Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность таблеток тиненготиниба в комбинации с инъекцией фулвестранта у пациентов с HR-положительным и HER-2-негативным рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным

25 марта 2026 г. обновлено: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Фаза II, открытое, многоцентровое клиническое исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики таблеток TT-00420 (Тиненготиниб) в комбинации с инъекцией фулвестранта у пациентов с гормонально-позитивным (HR+) и негативным или низкоэкспрессирующим рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER-2) рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным

Цель этого клинического исследования — выяснить, работает ли тиненготиниб в комбинации с фулвестрантом для лечения пациентов с HR-положительным и HER-2-негативным или низкоэкспрессирующим распространенным раком молочной железы. Также будет изучена безопасность комбинированной терапии. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

  1. Уменьшает ли тиненготиниб в комбинации с фулвестрантом опухолевую нагрузку у участников?
  2. Какие медицинские проблемы возникают у участников при приеме комбинированной терапии?

Участники будут:

Принимать тиненготиниб и фулвестрант для определения оптимальной дозы тиненготиниба для комбинированной терапии в Части A.

В Части B будут принимать тиненготиниб в оптимальной дозе с фулвестрантом или только тиненготиниб, чтобы выяснить, работает ли комбинированная терапия лучше, чем монотерапия тиненготинибом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

94

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Binghe Xu, MD
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Huiping Li, MD
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • The first medical center, Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Weihong Zhao, MD
      • Chongqing, Китай
        • Еще не набирают
        • Southwest Hospital
        • Контакт:
          • Yi Zhang, MD
      • Shanghai, Китай
        • Еще не набирают
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Hongxia Wang, MD
      • Tianjin, Китай
        • Еще не набирают
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Контакт:
          • Zhongsheng Tong, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Kun Wang, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Haijun Yu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Еще не набирают
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Quchang Ouyang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Еще не набирают
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Yongmei Yin, MD
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Еще не набирают
        • Shandong Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Huihui Li, MD
      • Linyi, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Linyi Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Guozhu Liu, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Hai Hu, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы с доказательствами местного рецидива или отдаленных метастазов и без показаний к хирургическому вмешательству или лучевой терапии;
  2. Рак молочной железы, подтвержденный как HR+/HER2- отрицательный или с низкой экспрессией по результатам местного лабораторного тестирования на основе последнего образца опухолевой ткани (из первичного очага или метастатического участка, за исключением костных поражений). HR-положительный, HER2-отрицательный или низкая экспрессия, как определено в данном исследовании, относятся к критериям Китайского общества клинической онкологии [CSCO] 2024 года;
  3. Участники должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: а) предшествующая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет; б) возраст <60 лет, с естественной аменореей (при отсутствии медикаментозного лечения или патологических состояний) в течение ≥12 месяцев, а также уровни эстрадиола и ФСГ в пределах постменопаузального диапазона; в) возраст <60 лет, в настоящее время проходящие терапию подавления функции яичников (например, агонистом ЛГРГ) и требующие продолжения лечения в ходе исследования, при поддержании уровней эстрадиола и ФСГ в пределах постменопаузального диапазона;
  4. Участники, у которых ранее была неудача 1-2 линий эндокринной терапии (включая ИА, SERD и SERM) при рецидивирующем или метастатическом заболевании, имеют право на участие. Субъекты с исходным диагнозом, показывающим слабую ER-позитивность по ИГХ (опухолевые клетки с ядерным окрашиванием, составляющие 1%-10%), не имеют права на включение в исследование;
  5. Участники должны иметь прогрессирование заболевания после предшествующего лечения по крайней мере одним ингибитором CDK4/6 (CDK4/6i), включая неоадъювантные, адъювантные или системные режимы лечения;
  6. Участники, у которых ранее была неудача 0-2 линий системной химиотерапии (цитотоксическими препаратами) при рецидивирующем или метастатическом заболевании. Конъюгаты антител с лекарственными средствами (ADC) не считаются системной химиотерапией;
  7. ECOG ≤ 1;
  8. Участники должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев (по RECIST v1.1): а) По крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST v1.1, на исходном уровне; если единственное целевое поражение является нелимфатическим, его наибольший диаметр должен быть ≥15 мм; б) Когда костные поражения являются единственными измеримыми поражениями, литические или смешанные костные поражения могут быть выбраны в качестве целевых; субъекты только с бластическими костными поражениями не имеют права на включение в исследование.
  9. Адекватная функция органов и костного мозга;
  10. Пременопаузальные участники, получающие терапию подавления функции яичников, должны согласиться на использование адекватной контрацепции для предотвращения беременности в ходе исследования и в течение по крайней мере 3 месяцев после окончания лечения;
  11. Способность подписать информированное согласие и соблюдать протокол.

