Pembrolizumab plus door ultrageluid geïnduceerde microbubble-cavitatie bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Individuen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

  1. Pathologisch bevestigd, HPV-negatief, R/M HNSCC volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie Staging Criteria, met CPS-score > 1
  2. De doelafwijking is echografisch toegankelijk, biopsietoegankelijk en meetbaar in ten minste één dimensie, gebaseerd op RECISTv1.1-criteria.
  3. Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar
  4. ECOG Performance status 0-2.
  5. Moet een levensverwachting van ten minste 6 maanden hebben, zoals beoordeeld door de behandelend arts.

  6. Voldoende orgaanfunctie:

     1. Absolute neutrofielentelling 1500/μl of meer;
     2. Bloedplaatjes 100.000/μl of meer,
     3. Hemoglobine 8 g/dl of meer;
     4. Bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine <3 mg/dl kunnen hebben);
     5. AST en ALT kleiner dan of gelijk aan 2,5x de bovengrens van normaal
  7. Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden van HCG), wat ook binnen 28 dagen na aanvang van de studiemedicatie negatief moet worden bevestigd.
  8. Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. "Vrouwen met voortplantingsvermogen" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft ervaren en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de leeftijd van 55 een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hebben van minder dan 40 mIU/ml.
  9. Mannen met voortplantingsvermogen die seksueel actief zijn met vrouwen met voortplantingsvermogen, moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die de studiemedicatie ontvangen, krijgen instructie om anticonceptie te gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
  10. Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen moeten in staat zijn een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Een individu dat aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

  1. Patiënten met HPV-positief of p16-positief SCC
  2. Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4 antilichaam
  3. Enige voorgeschiedenis van allergie voor de studiemedicatiecomponenten, waaronder polyethyleenglycol of geneesmiddelen die polyethyleenglycol bevatten.

  4. Patiënten met de volgende cardiale aandoeningen of voorgeschiedenis:

     1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van anatomische rechts-links, bidirectionele of tijdelijke rechts-links cardiale shunts
     2. Patiënten met NYHA klasse III of hoger hartfalen, instabiel angina pectoris syndroom, of actieve pijn op de borst ervaren.
     3. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 200 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg) of arteriële hypotensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤ 90 mmHg)
     4. Patiënten die een STEMI of NSTEMI hebben ervaren in de afgelopen 6 maanden
     5. QTc >500 zoals bepaald door Fridericia-correctie
     6. Patiënten met een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie die niet is gecorrigeerd door plaatsing van een PPM of ICD
  5. Enige gelijktijdige maligniteiten: uitzonderingen zijn - cutaan basaalcelcarcinoom, chronische lymfatische leukemie, melanoom in situ, plaveiselcelcarcinoom van de huid op een secundaire locatie, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die een mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteit moeten met curatieve intentie zijn behandeld en moeten 2 jaar na diagnose ziektevrij zijn gebleven.
  6. Enige onopgeloste toxiciteit CTCAEv5.0 Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Patiënten met Graad ≥2 neuropathie zullen per geval worden geëvalueerd na overleg met de studiegeneeskundige. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan niet redelijkerwijs wordt verwacht dat deze verergert door behandeling met anti-PD-1-therapie, kunnen alleen worden opgenomen na overleg met de studiegeneeskundige.
  7. Enige proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva binnen 28 dagen na toediening van de studiemedicatie, of een eerdere voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
  8. Enige actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereist (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  9. Patiënten mogen geen andere experimentele middelen ontvangen; mogen niet hebben deelgenomen aan een studie met een experimenteel middel of een experimenteel apparaat gebruiken binnen 4 weken na de eerste dosis Pembrolizumab plus Definity.
  10. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel in de studie.
  11. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken, het risico op het oplopen van bijwerkingen aanzienlijk zouden verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
  12. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  13. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiologische bevindingen omvat, en TB-testing volgens lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV oppervlakte-antigeen (HBsAg)-resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een eerdere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten positief voor hepatitis C (HCV) antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  14. Enige onbehandelde hersenmetastase(n) die als actief kan worden beschouwd.
  15. Voorgeschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.