UCL70805F у пациентов с CD70-положительным распространенным почечно-клеточным раком

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет включительно, пол не ограничен.
• Гистопатологически подтвержденный распространенный светлоклеточный почечно-клеточный рак (ccRCC), который не поддается стандартной терапии, или пациент не переносит стандартную терапию, или для которого нет эффективного лечения.
• По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Необходимы свежие образцы солидных опухолей или архивные образцы опухолей, фиксированные формалином и залитые в парафин.
• CD70 должен быть положительным, подтвержденным иммуногистохимией (ИГХ) в образцах опухолевой ткани (H-Score > 100 для мембранной экспрессии CD70).
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Функция органов должна соответствовать требованиям протокола.
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста или мужчины, партнеры которых детородного возраста, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода скрининга до 1 года после последней инфузии клеток.
• Способность понять и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с количественным ПЦР на РНК HCV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или активная сифилитическая инфекция.
• Положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg) и/или антитела к ядерному антигену HBV (HBcAb) с ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл.
• Неразрешенная токсичность > 1 степени по CTCAE 5.0 негематологического характера, связанная с любыми предыдущими методами лечения (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т.д.), за исключением алопеции, периферической сенсорной нейропатии.
• Анамнез аллотрансплантации тканей/органов (включая трансплантацию костного мозга, стволовых клеток, печени, почек и т.д.), за исключением трансплантатов, не требующих иммуносупрессивной терапии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос).
• Получение другой CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на CD70.
• Обширное хирургическое вмешательство без полного восстановления в течение 4 недель до подписания информированного согласия, или анамнез тяжелой травмы, которая не восстановилась, или планирование обширного хирургического вмешательства в течение 12 недель после инфузии клеток.
• Известные метастатические поражения центральной нервной системы, за исключением следующих участников: а. бессимптомные метастазы в головной мозг; б. клинически стабильное состояние (т.е. отсутствие радиологического прогрессирования в течение 4 недель до клеточного афереза, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), и не требовалось применения кортикостероидов или другой терапии для метастазов в головной мозг в течение ≥ 4 недель.
• Наличие клинически значимого системного заболевания (например, тяжелая активная инфекция или значительные дисфункции сердца, легких, печени, нервной системы или других органов), по усмотрению исследователя, которое ухудшает способность участника переносить лечение, указанное в протоколе данного испытания, или значительно увеличивает риск осложнений.
• Анамнез тяжелой системной гиперчувствительности к препаратам/компонентам, используемым в данном испытании [например, флударабин, циклофосфамид, диметилсульфоксид (ДМСО), низкомолекулярный декстран, человеческий сывороточный альбумин (HSA)].
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
• Участие в другом клиническом испытании в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
• Анамнез другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ (например, молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и т.д.).
• Анамнез нейропсихиатрических расстройств, диагностированных по критериям МКБ-11, или любого нейропсихиатрического расстройства, требующего исключения по решению исследователя, включая, но не ограничиваясь, эпилепсией, шизофренией, деменцией или наркотической/алкогольной зависимостью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в данном испытании.