ペムブロリズマブと超音波誘導マイクロバブルキャビテーション併用療法による頭頸部癌治療

選定基準:

• 研究に参加する資格を得るためには、以下の全ての選定基準を満たす必要があります:

  1. 病理学的に確認されたHPV陰性の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（AJCC第8版ステージング基準に基づく）、CPSスコア＞1
  2. 標的病変は超音波アクセス可能、生検アクセス可能、かつRECISTv1.1基準に基づき少なくとも1次元で測定可能であること
  3. 男性または女性、年齢18歳以上
  4. ECOGパフォーマンスステータス0-2
  5. 担当医師の判断により、少なくとも6ヶ月以上の余命があること

  6. 適切な臓器機能:

     1. 絶対好中球数1500/μl以上
     2. 血小板数100,000/μl以上
     3. ヘモグロビン8g/dl以上
     4. 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ただし、ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン＜3mg/dlまで可）
     5. ASTおよびALTが正常上限の2.5倍以下
  7. 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査（最低感度25IU/Lまたは同等のHCG単位）が陰性であり、かつ研究薬開始28日以内に陰性であることが確認されていること
  8. 妊娠可能な女性は、研究薬最終投与後90日間、妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用すること。「妊娠可能な女性」とは、初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、卵管結紮術、両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後でない女性を指す。閉経は臨床的に、45歳以上の女性で他の生物学的・生理学的要因がない状態で12ヶ月以上の無月経と定義される。さらに、55歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40mIU/mL未満であることが文書で確認されていること
  9. 妊娠可能な女性と性的に活発な妊娠可能な男性は、年間失敗率1%未満の避妊法を使用すること。研究薬を投与される男性は、研究薬最終投与後90日間、避妊を遵守するよう指導される。無精子症の男性は避妊を必要としない
  10. インフォームド・コンセント：全ての被験者は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し署名できること

除外基準:

• 以下のいずれかの基準に該当する場合は、本研究への参加から除外されます:

  1. HPV陽性またはp16陽性の扁平上皮癌患者
  2. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体による既往治療歴
  3. 研究薬成分（ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール含有薬剤を含む）に対するアレルギー歴

  4. 以下の心臓疾患または既往歴を有する患者:

     1. 解剖学的右左短絡、双方向性短絡、または一過性右左短絡の既知の既往歴
     2. NYHAクラスIII以上の心不全、不安定狭心症症候群、または活動性胸痛を経験している患者
     3. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧200mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHgと定義）または低血圧（収縮期血圧≦90mmHgと定義）
     4. 過去6ヶ月以内にSTEMIまたはNSTEMIを経験した患者
     5. Fridericia補正によるQTc＞500
     6. ペースメーカー（PPM）または植込み型除細動器（ICD）の植込みによって修正されていない心室性不整脈の既往歴を有する患者
  5. 併存悪性腫瘍（例外：皮膚基底細胞癌、慢性リンパ性白血病、表皮内黒色腫、二次的部位の皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌または根治的治療を受けた上皮内頸癌）。他の既往悪性腫瘍の既往歴を有する患者は、根治的意図で治療され、診断後2年間無病状態が維持されていること
  6. CTCAEv5.0グレード≧2の未解決毒性（脱毛症、白斑、および選定基準で定義された検査値を除く）。グレード≧2の神経障害を有する患者は、研究医と協議の上、症例ごとに評価される。抗PD-1治療により悪化することが合理的に予想されない不可逆的毒性を有する患者は、研究医との協議後にのみ参加可能
  7. 研究薬投与28日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする状態、または同種臓器移植の既往歴を有する被験者
  8. 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とはみなされない
  9. 他の試験薬を投与されていないこと；ペムブロリズマブ＋デフィニティ初回投与4週間以内に試験薬の研究に参加しておらず、試験用医療機器を使用していないこと
  10. 試験薬初回投与30日以内の生弱毒ワクチンの接種
  11. コントロール不良の併存疾患（以下に限定されない：持続的または活動性感染症、症状のあるうっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、研究要件の遵守を制限し、有害事象発生リスクを著しく増加させ、または患者の書面によるインフォームド・コンセント能力を損なう精神疾患／社会的状況）
  12. 妊娠中または授乳中でないこと
  13. 活動性感染症（結核（臨床的評価：臨床歴、身体所見、画像所見、現地慣行に沿った結核検査を含む）、B型肝炎（HBsAg陽性既知）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2抗体陽性））。過去または治癒したB型肝炎感染歴（B型肝炎コア抗体［anti-HBc］陽性かつHBsAg陰性と定義）の患者は適格。C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応でHCVRNAが陰性の場合のみ適格
  14. 活動性とみなされる可能性のある未治療脳転移
  15. 過去5年以内の肺炎の既往歴