Pembrolizumab plus ultralydinduceret mikrobbelcavitation ved hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

• Personer skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettigede til at deltage i studiet:

  1. Patologisk bekræftet, HPV-negativ, R/M HNSCC i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave's stadieinddelingskriterier, med CPS-score > 1
  2. Mållæsionen er ultralyds-tilgængelig, biopsi-tilgængelig og målebar i mindst én dimension baseret på RECISTv1.1-kriterier.
  3. Mand eller kvinde, alder ≥18 år
  4. ECOG Performance status 0-2.
  5. Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder ifølge behandlende læges vurdering.

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

     1. Absolut neutrofiltal 1500/μl eller derover;
     2. Blodplader 100.000/μl eller derover,
     3. Hæmoglobin 8 g/dl eller derover;
     4. Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normale grænse (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som kan have totalt bilirubin <3 mg/dl);
     5. AST og ALT mindre end eller lig med 2,5x den øvre normale grænse
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IU/L eller tilsvarende enheder af HCG), som også skal bekræftes negativ inden for 28 dage efter start af studielægemidlerne.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlerne. "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligatur eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause defineres klinisk som 12 måneders amenorré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH)-niveau under 40 mIU/mL.
  9. Mænd i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal anvende enhver præventionsmetode med en fiaskorate på mindre end 1% om året. Mænd, der modtager studielægemidlerne, vil blive instrueret i at overholde prævention i 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlerne. Mænd, der er azoospermiske, kræver ikke prævention.
  10. Informert samtykke: Alle forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette studie:

  1. Patienter med HPV-positiv eller p16-positiv SCC
  2. Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistof
  3. Enhver historie med allergi over for studielægemiddelkomponenterne, herunder polyethylenglycol eller lægemidler indeholdende polyethylenglycol.

  4. Patienter med følgende hjerteforhold eller historie:

     1. Patienter med kendt historie for anatomisk højre-til-venstre, bi-directionel eller transient højre-til-venstre hjerte-shunts
     2. Patienter med NYHA klasse III eller højere hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller som oplever aktiv brystsmerte.
     3. Ukontrolleret arteriel hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 200 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg) eller arteriel hypotension (defineret som systolisk blodtryk ≤ 90 mmHg)
     4. Patienter, der har oplevet en STEMI eller NSTEMI inden for de sidste 6 måneder
     5. QTc >500 bestemt ved Fridericia-korrektion
     6. Patienter med historie for ventrikulær arytmi, der ikke er korrigeret ved placering af en PPM eller ICD
  5. Enhver samtidig malignitet: undtagelser inkluderer - kutant basalcellecarcinom, kronisk lymfatisk leukæmi, melanoma in situ, spinocellulært carcinom i huden på et sekundært sted, overfladisk blærecancer eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt kurativ terapi. Patienter med historie for anden tidligere malignitet skal være blevet behandlet med kurativ hensigt og skal have forblevet sygdomsfri i 2 år efter diagnosen.
  6. Enhver uopklaret toksicitet CTCAEv5.0 Grad ≥2 fra tidligere antikræftbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og de laboratorieværdier defineret i inklusionskriterierne. Patienter med Grad ≥2 neuropati vil blive vurderet fra sag til sag efter konsultation med studielægen. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke rimeligt forventes forværret af behandling med anti-PD-1-terapi, kan inkluderes kun efter konsultation med studielægen.
  7. Enhver forsøgsperson med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunosuppressive lægemidler inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet, eller tidligere historie med allogen organtransplantation.
  8. Enhver aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  9. Patienter må ikke modtage andre undersøgelsesmidler; må ikke have deltaget i et studie med et undersøgelsesmiddel eller anvendt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger efter første dosis Pembrolizumab plus Definity.
  10. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af lægemidlet i forsøget.
  11. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studieforpligtelserne, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig bivirkninger eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  12. Patienter må ikke være gravide eller ammende.
  13. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiologiske fund samt TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positiv HBV-overfladeantigen (HBsAg)-resultat), hepatitis C eller humant immundefektvirus (positiv HIV 1/2-antistof). Patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er berettigede. Patienter positive for hepatitis C (HCV)-antistof er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  14. Enhver ubehandlet hjerne-metastase(r), der kan betragtes som aktiv.
  15. Historie med pneumonitis inden for de sidste 5 år.