publication (Réel)
27 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Fulvestrant
Autres numéros d'identification d'étude
- TT00420CN15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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