Pembrolizumab plusz ultrahang által kiváltott mikrobuborék-kavitáció a fej- és nyakrákban

Bevonási kritériumok:

• Az egyéneknek minden alábbi bevonási kritériumnak meg kell felelniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

  1. Patológiailag igazolt, HPV-negatív, R/M HNSCC az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadású stádiumbeosztási kritériumai szerint, CPS pontszámmal > 1
  2. A célzott lézió ultrahanggal elérhető, biopsziával elérhető és legalább egy dimenzióban mérhető a RECISTv1.1 kritériumok alapján.
  3. Férfi vagy nő, életkora ≥18 év
  4. ECOG teljesítményállapot 0-2.
  5. Legalább 6 hónapos várható élettartammal kell rendelkeznie a kezelőorvos megítélése szerint.

  6. Megfelelő szervfunkció:

     1. Abszolút neutrofil szám 1500/µl vagy több;
     2. Vérlemezkék száma 100 000/µl vagy több,
     3. Hemoglobin 8 g/dl vagy több;
     4. Bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese a normál felső határértéknek (kivéve a Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél a teljes bilirubin <3 mg/dl lehet);
     5. AST és ALT kisebb vagy egyenlő, mint 2,5-szerese a normál felső határértéknek
  7. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimum érzékenység 25 IU/L vagy HCG egyenértékű egységek), amelyet a vizsgálati gyógyszerek kezdete előtt 28 napon belül szintén negatívnak kell igazolni.
  8. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek nagy hatékonyságú fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagját követő 90 napig. „Reproduktív potenciállal rendelkező nő” alatt bármely nőt értünk, aki már megélte a menarchét, és nem esett át sebészi sterilitásban (hiszterectomia, tubalis ligatio vagy kétoldali ovariectomia), vagy nem postmenopausalis. A menopause klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként van meghatározva egy 45 éven felüli nőnél más biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezen felül, az 55 év alatti nőknek dokumentált szérum folliculus stimuláló hormon (FSH) szinttel kell rendelkezniük, amely kevesebb, mint 40 mIU/mL.
  9. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak, akik szexuális életet élnek reproduktív potenciállal rendelkező nőkkel, bármely olyan fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelynek éves kudarci aránya kevesebb, mint 1%. A vizsgálati gyógyszereket szedő férfiakat utasítani fogják a fogamzásgátlás betartására a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagját követő 90 napig. Az azoospermias férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra.
  10. Tájékoztatott beleegyezés: Minden alanynak képesnek kell lennie megérteni és aláírni egy írásos tájékoztatott beleegyezési dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Az a személy, aki az alábbi kritériumok bármelyikének megfelel, ki lesz zárva ebből a vizsgálatból:

  1. HPV-pozitív vagy p16-pozitív SCC-vel rendelkező betegek
  2. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy antiCTLA-4 antitesttel
  3. Bármilyen allergia előzménye a vizsgálati gyógyszer összetevőire, beleértve a polietilénglikolt vagy polietilénglikolt tartalmazó gyógyszereket.

  4. A következő szívbetegségekkel vagy előzményekkel rendelkező betegek:

     1. Betegek, akiknél anatómiai jobb-bal, kétirányú vagy átmeneti jobb-bal szív shunt ismert előzménye van
     2. Betegek, akik NYHA III. vagy annál súlyosabb szívelégtelenséggel, instabil angina szindrómával vagy aktív mellkasi fájdalommal rendelkeznek.
     3. Nem kontrollált arteriás hypertonia (definiálva szisztolés vérnyomás ≥200 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmmként) vagy arteriás hypotonia (definiálva szisztolés vérnyomás ≤90 Hgmmként)
     4. Betegek, akik STEMI-t vagy NSTEMI-t szenvedtek az elmúlt 6 hónapban
     5. QTc >500 Fridericia-korrekció szerint meghatározva
     6. Betegek, akiknél kamrai arrhythmia előzménye van, amelyet nem korrigáltak PPM vagy ICD beültetésével
  5. Bármilyen egyidejű malignitás: kivételek közé tartoznak - cutan bázissejtes carcinoma, krónikus lymphocytás leukemia, melanoma in situ, másodlagos helyen lévő bőr squamous sejtes carcinomája, felszíni hólyagrák vagy in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító kezelésen esett át. Más korábbi malignitás előzményével rendelkező betegeknek kuratív szándékkal kell kezelve lenniük, és betegségmentesnek kell maradniuk a diagnózist követő 2 évig.
  6. Bármilyen fel nem oldott toxicitás CTCAEv5.0 2. fokozatú vagy annál magasabb korábbi rákkövető kezelésből, kivéve a hajhullást, vitiligót és a bevonási kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. A 2. fokozatú vagy annál magasabb neuropathiával rendelkező betegeket esetenként értékelik a vizsgálatot vezető orvossal történő konzultáció után. A nem várhatóan súlyosbodó irreverzibilis toxicitással rendelkező betegek csak a vizsgálatot vezető orvossal történő konzultáció után vehetők fel, ha nem várható, hogy az anti-PD-1 kezelés súlyosbítja az állapotot.
  7. Bármilyen olyan állapottal rendelkező alanyok, amely szisztémás kezelést igényel vagy kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizolon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 28 napon belül, vagy korábbi allogén szervátültetés előzménye.
  8. Bármilyen aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával). A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén stb.) nem számít szisztémás kezelésnek.
  9. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati anyagokat; nem vehettek részt vizsgálati anyaggal végzett tanulmányban, vagy nem használhatnak vizsgálati eszközt a Pembrolizumab plus Definity első adagjától számított 4 héten belül.
  10. Élő, gyengített oltóanyag beadása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napon belül.
  11. Nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatos vagy aktív fertőzést, tünetes congestív szívelégtelenséget, nem kontrollált hypertoniát, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, interstitiális tüdőbetegséget, súlyos krónikus gastrointestinalis állapotokat, amelyek hasmenéssel járnak, vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását, jelentősen növelnék az AE-k kockázatát vagy veszélyeztetnék a beteg írásos tájékoztatott beleegyezés adásának képességét.
  12. A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptató anyák.
  13. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiás leleteket, valamint TB tesztelést helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HBsAg] eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust (pozitív HIV 1/2 antitest). Korábbi vagy feloldódott HBV fertőzéssel rendelkező betegek (meghatározva hepatitis B mag antitest [anti-HBc] jelenléte és HBsAg hiánya alapján) jogosultak. Hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív HCV RNS-re.
  14. Bármilyen kezeletlen agyi áttét(ek), amely(ek) aktívnak tekinthetők.
  15. Tüdőgyulladás előzménye az elmúlt 5 évben.