Eficacia y Seguridad de las Tabletas de Tinengotinib Combinadas con Inyección de Fulvestrant en Pacientes con Cáncer de Mama Recurrente o Metastásico HR Positivo y HER-2 Negativo que Han Fallado Tratamientos Previos
25 de marzo de 2026 actualizado por: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Un estudio clínico de fase II, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de las tabletas de TT-00420 (Tinengotinib) combinadas con la inyección de fulvestrant en pacientes con cáncer de mama recurrente o metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) negativo o de baja expresión que han fallado a tratamientos previos
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la combinación de tinengotinib con fulvestrant es eficaz para tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado HR-positivo y HER-2-negativo o de baja expresión. También se evaluará la seguridad de la terapia combinada. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La combinación de tinengotinib con fulvestrant reduce la carga tumoral en los participantes?
- ¿Qué problemas médicos presentan los participantes al recibir la terapia combinada?
Los participantes:
Tomarán tinengotinib y fulvestrant para determinar la dosis óptima de tinengotinib en la terapia combinada en la Parte A.
En la Parte B, tomarán tinengotinib a la dosis óptima con fulvestrant o tinengotinib solo para ver si la terapia combinada funciona mejor que la monoterapia con tinengotinib.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
94
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Caixia Sun
- Número de teléfono: 025-58216298
- Correo electrónico: sun_caixia@transtherabio.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Binghe Xu, MD
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Beijing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Beijing Cancer Hospital
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Contacto:
- Huiping Li, MD
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Beijing, Porcelana
- Aún no reclutando
- The first medical center, Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Weihong Zhao, MD
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Chongqing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Southwest Hospital
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Contacto:
- Yi Zhang, MD
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Shanghai, Porcelana
- Aún no reclutando
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Hongxia Wang, MD
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Tianjin, Porcelana
- Aún no reclutando
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Contacto:
- Zhongsheng Tong, MD
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Kun Wang, MD
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Haijun Yu, MD
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Quchang Ouyang, MD
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Aún no reclutando
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Yongmei Yin, MD
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shandong Cancer Hospital
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Contacto:
- Huihui Li, MD
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Linyi, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- LinYi Cancer Hospital
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Contacto:
- Guozhu Liu, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contacto:
- Hai Hu, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente con evidencia de recidiva local o metástasis a distancia y sin indicación de cirugía o radioterapia;
- Cáncer de mama confirmado como HR+/HER2- negativo o de baja expresión mediante pruebas de laboratorio locales basadas en la muestra de tejido tumoral más reciente (ya sea del sitio primario o metastásico, excluyendo las lesiones óseas). La positividad para HR, negatividad o baja expresión de HER2 según se define en este estudio se refiere a los criterios de la Sociedad China de Oncología Clínica [CSCO] de 2024;
- Los participantes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a) ooforectomía bilateral previa, o edad ≥60 años; b) edad <60 años, con amenorrea natural (en ausencia de medicación o condiciones patológicas) durante ≥12 meses, y niveles de estradiol y FSH dentro del rango posmenopáusico; c) edad <60 años, actualmente en tratamiento de supresión ovárica (por ejemplo, agonista de LHRH) y que requieran tratamiento continuado durante el estudio, con niveles de estradiol y FSH mantenidos dentro del rango posmenopáusico;
- Los participantes que han fracasado previamente en 1-2 líneas de terapia endocrina (incluyendo IA, SERD y SERM) para enfermedad recurrente o metastásica son elegibles. Los sujetos con diagnóstico inicial que muestre positividad débil para RE mediante IHC (células tumorales con tinción nuclear que representen el 1%-10%) no son elegibles para la inscripción;
- Los participantes deben haber experimentado progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con al menos un inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i), incluyendo en los entornos de tratamiento neoadyuvante, adyuvante o sistémico;
- Los participantes que han fracasado previamente en 0-2 líneas de quimioterapia sistémica (fármacos citotóxicos) para enfermedad recurrente o metastásica. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) no se cuentan como quimioterapia sistémica;
- ECOG ≤ 1;
- Los participantes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios (según RECIST v1.1): a) Al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1 en la línea base; si la única lesión diana es una lesión no ganglionar, su diámetro mayor debe ser ≥15 mm; b) Cuando las lesiones óseas son las únicas lesiones medibles, se pueden seleccionar lesiones óseas líticas o mixtas como lesiones diana; los sujetos con solo lesiones óseas blásticas no son elegibles para la inscripción.
