UCL70805F hos patienter med CD70-positiv avancerad renal klar-cellscancer

Inklusionskriterier:

• Ålder från 18 till 75 år (inklusive), kön är inte begränsat.
• Histopatologiskt bekräftad avancerad klar cell njurcellscancer (ccRCC) som har misslyckats med tidigare standardbehandling, eller är intoleranta mot standardbehandling, eller för vilken ingen effektiv behandling finns tillgänglig.
• Minst en mätbar mållesion som definieras av RECIST v1.1.
• Färska solida tumörprover eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörarkivprover är nödvändiga.
• CD70 ska vara positiv bekräftad av immunhistokemi (IHC) i tumörvävnadsprover (H-poäng > 100 för CD70-membranuttryck).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Livsförväntning ≥ 3 månader.
• Organfunktionen måste uppfylla protokollkraven.
• Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential eller manliga deltagare som har partners med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela screeningsperioden fram till 1 år efter den sista cellinfusionen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv med kvantitativ PCR för perifert blod HCV RNA över detektionsgränsen; humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; eller aktiv syfilisinfektion.
• HBV ytantigen (HBsAg) positiv och/eller HBV kärnantikropp (HBcAb) positiv, med HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Olöst > Grad 1 icke-hematologisk toxicitet enligt CTCAE 5.0 associerad med tidigare behandlingar (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, målriktad terapi, immunterapi, etc.), förutom håravfall, perifer sensorisk neuropati.
• Tidigare allogen vävnads/organ transplantation (inklusive benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, levertransplantation, njurtransplantation, etc.), förutom transplantationer som inte kräver immunosuppressiv terapi (t.ex. hornhinntransplantation, hårtransplantation).
• Tidigare mottagande av annan CD70-målinriktad CAR-T-cellsterapi.
• Större kirurgisk ingrepp utan full återhämtning inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke, eller historia av svår trauma som inte har återhämtats, eller planerad större kirurgisk ingrepp inom 12 veckor efter cellinfusion.
• Kända centrala nervsystemets metastaslesioner, förutom följande deltagare: a. asymptomatiska hjärnmetastaser; b. kliniskt stabilt tillstånd (dvs. ingen radiologisk progression inom 4 veckor före cellaferes, och eventuella neurologiska symptom har återgått till baslinjenivå), och har inte krävt kortikosteroider eller annan behandling för hjärnmetastaser i ≥ 4 veckor.
• Närvaro av kliniskt signifikant systemisk sjukdom (t.ex. svår aktiv infektion eller betydande dysfunktioner av hjärtat, lungor, lever, nervsystemet eller andra organ), som enligt utredarens bedömning försämrar deltagarens förmåga att tolerera behandlingen specificerad i detta försöksprotokoll eller signifikant ökar risken för komplikationer.
• Historia av svår systemisk överkänslighet mot de läkemedel/komponenter som används i detta försök [t.ex. fludarabin, cyklofosfamid, dimetylsulfoxid (DMSO), lågmolekylärt dextran, humant serumalbumin (HSA)].
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före undertecknande av informerat samtycke.
• Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 4 veckor före undertecknande av informerat samtycke.
• Historia av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells cancer i huden eller carcinoma in situ (t.ex. bröst, mage, kolon, livmoderhals, etc.).
• Historia av neuropsykiatriska störningar diagnostiserade enligt ICD-11 kriterier, eller någon neuropsykiatrisk störning som kräver uteslutning enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till epilepsi, schizofreni, demens eller läkemedel/alkoholberoende.
• Allt annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör patienten olämplig för att delta i detta försök.