UCL70805F u pacjentów z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki z ekspresją CD70

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), płeć nie jest ograniczona.
• Histopatologicznie potwierdzony zaawansowany jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy (ccRCC), który nie odpowiedział na wcześniejsze standardowe leczenie, lub pacjent nie toleruje standardowego leczenia, lub dla którego nie ma dostępnego skutecznego leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana ogniskowa zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Wymagane są świeże próbki guza litego lub zarchiwizowane próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie.
• CD70 musi być dodatni, potwierdzony immunohistochemicznie (IHC) w próbkach tkanki nowotworowej (H-Score > 100 dla ekspresji błonowej CD70).
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Funkcja narządów musi spełniać wymagania protokołu.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy. Uczestniczki w wieku rozrodczym lub uczestnicy mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badań przesiewowych aż do 1 roku po ostatniej infuzji komórek.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z ilościowym PCR dla RNA HCV we krwi obwodowej powyżej dolnej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub czynne zakażenie kiłą.
• Dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowi HBV (HBcAb), z HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Nierozwiązana toksyczność niehematologiczna > stopnia 1 według CTCAE 5.0 związana z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.), z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej.
• Wywiad w kierunku allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu (w tym przeszczepu szpiku kostnego, przeszczepu komórek macierzystych, przeszczepu wątroby, przeszczepu nerki itp.), z wyjątkiem przeszczepów niewymagających leczenia immunosupresyjnego (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
• Otrzymanie innej terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na CD70.
• Zabieg chirurgiczny dużej skali bez pełnego powrotu do zdrowia w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody, lub wywiad ciężkiego urazu, z którego pacjent nie wyzdrowiał, lub planowany zabieg chirurgiczny dużej skali w ciągu 12 tygodni po infuzji komórek.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem następujących uczestników: a. bezobjawowe przerzuty do mózgu; b. klinicznie stabilny stan (tj. brak progresji radiologicznej w ciągu 4 tygodni przed aferezą komórkową, a wszelkie objawy neurologiczne ustąpiły do poziomu wyjściowego) i nie wymagali kortykosteroidów ani innego leczenia przerzutów do mózgu przez ≥ 4 tygodnie.
• Obecność klinicznie istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. ciężkie czynne zakażenie lub znaczne zaburzenia czynności serca, płuc, wątroby, układu nerwowego lub innych narządów), według uznania badacza, która upośledza zdolność uczestnika do tolerowania leczenia określonego w tym protokole badania lub znacznie zwiększa ryzyko powikłań.
• Wywiad w kierunku ciężkiej ogólnoustrojowej nadwrażliwości na leki/składniki stosowane w tym badaniu [np. fludarabina, cyklofosfamid, dimetylosulfotlenek (DMSO), dekstran o niskiej masie cząsteczkowej, albumina surowicy ludzkiej (HSA)].
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Wywiad w kierunku innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ (np. piersi, żołądka, jelita grubego, szyjki macicy itp.).
• Wywiad w kierunku zaburzeń neuropsychiatrycznych rozpoznanych według kryteriów ICD-11, lub jakiekolwiek zaburzenie neuropsychiatryczne wymagające wykluczenia według uznania badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, padaczki, schizofrenii, otępienia lub uzależnienia od narkotyków/alkoholu.
• Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.