Pembrolizumab plus ultraäänen aiheuttama mikrokuparointi päähän ja kaulaan sijoittuvassa syövässä

Osallistumiskriteerit:

• Henkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Patologisesti vahvistettu, HPV-negatiivinen, R/M HNSCC American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen luokittelukriteerien mukaan, CPS-pisteet > 1
  2. Kohdekohde on ultraäänellä saavutettavissa, biopsialla saavutettavissa ja mitattavissa vähintään yhdessä ulottuvuudessa RECISTv1.1-kriteerien perusteella.
  3. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
  4. ECOG suorituskykyluokka 0-2.
  5. Hoitavan lääkärin arvion mukaan on oltava elinajanodote vähintään 6 kuukautta.

  6. Riittävä elinten toiminta:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/μl tai enemmän;
     2. Verihiutaleet 100 000/μl tai enemmän,
     3. Hemoglobiini 8 g/dl tai enemmän;
     4. Bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 × normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymästä kärsivät henkilöt, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3 mg/dl);
     5. AST ja ALT alle tai yhtä suuria kuin 2,5 × normaalin yläraja
  7. Lisääntymiskykyisillä naisilla tulisi olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt), joka on myös vahvistettava negatiiviseksi 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
  8. Lisääntymiskykyisillä naisilla on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja raskauden välttämiseksi 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. "Lisääntymiskykyinen nainen" määritellään naiseksi, joka on kokenut menarken eikä ole käynyt läpi kirurgista sterilisaatiota (hysterektomiaa, munatorpansitekoa tai kaksipuolista ooforektomiaa) tai joka ei ole menopaussin jälkeinen. Menopaussi määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) taso alle 40 mIU/mL.
  9. Lisääntymiskykyiset miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkimuslääkkeitä saavat miehet ohjeistetaan noudattamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Azoospermisista miehistä ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
  10. Tietoon perustuva suostumus: Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen asiakirja.

Erimääräiset kriteerit:

• Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

  1. Potilaat, joilla on HPV-positiivinen tai p16-positiivinen SCC
  2. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai antiCTLA-4-vasta-aineella
  3. Mikä tahansa allergiahistoria tutkimuslääkkeen ainesosiin, mukaan lukien polyetyleeniglykolille tai polyetyleeniglykolia sisältäville lääkkeille.

  4. Potilaat, joilla on seuraavat sydäntilat tai -historia:

     1. Potilaat, joilla on tunnettu anatominen oikealta vasemmalle, kaksisuuntainen tai väliaikainen oikealta vasemmalle suuntautuva sydämen shuntti
     2. Potilaat, joilla on NYHA luokan III tai suurempi sydämen vajaatoiminta, epävakaa anginaoireyhtymä tai aktiivista rintakipua.
     3. Hallitsematon valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥200 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥110 mmHg) tai valtimohypotensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≤90 mmHg)
     4. Potilaat, jotka ovat kokeneet STEMI- tai NSTEMI-tapahtuman viimeisen 6 kuukauden aikana
     5. QTc >500 Fridericia-korjauksen mukaan
     6. Potilaat, joilla on kammioperäisyyttä koskeva historia, jota ei ole korjattu PPM- tai ICD-laitteen asennuksella
  5. Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuinen kasvain: poikkeuksia ovat - ihoon liittyvä basaliosolusyöpä, krooninen lymfaattinen leukemia, melanoma in situ, ihoon liittyvä levyepiteelisoluinen syöpä toisessa sijainnissa, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla. Potilailla, joilla on historia muusta aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, on oltava hoidettu parantavalla tarkoituksella ja on oltava ollut sairausvapaita 2 vuotta diagnoosin jälkeen.
  6. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys CTCAEv5.0 Aste ≥2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuutta, vitiligoa ja osallistumiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja. Asteen ≥2 neuropatiasta kärsivät potilaat arvioidaan tapauskohtaisesti neuvoteltuaan tutkimuslääkärin kanssa. Potilaat, joilla on peruuttamaton myrkyllisyys, jonka ei ole kohtuudella odotettavissa pahenevan anti-PD-1-hoidon yhteydessä, voidaan sisällyttää vain neuvoteltuaan tutkimuslääkärin kanssa.
  7. Mikä tahansa koehenkilö, jolla on tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäin prednisonia vastaavina) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, tai aiempi historia allogeenisesta elinsiirrosta.
  8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuuntavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuais- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
  9. Potilaiden ei saa saada muita tutkittavia aineita; eivät saa osallistuneet tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkittavaa laitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä Pembrolizumab plus Definity -annoksesta.
  10. Elävän heikennetyn rokotteensaanti 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koeannosta.
  11. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset ripulia aiheuttavat ruoansulatuskanavan sairaudet tai mielenterveyden häiriö/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, merkittävästi lisäisivät haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisivat potilaan kyvyn antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  12. Potilaiden ei saa olla raskaana tai imettää.
  13. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiologiset löydökset sekä TB-testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immunikatovirustartunta (positiiviset HIV 1/2-vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B-ydin vasta-aineen [anti-HBc] läsnäololla ja HBsAg:n puuttumisella), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-aine positiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
  14. Mikä tahansa hoitamaton aivometastaasi, jota voidaan pitää aktiivisena.
  15. Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana.