UCL70805F bei Patienten mit CD70-positivem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), Geschlecht nicht beschränkt.
• Histopathologisch bestätigtes fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC), das auf eine vorherige Standardtherapie nicht angesprochen hat, eine Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie aufweist oder für das keine wirksame Behandlung verfügbar ist.
• Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Frische feste Tumorproben oder formalinfixierte, paraffineingebettete Tumorarchivproben sind erforderlich.
• CD70 muss im Tumorgewebe durch Immunhistochemie (IHC) positiv bestätigt sein (H-Score > 100 für CD70-Membranexpression).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Die Organfunktion muss den Protokollanforderungen entsprechen.
• Teilnehmerinnen mit Kinderwunsch müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Teilnehmerinnen mit Kinderwunsch oder männliche Teilnehmer mit Partnerinnen mit Kinderwunsch müssen während des Screening-Zeitraums bis 1 Jahr nach der letzten Zellinfusion eine wirksame Verhütung zustimmen.
• Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper positiv mit quantitativer PCR für peripheres Blut HCV-RNA über der Nachweisgrenze; humanes Immundefizienzvirus (HIV) Antikörper positiv; oder aktive Syphilisinfektion.
• HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und/oder HBV-Core-Antikörper (HBcAb) positiv, mit HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Nicht aufgelöste > Grad 1 nicht-hämatologische Toxizität gemäß CTCAE 5.0 im Zusammenhang mit früheren Behandlungen (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.), außer Alopezie, periphere sensorische Neuropathie.
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, Lebertransplantation, Nierentransplantation usw.), außer Transplantationen, die keine immunsuppressive Therapie erfordern (z.B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
• Erhalt einer anderen CD70-zielgerichteten CAR-T-Zelltherapie.
• Größerer chirurgischer Eingriff ohne vollständige Genesung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, oder Vorgeschichte schwerer Traumata, die nicht genesen sind, oder Planung eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 12 Wochen nach Zellinfusion.
• Bekannte zentralnervöse Metastasen-Läsionen, außer für folgende Teilnehmer: a. asymptomatische Hirnmetastasen; b. klinisch stabiler Zustand (d.h. keine radiologische Progression innerhalb von 4 Wochen vor Zellapherese, und alle neurologischen Symptome haben sich auf das Ausgangsniveau zurückgebildet), und benötigten ≥ 4 Wochen keine Kortikosteroide oder andere Therapie für Hirnmetastasen.
• Vorliegen einer klinisch signifikanten systemischen Erkrankung (z.B. schwere aktive Infektion oder signifikante Funktionsstörungen des Herzens, der Lunge, der Leber, des Nervensystems oder anderer Organe), nach Ermessen des Prüfers, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die in diesem Prüfprotokoll spezifizierte Behandlung zu tolerieren oder das Risiko von Komplikationen signifikant erhöht.
• Vorgeschichte einer schweren systemischen Überempfindlichkeit gegen die in diesem Versuch verwendeten Medikamente/Komponenten [z.B. Fludarabin, Cyclophosphamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), niedermolekulares Dextran, Human-Serumalbumin (HSA)].
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Teilnahme an einem anderen klinischen Versuch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z.B. Brust, Magen, Darm, Gebärmutterhals usw.).
• Vorgeschichte neuropsychiatrischer Störungen gemäß ICD-11-Kriterien diagnostiziert, oder jede neuropsychiatrische Störung, die nach Ermessen des Prüfers auszuschließen ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schizophrenie, Demenz oder Drogen-/Alkoholsucht.
• Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an diesem Versuch ungeeignet macht.