UCL70805F in Pazienti con Carcinoma a Cellule Renali Chiare Avanzato CD70-positivo

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), il sesso non è limitato.
• Carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) avanzato confermato istopatologicamente che ha fallito una terapia standard precedente, o è intollerante alla terapia standard, o per il quale non è disponibile un trattamento efficace.
• Almeno una lesione bersaglio misurabile come definito da RECIST v1.1.
• Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina.
• CD70 deve essere positivo confermato da Immunoistochimica (IHC) nei campioni di tessuto tumorale (H-Score > 100 per l'espressione di membrana di CD70).
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• La funzione d'organo deve soddisfare i requisiti del protocollo.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante tutto il periodo di screening fino a 1 anno dopo l'ultima infusione cellulare.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi con PCR quantitativa per RNA dell'HCV nel sangue periferico superiore al limite inferiore di rilevamento; anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi; o infezione da sifilide attiva.
• Antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) positivo e/o anticorpi dell'HBV core (HBcAb) positivi, con HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Tossicità non ematologica > Grado 1 non risolta secondo CTCAE 5.0 associata a qualsiasi trattamento precedente (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.), tranne alopecia, neuropatia sensoriale periferica.
• Storia di trapianto di tessuto/organo allogenico (incluso trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali, trapianto di fegato, trapianto di rene, ecc.), tranne trapianti che non richiedono terapia immunosoppressiva (ad esempio, trapianto di cornea, trapianto di capelli).
• Ricezione di altra terapia con cellule CAR-T mirata a CD70.
• Procedura chirurgica maggiore senza completo recupero entro 4 settimane prima della firma del consenso informato, o una storia di trauma grave non recuperato, o pianificazione di ricevere una procedura chirurgica maggiore entro 12 settimane dopo l'infusione cellulare.
• Lesioni di metastasi del sistema nervoso centrale note, tranne per i seguenti partecipanti: a. metastasi cerebrali asintomatiche; b. stato clinicamente stabile (cioè, nessuna progressione radiologica entro 4 settimane prima della aferesi cellulare, e qualsiasi sintomo neurologico si è risolto al livello basale), e non hanno richiesto corticosteroidi o altra terapia per le metastasi cerebrali per ≥ 4 settimane.
• Presenza di malattia sistemica clinicamente significativa (ad esempio, infezione attiva grave o disfunzioni significative del cuore, polmoni, fegato, sistema nervoso o altri organi), a discrezione dello Sperimentatore, che compromette la capacità del partecipante di tollerare il trattamento specificato in questo protocollo di studio o aumenta significativamente il rischio di complicanze.
• Storia di ipersensibilità sistemica grave ai farmaci/componenti utilizzati in questo studio [ad esempio, fludarabina, ciclofosfamide, dimetilsolfossido (DMSO), destrano a basso peso molecolare, albumina sierica umana (HSA)].
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, tranne carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ (ad esempio, mammella, stomaco, colon, cervice, ecc.).
• Storia di disturbi neuropsichiatrici diagnosticati secondo i criteri ICD-11, o qualsiasi disturbo neuropsichiatrico che richiede esclusione come determinato dallo sperimentatore, incluso ma non limitato a epilessia, schizofrenia, demenza o dipendenza da droghe/alcol.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto a partecipare a questo studio.