UCL70805F hos pasienter med CD70-positiv avansert nyreklar cellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder fra 18 til 75 år (inklusive), kjønn er ikke begrenset.
• Histopatologisk bekreftet avansert klar celle nyrecellekarsinom (ccRCC) som har sviktet på tidligere standardbehandling, eller som er intolerante overfor standardbehandling, eller hvor det ikke finnes tilgjengelig effektiv behandling.
• Minst en målbart målskade som definert av RECIST v1.1.
• Ferske fastvevstumørprøver eller formalinfiksert paraffininnbakt tumorarkivprøver er nødvendige.
• CD70 skal være positiv bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) i tumorvevsprøver (H-Score > 100 for CD70 membranuttrykk).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Organfunksjonen må oppfylle protokollkravene.
• Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ svangerskapstest. Kvinnelige deltakere med barnepotensial eller mannlige deltakere med partnere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom screeningsperioden og inntil 1 år etter siste celleinfusjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Hepatitt C-virus (HCV) antistoff positiv med kvantitativ PCR for perifert blod HCV RNA over nedre deteksjonsgrense; humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv; eller aktiv syfilisinfeksjon.
• HBV overflateantigen (HBsAg) positiv og/eller HBV kjerneantistoff (HBcAb) positiv, med HBV-DNA ≥ 500 IU/mL.
• Uløst > Grad 1 ikke-hematologisk toksisitet per CTCAE 5.0 assosiert med tidligere behandlinger (kirurgi, kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.), unntatt hårtap, perifer sensorisk nevropati.
• Historie med allogen vev/organ transplantasjon (inkludert beinmargtransplantasjon, stamcelltransplantasjon, levertransplantasjon, nyretransplantasjon, etc.), unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppressiv terapi (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon).
• Mottatt annen CD70-målrettet CAR-T celleterapi.
• Større kirurgisk prosedyre uten fullstendig bedring innen 4 uker før signering av informert samtykke, eller historie med alvorlig trauma som ikke har bedret seg, eller planlagt større kirurgisk prosedyre innen 12 uker etter celleinfusjon.
• Kjent sentralnervesystem metastase skader, unntatt følgende deltakere: a. asymptomatiske hjernemetastaser; b. klinisk stabil status (dvs. ingen radiologisk progresjon innen 4 uker før celleforese, og eventuelle nevrologiske symptomer har avtatt til utgangsnivå), og ikke har krevd kortikosteroider eller annen behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uker.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant systemisk sykdom (f.eks. alvorlig aktiv infeksjon eller betydelig dysfunksjon av hjerte, lunger, lever, nervesystem, eller andre organer), etter forskerens skjønn, som svekker deltakerens evne til å tolerere behandlingen spesifisert i denne studien eller øker risikoen for komplikasjoner betydelig.
• Historie med alvorlig systemisk overfølsomhet mot legemidler/komponenter brukt i denne studien [f.eks. fludarabin, syklofosfamid, dimetylsulfoksid (DMSO), lavmolekylær dextran, humant serumalbumin (HSA)].
• Mottatt levende attenuert vaksine innen 4 uker før signering av informert samtykke.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før signering av informert samtykke.
• Historie med annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. bryst, mage, tykktarm, livmorhals, etc.).
• Historie med nevropsykiske lidelser diagnostisert per ICD-11 kriterier, eller enhver nevropsykisk lidelse som krever eksklusjon etter forskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til epilepsi, schizofreni, demens, eller rusmiddel/alkoholavhengighet.
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, gjør pasienten uskikket til å delta i denne studien.