Критерии исключения:

  1. Участники, которые беременны или кормят грудью;
  2. Состояния, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для лечения исследуемым препаратом, включая, но не ограничиваясь: историю тяжелой аллергии на компоненты или вспомогательные вещества исследуемого препарата, предшествующую историю лечения исследуемым препаратом или наличие осложнений, которые могут быть опасными для жизни в краткосрочной перспективе (таких как плевральный, перикардиальный или абдоминально-тазовый выпот, который не может быть контролируем дренированием или другими методами);
  3. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), допускается наименьшее значение из до двух повторных измерений;
  4. Участники с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС), которые прогрессировали, как подтверждено визуализацией или клинически, в течение 28 дней до начала лечения (например, доказательства новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг на визуализации, новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг/ЦНС);
  5. Участники с сопутствующими другими злокачественными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями, которые прогрессируют или требуют активного лечения (за исключением базальноклеточного рака кожи, других неинвазивных или индолентных злокачественных опухолей или излеченных опухолей); Заместительная гормональная терапия разрешена (например, заместительная терапия тироксином после тиреоидэктомии);
  6. Участники, которые получали системное лечение кортикостероидами (>10 мг/день преднизона или эквивалентную дозу других кортикостероидов) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата;
  7. Участники, которые получали другие системные противоопухолевые терапии или лечение исследуемыми препаратами до начала приема исследуемого препарата, с периодом вымывания приблизительно 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что короче;
  8. Участники, которые получали обширную лучевую терапию или перенесли серьезную хирургическую операцию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или местную паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель. (Если исследователь считает, что это не представляет дополнительного риска безопасности, начало приема исследуемого препарата в период вымывания может быть разрешено с согласия спонсора.)
  9. Участники, которые еще не восстановились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением нежелательных явлений ≤ 1 степени по CTCAE, или нежелательных явлений ≤ 2 степени, которые, по мнению исследователя, не представляют риска безопасности).
  10. История тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний;
  11. Участники с тяжелым желудочно-кишечным заболеванием или желудочно-кишечной дисфункцией, которые могут привести к абсорбции, метаболизму или экскреции исследуемого препарата; право на включение будет основываться на суждении исследователя (включая, но не ограничиваясь, тотальной гастрэктомией, синдромом короткой кишки).
  12. Участники с нарушениями свертываемости крови или тромботическими нарушениями или терапевтической антикоагулянтной терапией, требующей мониторинга МНО.
  13. Участники, которые получали сильный ингибитор CYP3A и индуктор до начала приема исследуемого препарата, в интервале ≤ 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче);
  14. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
  15. Участники с активной инфекцией HBV и/или HCV;
  16. Участники, которые не могут глотать или переносить пероральные лекарственные средства.
  17. Исследователь определяет, что существуют другие причины, делающие участника непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть B (комбинированная терапия)
Лекарство: Тиненготиниб в оптимальной дозе в комбинации с Фулвестрантом
Участники будут получать тиненготиниб в оптимальной дозе один раз в день вместе с фулвестрантом в 28-дневных циклах согласно определенному протоколом графику.
Экспериментальный: Часть B (монотерапия)
Лекарство: Тиненготиниб
Участники будут получать тиненготиниб один раз в день в 28-дневных циклах согласно протоколу.
Экспериментальный: Часть A (оптимизация дозы)
Лекарство: тиненготиниб в комбинации с фулвестрантом
Участники будут принимать тиненготиниб в стартовой дозе 10 мг один раз в день с фулвестрантом для определения оптимальной дозы тиненготиниба в комбинации с фулвестрантом. Если препарат не переносится, доза тиненготиниба будет снижена до 8 мг или 6 мг один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: параметры оценки безопасности
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит раньше), в среднем 1 год.
Включая частоту, продолжительность и тяжесть ДЛТ и связанных с лечением нежелательных явлений (СЛНЯ)
С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит раньше), в среднем 1 год.
Часть B: Частота объективного ответа (ЧОО) (RECIST v1.1)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до окончания лечения, в среднем 1 год.
Доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев RECIST версии 1.1.
С момента первого приема исследуемого препарата до окончания лечения, в среднем 1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TT00420CN15

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться