UCL70805F bij patiënten met CD70-positief gevorderd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief), geslacht is niet beperkt.
• Histopathologisch bevestigd gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) dat niet heeft gereageerd op eerdere standaardtherapie, intolerant is voor standaardtherapie, of waarvoor geen effectieve behandeling beschikbaar is.
• Minstens één meetbare doelwitlaesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Verse vaste tumormonsters of formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde tumorarchiefmonsters zijn noodzakelijk.
• CD70 moet positief zijn bevestigd door immunohistochemie (IHC) in tumorweefselmonsters (H-Score > 100 voor CD70 membraanexpressie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• De orgaanfunctie moet voldoen aan de protocolvereisten.
• Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens of mannelijke deelnemers met partners met kinderwens moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de screeningsperiode tot 1 jaar na de laatste celinfusie.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief met kwantitatieve PCR voor perifeer bloed HCV-RNA boven de onderste detectielimiet; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; of actieve syfilisinfectie.
• HBV oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of HBV kernantilichaam (HBcAb) positief, met HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Onopgeloste > Graad 1 niet-hematologische toxiciteit volgens CTCAE 5.0 geassocieerd met eerdere behandelingen (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, etc.), behalve alopecia, perifere sensorische neuropathie.
• Geschiedenis van allogene weefsel/orgaantransplantatie (inclusief beenmergtransplantatie, stamceltransplantatie, levertransplantatie, niertransplantatie, etc.), behalve transplantaties die geen immunosuppressieve therapie vereisen (bijv. hoornvliestransplantatie, haartransplantatie).
• Ontvangst van andere CD70-gerichte CAR-T-celtherapie.
• Grote chirurgische ingreep zonder volledig herstel binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of een geschiedenis van ernstig trauma dat niet is hersteld, of planning om een grote chirurgische ingreep te ondergaan binnen 12 weken na celinfusie.
• Bekende centrale zenuwstelsel metastase laesies, behalve voor de volgende deelnemers: a. asymptomatische hersenmetastasen; b. klinisch stabiele status (d.w.z. geen radiologische progressie binnen 4 weken voorafgaand aan celafname, en alle neurologische symptomen zijn hersteld tot het basisniveau), en hebben ≥ 4 weken geen corticosteroïden of andere therapie voor hersenmetastasen vereist.
• Aanwezigheid van klinisch significante systemische ziekte (bijv. ernstige actieve infectie of significante disfuncties van het hart, longen, lever, zenuwstelsel, of andere organen), naar het oordeel van de onderzoeker, die het vermogen van de deelnemer om de in dit proefprotocol gespecificeerde behandeling te verdragen schaadt of het risico op complicaties aanzienlijk verhoogt.
• Geschiedenis van ernstige systemische overgevoeligheid voor de medicijnen/componenten gebruikt in deze proef [bijv. fludarabine, cyclofosfamide, dimethylsulfoxide (DMSO), laag moleculair gewicht dextran, humaan serumalbumine (HSA)].
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Deelname aan een andere klinische proef binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borst, maag, darm, baarmoederhals, etc.).
• Geschiedenis van neuropsychiatrische stoornissen gediagnosticeerd volgens ICD-11 criteria, of elke neuropsychiatrische stoornis die uitsluiting vereist zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, schizofrenie, dementie, of drugs/alcoholverslaving.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan deze proef.