UCL70805F en Pacientes con Carcinoma de Células Renales Claras Avanzado Positivo para CD70

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años (inclusive), sin límite de género.
• Carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) avanzado confirmado histopatológicamente que ha fracasado tras terapia estándar previa, o es intolerante a la terapia estándar, o para el que no hay tratamiento eficaz disponible.
• Al menos una lesión diana medible según se define por RECIST v1.1.
• Se necesitan muestras de tumor sólido fresco o muestras de archivo de tumor fijadas en formol e incluidas en parafina.
• CD70 debe ser positivo confirmado por inmunohistoquímica (IHC) en muestras de tejido tumoral (puntuación H > 100 para expresión de membrana de CD70).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• La función orgánica debe cumplir los requisitos del protocolo.
• Las participantes femeninas con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo negativa. Las participantes femeninas con potencial de procrear o los participantes masculinos con parejas con potencial de procrear deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante todo el período de selección hasta 1 año después de la última infusión celular.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo con PCR cuantitativa para ARN del VHC en sangre periférica por encima del límite inferior de detección; anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; o infección activa por sífilis.
• Antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo y/o anticuerpo del núcleo del VHB (HBcAb) positivo, con ADN del VHB ≥ 500 UI/mL.
• Toxicidad no hematológica no resuelta > Grado 1 según CTCAE 5.0 asociada con cualquier tratamiento previo (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.), excepto alopecia, neuropatía sensorial periférica.
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano (incluyendo trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, trasplante hepático, trasplante renal, etc.), excepto trasplantes que no requieran terapia inmunosupresora (p. ej., trasplante de córnea, trasplante capilar).
• Haber recibido otra terapia con células CAR-T dirigida a CD70.
• Procedimiento quirúrgico mayor sin recuperación completa en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado, o antecedente de traumatismo grave que no se haya recuperado, o plan de recibir un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión celular.
• Lesiones de metástasis conocidas en el sistema nervioso central, excepto para los siguientes participantes: a. metástasis cerebrales asintomáticas; b. estado clínicamente estable (es decir, sin progresión radiológica en las 4 semanas previas a la aféresis celular, y cualquier síntoma neurológico ha resuelto hasta el nivel basal), y no han requerido corticosteroides u otra terapia para las metástasis cerebrales durante ≥ 4 semanas.
• Presencia de enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. ej., infección activa grave o disfunciones significativas del corazón, pulmones, hígado, sistema nervioso u otros órganos), a criterio del Investigador, que perjudique la capacidad del participante para tolerar el tratamiento especificado en este protocolo de ensayo o aumente significativamente el riesgo de complicaciones.
• Antecedentes de hipersensibilidad sistémica grave a los fármacos/componentes utilizados en este ensayo [p. ej., fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de bajo peso molecular, albúmina sérica humana (HSA)].
• Haber recibido vacuna atenuada viva en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
• Participación en otro ensayo clínico en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o carcinoma in situ (p. ej., mama, estómago, colon, cuello uterino, etc.).
• Antecedentes de trastornos neuropsiquiátricos diagnosticados según criterios de la CIE-11, o cualquier trastorno neuropsiquiátrico que requiera exclusión según determine el investigador, incluyendo pero no limitado a epilepsia, esquizofrenia, demencia o adicción a drogas/alcohol.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este ensayo.