Étude de phase I de pharmacocinétique et de tolérance de la poudre d'ondansétron pour inhalation
23 mars 2026 mis à jour par: Luxena Pharmaceuticals, Inc.
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique, avec 3 cohortes à doses croissantes et 2 périodes croisées, évaluant la tolérabilité, la sécurité et la pharmacocinétique de la poudre d'inhalation d'ondansétron
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le LPI-1503 (poudre d'ondansétron pour inhalation) peut administrer de l'ondansétron dans le sang par inhalation. Il étudiera également l'innocuité du LPI-1503. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
L'ondansétron pénètre-t-il dans le sang après inhalation du LPI-1503 ? Et si oui, avec quelle efficacité ? À quelle rapidité ?
Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils pendant et après l'inhalation du LPI-1503 ? Les chercheurs compareront le LPI-1503 à un placebo (une substance similaire ne contenant aucun médicament), ainsi qu'à l'ondansétron administré par voie orale et par injection.
Les participants :
Se rendront sur le site et prendront le LPI-1503 ou un placebo une fois par inhalation, suivis de contrôles et de tests ; et
(s'ils ont pris du LPI-1503 lors de la visite 1) Après une semaine, se rendront à nouveau sur le site pour prendre de l'ondansétron par voie orale ou par injection, suivis de contrôles et de tests.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec
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Mount Royal, Quebec, Canada, H3P 3P1
- Altasciences Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (FCI) daté et signé.
- Le sujet est, selon l'avis de l'investigateur, volontaire et capable de se conformer au régime du médicament de l'étude et à toutes les autres procédures et exigences de l'étude, et est disponible pour la durée de l'étude.
- Adulte en bonne santé, homme ou femme.
- Le sujet est disposé à se conformer aux exigences contraceptives définies dans l'ANNEXE 6.
- Âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 55 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m² et 30,0 kg/m², inclusivement.
- Non-fumeurs ou anciens fumeurs (un ancien fumeur est défini comme une personne ayant complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament de l'étude).
- Ne présente aucune maladie cliniquement significative relevée dans les antécédents médicaux ou aucune preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique, aux signes vitaux et/ou à l'ECG, selon l'appréciation d'un investigateur.
- Peut démontrer sa capacité à utiliser correctement l'inhalateur RS01®.
Critères d'exclusion :
- Femme qui allaite.
- Femme enceinte selon le test de grossesse au dépistage ou avant la première administration du médicament de l'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité significative à l'ondansétron ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que de réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament.
- Présence ou antécédents de maladies gastro-intestinales, hépatiques ou rénales significatives, ou de chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament.
- Antécédents de maladies cardiovasculaires, métaboliques, pulmonaires/respiratoires (asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, emphysème ou toute autre affection pulmonaire chronique), hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques significatives, ou de troubles liés à l'utilisation de substances (à l'exception de la caféine ou de la nicotine).
- Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par jugement médical, y compris un QTcF > 440 msec.
- Antécédents d'asthme ou d'allergie à des substances courantes (animaux, plantes).
- Volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 80 % de la valeur prédite au dépistage.
- Vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Vaccination programmée contre la COVID-19 pendant l'étude qui, selon l'avis d'un investigateur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou pour toute autre raison.
- Toute maladie cliniquement significative (y compris les infections à COVID-19) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude qui, selon l'avis d'un investigateur, remettrait en question l'état de santé du sujet.
- Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Tout antécédent de tuberculose latente ou active.
- Résultat positif aux tests d'alcool et/ou de drogues au dépistage ou avant la première administration du médicament.
- Résultats positifs au dépistage pour le combo Ag/Ab du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C.
- Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire au dépistage ou avant la première administration du médicament qui, selon l'avis d'un investigateur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait sa participation complète à l'étude ou affecterait l'interprétation des données de l'étude.
- Inclusion dans une cohorte précédente de cette étude clinique.
- Prise d'ondansétron dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Prise d'un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Don de 50 mL ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Don de 500 mL ou plus de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Utilisation de nicotine ou de tout produit contenant de la nicotine dans les 180 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris tout inducteur ou inhibiteur du CYP3A4, CYP2D6 ou CYP1A2, dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- Taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/minute/1,73 m² (estimé par la formule MDRD) au dépistage ou avant la première administration du traitement de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 4 mg de LPI-1503 dans la Période 1, 8 mg d'Ondansétron oral dans la Période 2
LPI-1503 = Poudre d'inhalation d'ondansétron, 4 mg est la dose nominale.
