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Eficácia e Segurança dos Comprimidos de Tinengotinib Combinados com Injeção de Fulvestrante em Doentes com Cancro da Mama Recorrente ou Metastático HR Positivo e HER-2 Negativo que Falharam Tratamentos Anteriores

25 de março de 2026 atualizado por: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Um Estudo Clínico de Fase II, Aberto, Multicêntrico para Avaliar a Segurança, Eficácia e Farmacocinética dos Comprimidos de TT-00420 (Tinengotinib) Combinados com a Injeção de Fulvestrante em Doentes com Cancro da Mama Recorrente ou Metastático Positivo para Recetores Hormonais (HR+) e Negativo ou com Baixa Expressão do Recetor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER-2) que Falharam Tratamentos Anteriores

O objetivo deste ensaio clínico é descobrir se o tinengotinib combinado com fulvestrant funciona para tratar doentes com cancro da mama avançado HR-positivo e HER-2-negativo ou de baixa expressão. Também irá estudar a segurança da terapia combinada. As principais questões que pretende responder são:

  1. A combinação de tinengotinib com fulvestrant reduz a carga tumoral nos participantes?
  2. Que problemas médicos têm os participantes ao tomar a terapia combinada?

Os participantes irão:

Tomar tinengotinib e fulvestrant para encontrar a dose ótima de tinengotinib para a terapia combinada na Parte A.

Na Parte B, tomarão tinengotinib na dose ótima com fulvestrant ou tinengotinib sozinho para verificar se a terapia combinada funciona melhor do que a monoterapia com tinengotinib.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

94

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
          • Binghe Xu, MD
      • Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Huiping Li, MD
      • Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • The first medical center, Chinese PLA General Hospital
        • Contato:
          • Weihong Zhao, MD
      • Chongqing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Southwest Hospital
        • Contato:
          • Yi Zhang, MD
      • Shanghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Hongxia Wang, MD
      • Tianjin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contato:
          • Zhongsheng Tong, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Kun Wang, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:
          • Haijun Yu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Quchang Ouyang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
          • Yongmei Yin, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
          • Huihui Li, MD
      • Linyi, Shandong, China
        • Recrutamento
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contato:
          • Guozhu Liu, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
          • Hai Hu, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Cancro da mama confirmado histológica ou citologicamente, com evidência de recorrência local ou metástase à distância e sem indicação para cirurgia ou radioterapia;
  2. Cancro da mama confirmado como HR+/HER2- negativo ou de baixa expressão por teste laboratorial local com base na amostra de tecido tumoral mais recente (do local primário ou metastático, excluindo lesões ósseas). HR-positivo, HER2-negativo ou de baixa expressão conforme definido neste estudo referem-se aos critérios da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica [CSCO] 2024;
  3. Os participantes devem cumprir pelo menos um dos seguintes critérios: a) ooforectomia bilateral prévia, ou idade ≥60 anos; b) idade <60 anos, com amenorreia natural (na ausência de medicação ou condições patológicas) por ≥12 meses, e níveis de estradiol e FSH dentro da faixa pós-menopáusica; c) idade <60 anos, atualmente em terapia de supressão ovariana (por exemplo, agonista de LHRH) e que necessitem de tratamento contínuo durante o estudo, com níveis de estradiol e FSH mantidos dentro da faixa pós-menopáusica;
  4. Participantes que tenham falhado previamente 1-2 linhas de terapia endócrina (incluindo IA, SERD e SERM) para doença recorrente ou metastática são elegíveis. Sujeitos com diagnóstico inicial mostrando positividade fraca de ER por IHC (células tumorais com coloração nuclear representando 1%-10%) não são elegíveis para inscrição;
  5. Os participantes devem ter experimentado progressão da doença após tratamento prévio com pelo menos um inibidor de CDK4/6 (CDK4/6i), incluindo em contextos neoadjuvante, adjuvante ou de tratamento sistémico;
  6. Participantes que tenham falhado previamente 0-2 linhas de quimioterapia sistémica (fármacos citotóxicos) para doença recorrente ou metastática. Conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) não são contados como quimioterapia sistémica;
  7. ECOG ≤ 1;
  8. Os participantes devem cumprir pelo menos um dos seguintes critérios (por RECIST v1.1): a) Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 na linha de base; se a única lesão alvo for uma lesão não nodal, o seu diâmetro mais longo deve ser ≥15 mm; b) Quando as lesões ósseas são as únicas lesões mensuráveis, lesões ósseas líticas ou mistas podem ser selecionadas como lesões alvo; sujeitos com apenas lesões ósseas blásticas não são elegíveis para inscrição.
  9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea;
  10. Participantes pré-menopáusicas a receber terapia de supressão ovariana devem concordar em usar contraceção adequada para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 3 meses após o fim do tratamento;
  11. Capacidade para assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critérios de Exclusão:

