UCL70805F u pacientů s pokročilým renálním světlobuněčným karcinomem s pozitivním CD70

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 75 let (včetně), pohlaví není omezeno.
• Histopatologicky potvrzený pokročilý čistobuněčný karcinom ledvin (ccRCC), u kterého selhala předchozí standardní terapie, nebo je pacient netolerantní ke standardní terapii, nebo pro který není k dispozici účinná léčba.
• Alespoň jedna měřitelná cílená léze definovaná dle RECIST v1.1.
• Jsou nezbytné čerstvé vzorky solidního tumoru nebo archivní vzorky tumoru fixované formalinem a zalité v parafinu.
• CD70 musí být pozitivní potvrzeno imunohistochemií (IHC) ve vzorcích nádorové tkáně (H-skóre > 100 pro membránovou expresi CD70).
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Funkce orgánů musí splňovat požadavky protokolu.
• Ženské účastnice v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženské účastnice v reprodukčním věku nebo mužští účastníci s partnerkami v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu screeningového období až do 1 roku po poslední infuzi buněk.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s kvantitativní PCR pro HCV RNA v periferní krvi nad dolní mezí detekce; pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo aktivní infekce syfilis.
• Pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg) a/nebo pozitivní protilátky proti jádru HBV (HBcAb), s HBV-DNA ≥ 500 IU/ml.
• Nevyřešená nežádoucí účinek > 1. stupně podle CTCAE 5.0 spojená s jakoukoli předchozí léčbou (chirurgie, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.), kromě alopecie, periferní senzorické neuropatie.
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/orgánu (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, transplantace jater, transplantace ledvin atd.), s výjimkou transplantací nevyžadujících imunosupresivní terapii (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů).
• Předchozí léčba jinou CAR-T buněčnou terapií cílenou na CD70.
• Velký chirurgický výkon bez úplného zotavení do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo anamnéza těžkého traumatu, které se nezhojilo, nebo plánovaný velký chirurgický výkon do 12 týdnů po infuzi buněk.
• Známé metastatické léze v centrálním nervovém systému, s výjimkou následujících účastníků: a. asymptomatické mozkové metastázy; b. klinicky stabilní stav (tj. bez radiologické progrese do 4 týdnů před odběrem buněk a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí úroveň) a nevyžadovali kortikosteroidy nebo jinou terapii pro mozkové metastázy po dobu ≥ 4 týdnů.
• Přítomnost klinicky významného systémového onemocnění (např. závažná aktivní infekce nebo významné dysfunkce srdce, plic, jater, nervového systému nebo jiných orgánů), podle uvážení zkoušejícího, které zhoršuje schopnost účastníka tolerovat léčbu specifikovanou v tomto klinickém protokolu nebo významně zvyšuje riziko komplikací.
• Anamnéza závažné systémové přecitlivělosti na léky/složky používané v této studii [např. fludarabin, cyklofosfamid, dimethylsulfoxid (DMSO), nízkomolekulární dextran, lidský sérový albumin (HSA)].
• Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
• Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
• Anamnéza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. prsu, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku atd.).
• Anamnéza neuropsychiatrických poruch diagnostikovaných podle kritérií ICD-11, nebo jakákoli neuropsychiatrická porucha vyžadující vyloučení podle rozhodnutí zkoušejícího, včetně, ale ne omezeno na epilepsii, schizofrenii, demenci nebo závislost na drogách/alkoholu.
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.