UCL70805F hos patienter med CD70-positiv avanceret nyreklarccellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder fra 18 til 75 år (inklusive), køn er ikke begrænset.
• Histopatologisk bekræftet fremskreden klar celle nyrecellecarcinom (ccRCC), som har svigtet ved tidligere standardbehandling, eller er intolerant over for standardbehandling, eller hvor der ikke er tilgængelig effektiv behandling.
• Mindst én målebar målskade som defineret af RECIST v1.1.
• Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede parafinindlejrede tumorarkivprøver er nødvendige.
• CD70 skal være positivt bekræftet ved immunhistokemi (IHC) i tumorvævsprøver (H-score > 100 for CD70 membranekspression).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Organfunktionen skal opfylde protokolkravene.
• Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal have en negativ graviditetstest. Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale eller mandlige deltagere med partnere med barnfødende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele screeningsperioden indtil 1 år efter sidste celleinfusion.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Hepatitis C-virus (HCV) antistof positiv med kvantitativ PCR for perifert blod HCV RNA over detektionsgrænsen; humant immundefektvirus (HIV) antistof positiv; eller aktiv syfilisinfektion.
• HBV overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller HBV kerneantistof (HBcAb) positiv, med HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Uløst > grad 1 ikke-hæmatologisk toksicitet ifølge CTCAE 5.0 forbundet med tidligere behandlinger (kirurgi, kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.), undtagen hårtab, perifer sensorisk neuropati.
• Tidligere allogen væv/organ transplantation (inklusive knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, levertransplantation, nyretransplantation, etc.), undtagen transplantationer som ikke kræver immunsuppressiv terapi (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation).
• Modtagelse af anden CD70-målrettet CAR-T celleterapi.
• Større kirurgisk indgreb uden fuld restitution inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke, eller en historie med alvorlig traume som ikke er helbredt, eller plan om at modtage større kirurgisk indgreb inden for 12 uger efter celleinfusion.
• Kendte centralnervesystem metastase skader, undtagen følgende deltagere: a. asymptomatiske hjernemetastaser; b. klinisk stabil status (dvs. ingen radiologisk progression inden for 4 uger før celleafærese, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til basisniveau), og ikke har krævet kortikosteroider eller anden behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uger.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant systemisk sygdom (f.eks. svær aktiv infektion eller væsentlige dysfunktioner af hjertet, lunger, lever, nervesystemet eller andre organer), efter bedømmelse af undersøgeren, nedsætter deltagerens evne til at tolerere behandlingen angivet i denne forsøgsprotokol eller øger risikoen for komplikationer væsentligt.
• Tidligere alvorlig systemisk overfølsomhed over for lægemidler/komponenter brugt i dette forsøg [f.eks. fludarabin, cyclophosphamid, dimethyl sulfoxid (DMSO), lavmolekylært dextran, humant serumalbumin (HSA)].
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
• Tidligere anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. bryst, mave, tyktarm, livmoderhals, etc.).
• Tidligere neuropsykiatriske lidelser diagnosticeret ifølge ICD-11 kriterier, eller enhver neuropsykiatrisk lidelse som kræver eksklusion efter undersøgerens bedømmelse, inklusive men ikke begrænset til epilepsi, skizofreni, demens eller stof/alkoholafhængighed.
• Enhver anden tilstand som efter undersøgerens mening gør patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.