  1. Participantes que estejam grávidas ou a amamentar;
  2. Condições julgadas pelo investigador como tornando o participante inadequado para o tratamento com o fármaco do estudo, incluindo, mas não limitado a: histórico de alergia grave aos componentes ou excipientes do fármaco do estudo, histórico de tratamento prévio com o fármaco do estudo, ou presença de complicações que possam ser potencialmente fatais a curto prazo (como derrames pleurais, pericárdicos ou abdominopélvicos que não possam ser controlados por drenagem ou outros métodos);
  3. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), permitindo o valor mais baixo de até duas medições repetidas;
  4. Participantes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) que progrediram conforme confirmado por imagem ou clinicamente dentro de 28 dias antes do início do tratamento (por exemplo, evidência de novas ou aumentadas metástases cerebrais em imagens, novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC);
  5. Participantes com outras neoplasias malignas ou neoplasias hematológicas concomitantes que estejam a progredir ou necessitem de tratamento ativo (excluindo carcinoma basocelular da pele, outras neoplasias malignas não invasivas ou indolentes, ou tumores curados); A terapia de substituição hormonal é permitida (por exemplo, terapia de substituição de tiroxina após tiroidectomia);
  6. Participantes que tenham recebido tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do fármaco do estudo;
  7. Participantes que tenham recebido outras terapias anti-tumorais sistémicas ou tratamento com fármacos em investigação antes do início do fármaco do estudo, com um período de washout de aproximadamente 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais curto;
  8. Participantes que tenham recebido radioterapia extensa ou cirurgia maior dentro de 4 semanas antes do início do fármaco do estudo, ou radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas. (Se o investigador julgar que isto não representa um risco de segurança adicional, o início do fármaco do estudo durante o período de washout pode ser permitido com acordo do patrocinador.)
  9. Participantes que ainda não recuperaram de eventos adversos resultantes de terapia anti-tumoral prévia (excluindo eventos adversos ≤ Grau 1 por CTCAE, ou eventos adversos ≤ Grau 2 que o investigador julgue não representarem um risco de segurança).
  10. Histórico de doença cardíaca ou cerebrovascular grave;
  11. Participantes que tenham doença gastrointestinal grave ou disfunção gastrointestinal que possa levar à absorção, metabolismo ou excreção do fármaco do estudo, a elegibilidade para inscrição será baseada no julgamento do investigador (incluindo, mas não limitado a, gastrectomia total, síndrome do intestino curto).
  12. Participantes que tenham distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou terapia anticoagulante terapêutica que necessite de monitorização de INR.
  13. Participantes que tenham recebido um forte inibidor e indutor de CYP3A antes de iniciar o fármaco do estudo, dentro de um intervalo de ≤ 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto);
  14. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH);
  15. Participantes com infeção ativa por VHB e/ou VHC;
  16. Participantes que não consigam engolir ou tolerar medicação oral.
  17. O investigador determina que existem outras razões que tornam o participante inadequado para participar no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte B (terapia combinada)
Medicamento: Tinengotinib na dose ótima combinado com Fulvestrante
Os participantes receberão tinengotinib na dose ótima uma vez por dia com fulvestrante em ciclos de 28 dias de acordo com o cronograma definido pelo protocolo.
Experimental: Parte B (terapia de monoterapia)
Medicamento: Tinengotinib
Os participantes receberão tinengotinib uma vez por dia em ciclos de 28 dias de acordo com o cronograma definido no protocolo.
Experimental: Parte A (otimização da dose)
Medicamento: tinengotinib combinado com fulvestrante
Os participantes tomarão tinengotinib na dose inicial de 10 mg uma vez por dia com fulvestrant para determinar a dose ideal de tinengotinib em combinação com fulvestrant. Se não for tolerado, a dose de tinengotinib será reduzida para 8 mg ou 6 mg uma vez por dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: parâmetros de avaliação de segurança
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro), em média 1 ano.
Incluindo incidência, duração e gravidade de DLTs e eventos adversos relacionados com o tratamento (EARTs)
Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro), em média 1 ano.
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (RECIST v1.1)
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco do estudo até ao fim do tratamento, em média 1 ano.
A proporção de sujeitos que alcançaram uma resposta completa (RC) ou uma resposta parcial (RP) com base na RECIST versão 1.1.
Desde a primeira administração do fármaco do estudo até ao fim do tratamento, em média 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TT00420CN15

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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