Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van Tinengotinib-tabletten gecombineerd met Fulvestrant-injectie bij patiënten met HR-positief en HER-2-negatief recidiverende of gemetastaseerde borstkanker die eerder behandelingen hebben ondergaan zonder succes

25 maart 2026 bijgewerkt door: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Een fase II, open-label, multicenter klinische studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van TT-00420 (Tinengotinib) tabletten gecombineerd met fulvestrant-injectie te evalueren bij patiënten met hormoonreceptor-positieve (HR+) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2) negatieve of laag-expresserende recidiverende of gemetastaseerde borstkanker die eerder behandelingen hebben ondergaan zonder succes

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of tinengotinib in combinatie met fulvestrant effectief is bij de behandeling van patiënten met HR-positieve en HER-2-negatieve of laag-exprimerende gevorderde borstkanker. Het zal ook de veiligheid van de combinatietherapie onderzoeken. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

  1. Vermindert tinengotinib in combinatie met fulvestrant de tumorbelasting bij deelnemers?
  2. Welke medische problemen hebben deelnemers bij het gebruik van de combinatietherapie?

Deelnemers zullen:

Tinengotinib en fulvestrant innemen om de optimale dosis tinengotinib voor de combinatietherapie in deel A te bepalen.

In deel B zullen ze tinengotinib in de optimale dosis met fulvestrant of alleen tinengotinib innemen om te zien of de combinatietherapie beter werkt dan tinengotinib-monotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

94

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Werving
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
          • Binghe Xu, MD
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huiping Li, MD
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • The first medical center, Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Weihong Zhao, MD
      • Chongqing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Southwest Hospital
        • Contact:
          • Yi Zhang, MD
      • Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Hongxia Wang, MD
      • Tianjin, China
        • Nog niet aan het werven
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
          • Zhongsheng Tong, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Kun Wang, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Nog niet aan het werven
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Haijun Yu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Quchang Ouyang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Yongmei Yin, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huihui Li, MD
      • Linyi, Shandong, China
        • Werving
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contact:
          • Guozhu Liu, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
          • Hai Hu, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker met bewijs van lokale recidief of metastasen op afstand en geen indicatie voor chirurgie of radiotherapie;
  2. Borstkanker bevestigd als HR+/HER2- negatief of lage expressie door lokaal laboratoriumonderzoek gebaseerd op het meest recente tumorweefselmonster (van ofwel de primaire of metastatische locatie, met uitzondering van botlaesies). HR-positief, HER2-negatief of lage expressie zoals gedefinieerd in deze studie verwijst naar de Chinese Society of Clinical Oncology [CSCO] 2024 criteria;
  3. Deelnemers moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen: a) eerdere bilaterale ovariëctomie, of leeftijd ≥60 jaar; b) leeftijd <60 jaar, met natuurlijke amenorroe (zonder medicatie of pathologische aandoeningen) gedurende ≥12 maanden, en estradiol- en FSH-niveaus binnen het postmenopauzale bereik; c) leeftijd <60 jaar, momenteel ondergaande ovariumsuppressietherapie (bijv. LHRH-agonist) en voortzetting van de behandeling vereist tijdens de studie, met estradiol- en FSH-niveaus binnen het postmenopauzale bereik;
  4. Deelnemers die eerder gefaald hebben met 1-2 lijnen endocriene therapie (inclusief AI, SERD en SERM) voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking. Patiënten met initiële diagnose die zwakke ER-positiviteit vertonen door IHC (tumorcellen met nucleaire kleuring die 1%-10% uitmaken) komen niet in aanmerking voor insluiting;
  5. Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben ervaren na eerdere behandeling met ten minste één CDK4/6-remmer (CDK4/6i), inclusief in de neoadjuvante, adjuvante of systemische behandelingssettings;
  6. Deelnemers die eerder gefaald hebben met 0-2 lijnen systemische chemotherapie (cytotoxische geneesmiddelen) voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) worden niet meegeteld als systemische chemotherapie;
  7. ECOG ≤ 1;
  8. Deelnemers moeten voldoen aan ten minste één van de volgende criteria (volgens RECIST v1.1): a) Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 bij baseline; als de enige doelwitlaesie een niet-nodale laesie is, moet de langste diameter ≥15 mm zijn; b) Wanneer botlaesies de enige meetbare laesies zijn, kunnen lytische of gemengde botlaesies worden geselecteerd als doelwitlaesies; patiënten met alleen blastische botlaesies komen niet in aanmerking voor insluiting.
  9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie;
  10. Premenopauzale deelnemers die ovariumsuppressietherapie ondergaan moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na het einde van de behandeling;
  11. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het protocol na te leven.