- Función adecuada de órganos y médula ósea;
- Los participantes premenopáusicas que reciben terapia de supresión ovárica deben aceptar utilizar anticoncepción adecuada para evitar el embarazo durante el estudio y durante al menos 3 meses después del final del tratamiento;
- Capacidad para firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
Criterios de exclusión:
- Participantes que estén embarazadas o en período de lactancia;
- Condiciones que el investigador considere que hacen al participante no apto para el tratamiento con el fármaco del estudio, incluyendo pero no limitado a: antecedentes de alergia grave a los componentes o excipientes del fármaco del estudio, antecedentes de tratamiento previo con el fármaco del estudio, o presencia de complicaciones que puedan ser potencialmente mortales a corto plazo (como derrames pleurales, pericárdicos o abdominopélvicos que no puedan controlarse mediante drenaje u otros métodos);
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg), permitiendo el valor más bajo de hasta dos mediciones repetidas;
- Participantes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) que hayan progresado según confirmación por imágenes o clínicamente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento (por ejemplo, evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento en las imágenes, nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC);
- Participantes con otras neoplasias malignas concurrentes o neoplasias hematológicas que estén progresando o requieran tratamiento activo (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes, o tumores curados); Se permite la terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, terapia de reemplazo de tiroxina después de tiroidectomía);
- Participantes que hayan recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros corticosteroides) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio;
- Participantes que hayan recibido otras terapias antitumorales sistémicas o tratamiento con fármacos en investigación antes del inicio del fármaco del estudio, con un período de lavado de aproximadamente 5 vidas medias o 14 días, el que sea más corto;
- Participantes que hayan recibido radioterapia extensa o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, o radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas. (Si el investigador considera que esto no representa un riesgo de seguridad adicional, se puede permitir el inicio del fármaco del estudio durante el período de lavado con acuerdo del patrocinador.)
- Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos resultantes de terapias antitumorales previas (excluyendo eventos adversos ≤ Grado 1 según CTCAE, o eventos adversos ≤ Grado 2 que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad).
- Antecedentes de enfermedad cardíaca o cerebrovascular grave;
- Participantes que tengan enfermedad gastrointestinal grave o disfunción gastrointestinal que pueda conducir a la absorción, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, la elegibilidad para la inscripción se basará en el juicio del investigador (incluyendo pero no limitado a gastrectomía total, síndrome del intestino corto).
- Participantes que tengan trastornos hemorrágicos o trombóticos o terapia anticoagulante terapéutica que requiera monitorización del INR.
- Participantes que hayan recibido un inhibidor fuerte y un inductor de CYP3A antes de comenzar el fármaco del estudio, dentro de un intervalo de ≤ 2 semanas o 5 vidas medias (el que sea más corto);
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Participantes con infección activa por VHB y/o VHC;
- Participantes que no puedan tragar o tolerar la medicación oral.
- El investigador determina que hay otras razones que hacen al participante no apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte B (terapia combinada)
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Los participantes recibirán tinengotinib a la dosis óptima una vez al día con fulvestrant en ciclos de 28 días según el calendario definido por el protocolo.
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Experimental: Parte B (terapia en monoterapia)
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Los participantes recibirán tinengotinib una vez al día en ciclos de 28 días según el calendario definido en el protocolo.
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Experimental: Parte A (optimización de dosis)
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Los participantes tomarán tinengotinib en la dosis inicial de 10 mg una vez al día con fulvestrant para determinar la dosis óptima de tinengotinib en combinación con fulvestrant.
Si no se tolera, la dosis de tinengotinib se reducirá a 8 mg o 6 mg una vez al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: parámetros de evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis o el final del estudio (lo que ocurra primero), un promedio de 1 año.
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Incluyendo incidencia, duración y gravedad de los DLT y los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis o el final del estudio (lo que ocurra primero), un promedio de 1 año.
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Parte B: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento, una media de 1 año.
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La proporción de sujetos que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1.
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Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento, una media de 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Estradiol
- Estreness
- Estranos
- Congéneres de estradiol
- Hormonas esteroides gonadal
- Hormonas gonadales
- Fulvestrant
Otros números de identificación del estudio
- TT00420CN15
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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