8 mg d'ondansétron oral est un comparateur actif.
Période de washout entre les périodes >= 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
8 mg d'ondansétron à administrer par voie orale comme comparateur actif pendant la période 2.
Autres noms:
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Expérimental: 4 mg de LPI-1503 dans la période 1, 4 mg d'Ondansétron IV dans la période 2
LPI-1503 = Poudre d'ondansétron à inhaler, 4 mg est la dose nominale.
4 mg d'ondansétron IV est un comparateur actif.
Période de washout entre les périodes >= 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
4 mg d'Ondansétron à administrer par voie intraveineuse comme comparateur actif dans la période 2.
Autres noms:
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Expérimental: 8 mg LPI-1503 dans la période 1, 8 mg d'ondansétron oral dans la période 2
LPI-1503 = Poudre d'ondansétron pour inhalation, 8 mg correspond à la dose nominale.
8 mg d'ondansétron oral est un comparateur actif.
Période de washout entre les périodes ≥ 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
8 mg d'ondansétron à administrer par voie orale comme comparateur actif pendant la période 2.
Autres noms:
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Expérimental: 8 mg LPI-1503 dans la Période 1, 4 mg IV Ondansétron dans la Période 2
LPI-1503 = Poudre d'ondansétron pour inhalation, 8 mg est la dose nominale.
4 mg d'ondansétron IV est un comparateur actif.
Période d'élimination entre les périodes >= 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
4 mg d'Ondansétron à administrer par voie intraveineuse comme comparateur actif dans la période 2.
Autres noms:
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Expérimental: 12mg LPI-1503 dans la Période 1, 8mg Ondansétron Oral dans la Période 2
LPI-1503 = Poudre d'ondansétron pour inhalation, 12 mg est la dose nominale.
8 mg d'ondansétron oral est un comparateur actif.
Période d'élimination entre les périodes >= 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
8 mg d'ondansétron à administrer par voie orale comme comparateur actif pendant la période 2.
Autres noms:
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Expérimental: 12 mg de LPI-1503 dans la Période 1, 4 mg d'Ondansétron IV dans la Période 2
LPI-1503 = Poudre d'ondansétron à inhaler, 12 mg est la dose nominale.
4 mg d'ondansétron IV est un comparateur actif.
Période d'élimination entre les périodes >= 7 jours.
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Ondansétron micronisé mélangé avec des excipients, à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
4 mg d'Ondansétron à administrer par voie intraveineuse comme comparateur actif dans la période 2.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo correspondant dans la Période 1
Placebo correspondant de LPI-1503.
Il n'y a pas de Période 2 dans ce Bras.
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Poudre ne contenant que l'excipient (sans principe actif), à administrer par inhalation, en utilisant un inhalateur à capsule unique RS01(R).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement
Délai: de la prise du médicament jusqu'à 48 heures après la prise ou jusqu'à la fin de tous les effets indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Un événement indésirable (EI) est défini comme toute occurrence médicale indésirable chez un sujet ayant reçu un médicament de l'étude (y compris le placebo ou les comparateurs positifs), qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Par exemple (mais sans s'y limiter), toute modification/constatation cliniquement significative dans les examens de laboratoire clinique, la spirométrie, l'oxymétrie de pouls, les signes vitaux, les examens physiques ou l'électrocardiogramme (ECG) sera signalée comme un EI. Un événement indésirable émergent du traitement (EIET) est défini comme tout EI survenu au moment de l'administration du médicament de l'étude ou après celle-ci. Le nombre de participants avec un EIET sera également résumé par sévérité, pour laquelle tous les EI seront classés selon le guide actuel de la FDA pour l'industrie - Échelle de gradation de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs. |
de la prise du médicament jusqu'à 48 heures après la prise ou jusqu'à la fin de tous les effets indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves.
Délai: de la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose ou jusqu'à la fin de tous les événements indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement indésirable qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative (définie comme une perturbation substantielle de la capacité d'une personne à mener des fonctions vitales normales), est une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou est un événement médical important qui peut mettre le sujet en danger ou peut nécessiter une intervention pour éviter l'un des autres résultats énumérés ci-dessus (selon l'avis médical d'un investigateur).
