UCL70805F chez les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires avancé positif au CD70

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans (inclus), le sexe n'est pas limité.
• Carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) avancé confirmé histopathologiquement ayant échoué à un traitement standard antérieur, ou intolérant au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement efficace n'est disponible.
• Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
• Des échantillons de tumeur solide fraîche ou des échantillons d'archives tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine sont nécessaires.
• Le CD70 doit être positif confirmé par immunohistochimie (IHC) dans les échantillons de tissu tumoral (score H > 100 pour l'expression membranaire du CD70).
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• La fonction des organes doit répondre aux exigences du protocole.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période de dépistage jusqu'à 1 an après la dernière perfusion de cellules.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif avec PCR quantitative pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique au-dessus de la limite inférieure de détection ; anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou infection syphilitique active.
• Antigène de surface du VHB (HBsAg) positif et/ou anticorps anti-core du VHB (HBcAb) positif, avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL.
• Toxicité non hématologique non résolue > grade 1 selon CTCAE 5.0 associée à tout traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.), à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle périphérique.
• Antécédents de greffe de tissu/organe allogénique (y compris greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches, greffe de foie, greffe de rein, etc.), sauf pour les greffes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux).
• Réception d'une autre thérapie par cellules CAR-T ciblant le CD70.
• Procédure chirurgicale majeure sans récupération complète dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou antécédents de traumatisme grave non récupérés, ou planification d'une procédure chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la perfusion de cellules.
• Lésions de métastases du système nerveux central connues, à l'exception des participants suivants : a. métastases cérébrales asymptomatiques ; b. état cliniquement stable (c'est-à-dire, aucune progression radiologique dans les 4 semaines précédant la cytaphérèse, et tout symptôme neurologique est revenu au niveau de base), et n'ayant pas nécessité de corticostéroïdes ou d'autre traitement pour les métastases cérébrales pendant ≥ 4 semaines.
• Présence d'une maladie systémique cliniquement significative (par exemple, infection active sévère ou dysfonctionnements significatifs du cœur, des poumons, du foie, du système nerveux ou d'autres organes), à la discrétion de l'investigateur, qui compromet la capacité du participant à tolérer le traitement spécifié dans ce protocole d'essai ou augmente significativement le risque de complications.
• Antécédents d'hypersensibilité systémique sévère aux médicaments/composants utilisés dans cet essai [par exemple, fludarabine, cyclophosphamide, diméthylsulfoxyde (DMSO), dextrane de faible poids moléculaire, albumine sérique humaine (HSA)].
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
• Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
• Antécédents d'une autre malignité dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, sein, estomac, côlon, col de l'utérus, etc.) adéquatement traités.
• Antécédents de troubles neuropsychiatriques diagnostiqués selon les critères de la CIM-11, ou tout trouble neuropsychiatrique nécessitant une exclusion tel que déterminé par l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter : épilepsie, schizophrénie, démence, ou dépendance aux drogues/alcool.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cet essai.