Pembrolizumab pluss ultralyd-indusert mikrobobblekavitasjon ved hode- og halskreft

Inklusjonskriterier:

• Personer må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Patologisk bekreftet, HPV-negativ, R/M HNSCC i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave stadieringskriterier, med CPS-skår > 1
  2. Mållesen er ultralydtilgjengelig, biopsitilgjengelig og målbart i minst én dimensjon, basert på RECISTv1.1-kriterier.
  3. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
  4. ECOG ytelsestatus 0-2.
  5. Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder etter behandlende leges vurdering.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

     1. Absolutt neutrofilantall 1500/µl eller mer;
     2. Blodplater 100 000/µl eller mer,
     3. Hemoglobin 8 g/dl eller mer;
     4. Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt deltakere med Gilbert-syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3 mg/dl);
     5. AST og ALT mindre enn eller lik 2,5x øvre normalgrense
  7. Kvinner i fruktbar alder skal ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest (minimumsfølsomhet 25 IU/L eller tilsvarende enheter HCG), som også må bekreftes negativ innen 28 dager etter start av studiemedisiner.
  8. Kvinner i fruktbar alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå svangerskap i 90 dager etter siste dose studiemedisiner. «Kvinner i fruktbar alder» defineres som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubaligatur eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå under 40 mIU/mL.
  9. Menn i fruktbar alder som er seksuelt aktive med kvinner i fruktbar alder må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert i å følge prevensjon i 90 dager etter siste dose studiemedisiner. Menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon.
  10. Informeret samtykke: Alle deltakere må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Pasienter med HPV-positiv eller p16-positiv SCC
  2. Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff
  3. Noen historie med allergi mot studiemedikamentkomponentene, inkludert polyetylen glykol eller medisiner som inneholder polyetylen glykol.

  4. Pasienter med følgende hjerteforhold eller historie:

     1. Pasienter med kjent historie med anatomisk høyre-til-venstre, toveis eller midlertidig høyre-til-venstre hjerteavvik
     2. Pasienter med NYHA klasse III eller høyere hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller som opplever aktiv brystsmerte.
     3. Ukontrollert arteriell hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 200 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg) eller arteriell hypotensjon (definert som systolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg)
     4. Pasienter som har opplevd STEMI eller NSTEMI innen de siste 6 månedene
     5. QTc >500 bestemt ved Fridericia-korreksjon
     6. Pasienter med historie med ventrikulær arytmi som ikke er korrigert ved plassering av PPM eller ICD
  5. Samtidige maligniteter: unntak inkluderer – kutant basalcellekarsinom, kronisk lymfatisk leukemi, melanoma in situ, spinocellulært karsinom i huden på et sekundært sted, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Pasienter med historie med annen tidligere malignitet må ha blitt behandlet med kurativ intensjon og må ha vært sykdomsfri i 2 år etter diagnosen.
  6. Uoppklarte bivirkninger CTCAEv5.0 Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling, med unntak av alopesi, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Pasienter med Grad ≥2 nevropati vil bli vurdert individuelt etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversible bivirkninger som ikke rimelig kan forventes å forverres av behandling med anti-PD-1-terapi kan inkluderes kun etter konsultasjon med studielegen.
  7. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 28 dager etter administrering av studiemedisin, eller tidligere historie med allogen organtransplantasjon.
  8. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
  9. Pasienter må ikke motta andre undersøkelsesmidler; må ikke ha deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter første dose Pembrolizumab pluss Definity.
  10. Mottak av levende dempet vaksine innen 30 dager før første dose medikament i studien.
  11. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelser, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander forbundet med diaré, eller psykisk lidelse/sosiale forhold som vil begrense overholdelse av studie kravene, øke risikoen for bivirkninger betydelig eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  12. Pasienter må ikke være gravide eller ammende.
  13. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk vurdering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiologiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen (HBsAg)-resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positiv HIV 1/2-antistoff). Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kvalifisert bare hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV-RNA.
  14. Ubehandlet metastase(r) til hjernen som kan betraktes som aktive.
  15. Historie med pneumonitt innen de siste 5 årene.