Exclusiecriteria:

  1. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  2. Omstandigheden die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor behandeling met het studiegeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor de componenten of hulpstoffen van het studiegeneesmiddel, eerdere behandeling met het studiegeneesmiddel, of aanwezigheid van complicaties die op korte termijn levensbedreigend kunnen zijn (zoals pleurale, pericardiale of abdominopelvische effusies die niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden);
  3. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), waarbij de laagste waarde van maximaal twee herhaalde metingen wordt toegestaan;
  4. Deelnemers met hersen- of centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen die zijn geprogressieerd zoals bevestigd door beeldvorming of klinisch binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling (bijv. bewijs van nieuwe of groeiende hersenmetastasen op beeldvorming, nieuwe neurologische symptomen toe te schrijven aan hersen-/CZS-metastasen);
  5. Deelnemers met gelijktijdige andere maligniteiten of hematologische maligniteiten die progressief zijn of actieve behandeling vereisen (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of genezen tumoren); Hormoonvervangende therapie is toegestaan (bijv. thyroxinevervangende therapie na thyreoïdectomie);
  6. Deelnemers die systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalente dosis andere corticosteroïden) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 14 dagen voor aanvang van het studiegeneesmiddel;
  7. Deelnemers die andere systemische antitumortherapieën of behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen voor aanvang van het studiegeneesmiddel, met een wash-outperiode van ongeveer 5 halfwaardetijden of 14 dagen, afhankelijk van wat korter is;
  8. Deelnemers die uitgebreide radiotherapie of grote chirurgie hebben ondergaan binnen 4 weken voor aanvang van het studiegeneesmiddel, of lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken. (Indien de onderzoeker oordeelt dat dit geen extra veiligheidsrisico vormt, kan start van het studiegeneesmiddel tijdens de wash-outperiode worden toegestaan met sponsorovereenkomst.)
  9. Deelnemers die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumorbehandeling (met uitzondering van bijwerkingen ≤ Graad 1 volgens CTCAE, of ≤ Graad 2 bijwerkingen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze geen veiligheidsrisico vormen).
  10. Voorgeschiedenis van ernstige hart- of cerebrovasculaire aandoeningen;
  11. Deelnemers met ernstige gastro-intestinale aandoeningen of gastro-intestinale dysfunctie die kunnen leiden tot absorptie, metabolisme of uitscheiding van het studiegeneesmiddel, insluitingsgeschiktheid zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot totale gastrectomie, short bowel syndrome).
  12. Deelnemers met bloedaandoeningen of trombose of therapeutische antistollingstherapie die INR-monitoring vereist.
  13. Deelnemers die een sterke CYP3A-remmer en -inductor hebben ontvangen voor aanvang van het studiegeneesmiddel, binnen een interval van ≤ 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is);
  14. Positief getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  15. Deelnemers met actieve HBV-infectie en/of HCV-infectie;
  16. Deelnemers die niet in staat zijn om orale medicatie in te slikken of te verdragen.
  17. De onderzoeker bepaalt dat er andere redenen zijn die de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel B (combinatietherapie)
Geneesmiddel: Tinengotinib in de optimale dosis gecombineerd met Fulvestrant
Deelnemers zullen tinengotinib ontvangen in de optimale dosis, eenmaal daags in combinatie met fulvestrant, in cycli van 28 dagen volgens het in het protocol gedefinieerde schema.
Experimenteel: Deel B (monotherapie)
Geneesmiddel: Tinengotinib
Deelnemers ontvangen tinengotinib eenmaal daags in 28-daagse cycli volgens het protocolgedefinieerde schema.
Experimenteel: Deel A (dosisoptimalisatie)
Geneesmiddel: tinengotinib gecombineerd met fulvestrant
Deelnemers zullen tinengotinib innemen in de startdosis van 10 mg eenmaal daags met fulvestrant om de optimale dosis tinengotinib in combinatie met fulvestrant te bepalen. Indien niet verdragen, zal de dosis tinengotinib worden verlaagd tot 8 mg of 6 mg eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: veiligheidsevaluatieparameters
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis of het einde van de studie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), gemiddeld 1 jaar.
Inclusief incidentie, duur en ernst van DLT's en behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis of het einde van de studie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), gemiddeld 1 jaar.
Deel B: Objectieve responssnelheid (ORR) (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar.
Het aandeel proefpersonen dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte op basis van RECIST versie 1.1.
Van de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TT00420CN15

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren