Pembrolizumab w połączeniu z kawitacją mikropęcherzyków indukowaną ultradźwiękami w raku głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Osoby muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

  1. Patologicznie potwierdzony, HPV-ujemny, R/M HNSCC według kryteriów stadialnych American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. edycji, z wynikiem CPS > 1
  2. Zmiana docelowa jest dostępna w badaniu ultrasonograficznym, dostępna do biopsji i mierzalna co najmniej w jednym wymiarze, zgodnie z kryteriami RECISTv1.1.
  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
  4. Stan sprawności ECOG 0-2.
  5. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego.

  6. Prawidłowa funkcja narządów:

     1. Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/μl lub więcej;
     2. Płytki krwi 100 000/μl lub więcej,
     3. Hemoglobina 8 g/dl lub więcej;
     4. Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina może być <3 mg/dl);
     5. AspAT i AlAT mniejsze lub równe 2,5x górnej granicy normy
  7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG), który musi również być negatywny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leków badanych.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 90 dni po ostatniej dawce leków badanych. „Kobieta w wieku rozrodczym” jest definiowana jako każda kobieta, która doświadczyła menarche i która nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii, podwiązania jajowodów lub obustronnej owariektomii) lub która nie jest w okresie pomenopauzalnym. Menopauza jest definiowana klinicznie jako 12 miesięcy braku miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Dodatkowo, kobiety poniżej 55 roku życia muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
  9. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować dowolną metodę antykoncepcji z wskaźnikiem niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący leki badane zostaną poinstruowani o przestrzeganiu antykoncepcji przez 90 dni po ostatniej dawce leków badanych. Mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
  10. Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Pacjenci z HPV-dodatnim lub p16-dodatnim SCC
  2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4
  3. Jakakolwiek historia alergii na składniki leku badanego, w tym na glikol polietylenowy lub leki zawierające glikol polietylenowy.

  4. Pacjenci z następującymi schorzeniami lub historią kardiologiczną:

     1. Pacjenci ze znaną historią anatomicznych przecieków sercowych prawy-lewy, dwukierunkowych lub przejściowych prawy-lewy
     2. Pacjenci z niewydolnością serca w klasie NYHA III lub większej, niestabilnym zespołem wieńcowym lub doświadczający aktywnych bólów w klatce piersiowej.
     3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥200 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg) lub niedociśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg)
     4. Pacjenci, którzy doświadczyli STEMI lub NSTEMI w ciągu ostatnich 6 miesięcy
     5. QTc >500 według korekcji Fridericii
     6. Pacjenci z historią arytmii komorowej, która nie została skorygowana przez wszczepienie stymulatora serca (PPM) lub kardiowertera-defibrylatora (ICD)
  5. Jakiekolwiek współistniejące nowotwory złośliwe: wyjątki obejmują – podstawnokomórkowego raka skóry, przewlekłą białaczkę limfocytową, czerniaka in situ, płaskonabłonkowego raka skóry w lokalizacji wtórnej, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii. Pacjenci z historią innego wcześniejszego nowotworu złośliwego musieli być leczeni z intencją wyleczenia i musieli pozostawać wolni od choroby przez 2 lata po diagnozie.
  6. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność CTCAEv5.0 Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych zdefiniowanych w kryteriach włączenia. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z Lekarzem Badania. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można racjonalnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia terapią anty-PD-1, mogą być włączeni tylko po konsultacji z Lekarzem Badania.
  7. Jakikolwiek uczestnik ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 28 dni od podania leku badanego lub z wcześniejszą historią allogenicznego przeszczepu narządu.
  8. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  9. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków badanych; nie mogli uczestniczyć w badaniu leku badanego ani używać urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki Pembrolizumabu plus Definity.
  10. Otrzymanie szczepionki żywej atenuowanej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku w badaniu.
  11. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do, trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanego nadciśnienia, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii serca, śródmiąższowej choroby płuc, poważnych przewlekłych schorzeń żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, znacząco zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub kompromitowałyby zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  12. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  13. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) są uprawnieni. Pacjenci dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) są uprawnieni tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na HCV RNA.
  14. Jakiekolwiek nieleczone przerzuty do mózgu, które mogą być uznane za aktywne.
  15. Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.