UCL70805F em Doentes com Carcinoma de Células Renais Avançado CD70-positivo

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), sem restrições de género.
• Carcinoma renal de células claras avançado (ccRCC) confirmado histopatologicamente que falhou terapias padrão anteriores, ou é intolerante à terapia padrão, ou para o qual não existe tratamento eficaz disponível.
• Pelo menos uma lesão alvo mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Amostras frescas de tumor sólido ou amostras arquivadas de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina são necessárias.
• CD70 deve ser positivo confirmado por Imunohistoquímica (IHC) em amostras de tecido tumoral (H-Score > 100 para expressão membranar de CD70).
• Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• A função dos órgãos deve cumprir os requisitos do protocolo.
• Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz durante todo o período de rastreio até 1 ano após a última infusão celular.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (VHC) com PCR quantitativo para RNA do VHC no sangue periférico acima do limite inferior de deteção; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou infeção ativa por sífilis.
• Antigénio de superfície do VHB (HBsAg) positivo e/ou anticorpo do núcleo do VHB (HBcAb) positivo, com DNA do VHB ≥ 500 UI/mL.
• Toxicidade não hematológica > Grau 1 não resolvida por CTCAE 5.0 associada a tratamentos anteriores (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.), exceto alopécia, neuropatia sensorial periférica.
• Histórico de transplante alogénico de tecido/órgão (incluindo transplante de medula óssea, transplante de células estaminais, transplante de fígado, transplante de rim, etc.), exceto transplantes que não requerem terapia imunossupressora (ex.: transplante de córnea, transplante capilar).
• Ter recebido outra terapia com células CAR-T direcionada a CD70.
• Procedimento cirúrgico maior sem recuperação completa nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado, ou histórico de trauma grave que não tenha recuperado, ou plano de receber um procedimento cirúrgico maior nas 12 semanas após a infusão celular.
• Lesões de metástase do sistema nervoso central conhecidas, exceto para os seguintes participantes: a. metástases cerebrais assintomáticas; b. estado clinicamente estável (i.e., sem progressão radiológica nas 4 semanas anteriores à aférese celular, e quaisquer sintomas neurológicos tenham regressado ao nível basal), e não tenham requerido corticosteroides ou outra terapia para metástases cerebrais por ≥ 4 semanas.
• Presença de doença sistémica clinicamente significativa (ex.: infeção ativa grave ou disfunções significativas do coração, pulmões, fígado, sistema nervoso, ou outros órgãos), a critério do Investigador, que prejudique a capacidade do participante de tolerar o tratamento especificado neste protocolo de ensaio ou aumente significativamente o risco de complicações.
• Histórico de hipersensibilidade sistémica grave aos fármacos/componentes utilizados neste ensaio [ex.: fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de baixo peso molecular, albumina sérica humana (HSA)].
• Ter recebido vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado.
• Participação noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado.
• Histórico de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ (ex.: mama, estômago, cólon, colo do útero, etc.).
• Histórico de perturbações neuropsiquiátricas diagnosticadas segundo critérios ICD-11, ou qualquer perturbação neuropsiquiátrica que exija exclusão conforme determinado pelo investigador, incluindo mas não limitado a epilepsia, esquizofrenia, demência, ou dependência de drogas/álcool.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar neste ensaio.