Pembrolizumab plus cavitation de microbilles induite par ultrasons dans le cancer de la tête et du cou

Critères d'inclusion :

• Les individus doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à participer à l'étude :

  1. Cancer de la tête et du cou (HNSCC) récurrent/métastatique (R/M), HPV-négatif, confirmé histologiquement selon les critères de stadification de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), avec un score CPS > 1.
  2. La lésion cible est accessible à l'échographie, accessible à la biopsie et mesurable dans au moins une dimension, selon les critères RECISTv1.1.
  3. Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 ans.
  4. État général (ECOG) de 0 à 2.
  5. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois selon l'appréciation du médecin traitant.

  6. Fonction organique adéquate :

     1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/μl ;
     2. Plaquettes ≥ 100 000/μl ;
     3. Hémoglobine ≥ 8 g/dl ;
     4. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl) ;
     5. AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG), qui doit également être confirmé négatif dans les 28 jours précédant le début des médicaments de l'étude.
  8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 90 jours après la dernière dose des médicaments de l'étude. « Femme en âge de procréer » est définie comme toute femme ayant connu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'étant pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) documenté inférieur à 40 mUI/mL.
  9. Les hommes en âge de procréer sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive ayant un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les hommes recevant les médicaments de l'étude seront instruits d'adhérer à la contraception pendant 90 jours après la dernière dose des médicaments de l'étude. Les hommes azoospermiques ne nécessitent pas de contraception.
  10. Consentement éclairé : tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Un individu répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde (SCC) HPV-positif ou p16-positif.
  2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
  3. Antécédents d'allergie aux composants du médicament de l'étude, y compris au polyéthylène glycol ou aux médicaments contenant du polyéthylène glycol.

  4. Patients présentant les affections cardiaques ou antécédents suivants :

     1. Patients ayant des antécédents connus de shunts cardiaques anatomiques droite-gauche, bidirectionnels ou transitoires droite-gauche.
     2. Patients avec une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou supérieure, un syndrome angineux instable ou des douleurs thoraciques actives.
     3. Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 200 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ou hypotension artérielle (définie comme une pression artérielle systolique ≤ 90 mmHg).
     4. Patients ayant subi un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) ou sans sus-décalage du segment ST (NSTEMI) au cours des 6 derniers mois.
     5. QTc > 500 ms déterminé par la correction de Fridericia.
     6. Patients ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire non corrigée par la mise en place d'un stimulateur cardiaque permanent (PPM) ou d'un défibrillateur cardioverteur implantable (ICD).
  5. Toute tumeur maligne concomitante : exceptions incluant le carcinome basocellulaire cutané, la leucémie lymphoïde chronique, le mélanome in situ, le carcinome épidermoïde cutané d'une localisation secondaire, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne antérieure doivent avoir été traités avec une intention curative et être restés sans maladie pendant 2 ans après le diagnostic.
  6. Toute toxicité non résolue de grade ≥2 selon CTCAEv5.0 provenant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les patients avec une neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. Les patients avec une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement pas s'attendre à une exacerbation par le traitement anti-PD-1 peuvent être inclus uniquement après consultation avec le médecin de l'étude.
  7. Tout sujet nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'administration du médicament de l'étude, ou ayant des antécédents de transplantation d'organe allogénique.
  8. Toute maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie de substitution physiologique pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
  9. Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; ne doivent pas avoir participé à une étude avec un agent expérimental ou utiliser un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de Pembrolizumab plus Definity.
  10. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
  11. Maladie intercurrente non contrôlée, incluant, mais sans s'y limiter, une infection évolutive ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'effets indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
  12. Les patients ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
  13. Infection active incluant la tuberculose (évaluation clinique comprenant l'anamnèse, l'examen physique et les résultats radiographiques, et test de TB conforme aux pratiques locales), l'hépatite B (résultat connu positif de l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2 positifs). Les patients avec une infection par le VHB passée ou résolue (définie par la présence d'anticorps anti-core du VHB [anti-HBc] et l'absence de HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  14. Toute métastase(s) cérébrale(s) non traitée(s) pouvant être considérée(s) comme active(s).
  15. Antécédents de pneumonie au cours des 5 dernières années.