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de la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose ou jusqu'à la fin de tous les événements indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: de la pré-dose à 48 heures après la dose ou jusqu'à la fin de tous les effets indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Possibilité raisonnable de lien avec le traitement : Il existe une relation temporelle entre le début de l'EA et l'administration du MP qui ne peut être facilement expliquée par l'état clinique du sujet ou les thérapies concomitantes. De plus, il apparaît avec un certain degré de certitude que l'EA est liée, sur la base des actions thérapeutiques et pharmacologiques connues ou du profil d'EA du MP. Aucune possibilité raisonnable de lien avec le traitement : Il existe des preuves que l'EA a une étiologie autre que le MP. Pour les EIG, une causalité alternative doit être fournie (par exemple, une condition préexistante, une maladie sous-jacente, une maladie intercurrente ou un médicament concomitant). |
de la pré-dose à 48 heures après la dose ou jusqu'à la fin de tous les effets indésirables (le cas échéant), selon la date la plus tardive.
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Cmax
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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Cmax (ng/mL) : concentration maximale observée de l'ondansétron dans le plasma
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pré-dose à 48 heures post-dose
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Tmax
Délai: pré-dose à 48 heures après la dose
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Tmax (heure) : temps de concentration plasmatique maximale observée d'ondansétron
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pré-dose à 48 heures après la dose
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AUC(0-t)
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-t) (h*mg/mL) : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable
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pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-inf)
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-inf) (h*ng/mL) : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini, calculée comme AUC(0-t) + C(dernière)/λz, où C(dernière) est la dernière concentration quantifiable
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pré-dose à 48 heures post-dose
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t(1/2)
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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t(1/2) (heure) : demi-vie d'élimination terminale, calculée comme ln(2)/λz
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pré-dose à 48 heures post-dose
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CL/F
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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CL/F (mL/h) (ondansétron par inhalation et comprimé oral uniquement) : clairance apparente du médicament, calculée comme Dose/AUC(0-inf)
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pré-dose à 48 heures post-dose
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Vd/F
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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Vd/F (mL) (ondansétron par inhalation et comprimé oral uniquement) : volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Dose/(λz × AUC(0-inf))
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pré-dose à 48 heures post-dose
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CL
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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CL (mL/h) (ondansétron IV uniquement) : clairance plasmatique totale du médicament, calculée comme Dose/AUC(0-inf)
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pré-dose à 48 heures post-dose
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Vd
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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Vd (mL) (ondansétron IV uniquement) : volume de distribution pendant la phase terminale, calculé comme Dose/(λz × AUC(0-inf))
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pré-dose à 48 heures post-dose
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Biodisponibilité absolue (F)
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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La biodisponibilité absolue (F) est calculée comme suit : AUC(0-T)/D par inhalation / AUC(0-T)/D par voie intraveineuse |
pré-dose à 48 heures post-dose
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Biodisponibilité relative (F rel)
Délai: de la prédose à 48 heures après la dose
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La biodisponibilité relative (F rel) est calculée comme suit : AUC(0-T)/D par inhalation / AUC(0-T)/D par comprimé oral |
de la prédose à 48 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax/D
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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Cmax/D (ng/mL/mg) : concentration maximale observée d'ondansétron dans le plasma normalisée à la dose
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pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-t)/D
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-t)/D (h*ng/mL/mg) : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable, normalisée à la dose
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pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-inf)/D
Délai: pré-dose à 48 heures post-dose
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AUC(0-inf)/D (h*ng/mL/mg) : aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps extrapolée à l'infini, calculée comme AUC(0-t) + C(dernière) / λz, où Cdernière est la dernière concentration quantifiable, normalisée à la dose
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pré-dose à 48 heures post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2025
Achèvement primaire (Réel)
23 août 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
23 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2026
Première publication (Réel)
27 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Signes et symptômes digestifs
- Vomissement
- Nausée
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Nausées et vomissements postopératoires
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Azoles
- Imidazoles
- Indoles
- Composés hétérocycliques, 3 ring
- Carbazoles
- Ondansétron
Autres numéros d'identification d'étude
- LPI-1503-901
- LOO-P3-703 (Autre identifiant: Altasciences)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .