Pembrolizumab más cavitación de microburbujas inducida por ultrasonido en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los individuos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. Cáncer de cabeza y cuello escamoso (HNSCC) patológicamente confirmado, negativo para VPH, recurrente/metastásico (R/M) según los Criterios de Estadificación de la 8ª Edición del Comité Americano Conjunto del Cáncer (AJCC), con puntuación CPS > 1.
  2. La lesión diana es accesible por ecografía, accesible para biopsia y medible en al menos una dimensión, según los criterios RECISTv1.1.
  3. Hombre o mujer, de edad ≥18 años.
  4. Estado de rendimiento ECOG 0-2.
  5. Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses según el criterio del médico tratante.

  6. Función orgánica adecuada:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos de 1500/μl o más;
     2. Plaquetas de 100.000/μl o más,
     3. Hemoglobina de 8 g/dl o más;
     4. Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3 mg/dl);
     5. AST y ALT menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  7. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG), que también debe confirmarse como negativa dentro de los 28 días posteriores al inicio de los fármacos del estudio.
  8. Las mujeres con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces para evitar el embarazo durante 90 días después de la última dosis de los fármacos del estudio. "Mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero inferior a 40 mUI/mL.
  9. Los hombres con potencial reproductivo que son sexualmente activos con mujeres con potencial reproductivo deben utilizar cualquier método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% anual. A los hombres que reciban los medicamentos del estudio se les indicará que cumplan con la anticoncepción durante 90 días después de la última dosis de los fármacos del estudio. Los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción.
  10. Consentimiento informado: Todos los sujetos deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

  1. Pacientes con carcinoma de células escamosas (SCC) positivo para VPH o p16.
  2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4.
  3. Cualquier antecedente de alergia a los componentes del fármaco del estudio, incluido el polietilenglicol o medicamentos que contengan polietilenglicol.

  4. Pacientes con las siguientes condiciones cardíacas o antecedentes:

     1. Pacientes con antecedentes conocidos de derivaciones cardíacas anatómicas de derecha a izquierda, bidireccionales o transitorias de derecha a izquierda.
     2. Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o mayor de la NYHA, síndrome anginoso inestable o que experimentan dolor torácico activo.
     3. Hipertensión arterial no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 200 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg) o hipotensión arterial (definida como presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg).
     4. Pacientes que hayan experimentado un IAMCEST o IAMSEST en los últimos 6 meses.
     5. QTc >500 según la corrección de Fridericia.
     6. Pacientes con antecedentes de arritmia ventricular que no haya sido corregida mediante la colocación de un marcapasos permanente (PPM) o un desfibrilador cardioversor implantable (DCI).
  5. Cualquier malignidad concurrente: las excepciones incluyen: carcinoma basocelular cutáneo, leucemia linfocítica crónica, melanoma in situ, carcinoma de células escamosas de la piel en una localización secundaria, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ que haya recibido terapia potencialmente curativa. Los pacientes con antecedentes de otra malignidad previa deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante 2 años después del diagnóstico.
  6. Cualquier toxicidad no resuelta CTCAEv5.0 Grado ≥2 de terapia anticancerosa previa, con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los pacientes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de la consulta con el Médico del Estudio. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe con el tratamiento con terapia anti-PD-1 pueden ser incluidos solo después de la consulta con el Médico del Estudio.
  7. Cualquier sujeto con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, o con antecedentes previos de trasplante de órgano alogénico.
  8. Cualquier enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  9. Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación; no deben haber participado en un estudio de un agente en investigación ni estar usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Pembrolizumab más Definity.
  10. Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en el ensayo.
  11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometerían la capacidad del paciente para dar un consentimiento informado por escrito.
  12. Los pacientes no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
  13. Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado conocido positivo del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos para VIH 1/2). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del VHC.
  14. Cualquier metástasis(s) cerebral no tratada(s) que pueda considerarse activa.
  15. Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años.