Pembrolizumab Plus Ultrasound-Induced Microbubble Cavitation in Head and Neck Cancer

포함 기준:

• 연구에 참여하기 위해서는 개인이 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

  1. 미국암연합위원회(AJCC) 8판 병기 기준에 따른 병리학적으로 확인된 HPV 음성, 재발성/전이성 두경부 편평세포암종(R/M HNSCC)으로 CPS 점수가 1 이상
  2. 표적 병변은 초음파 접근 가능, 생검 접근 가능하며, RECISTv1.1 기준에 따라 최소한 한 차원에서 측정 가능
  3. 남성 또는 여성, 만 18세 이상
  4. ECOG 활동 상태 점수 0-2
  5. 주치의의 판단에 따라 최소 6개월 이상의 기대 수명을 가져야 함

  6. 적절한 장기 기능:

     1. 절대 호중구 수 1500/μl 이상;
     2. 혈소판 100,000/μl 이상;
     3. 혈색소 8 g/dl 이상;
     4. 빌리루빈 정상 상한치의 1.5배 이하 (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 <3 mg/dl까지 허용);
     5. AST 및 ALT 정상 상한치의 2.5배 이하
  7. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 HCG 동등 단위)에서 음성이어야 하며, 이는 연구 약물 시작 28일 이내에 다시 확인되어 음성이어야 함
  8. 가임기 여성은 연구 약물 마지막 투여 후 90일 동안 임신을 피하기 위해 고효과 피임법을 사용해야 함. "가임기 여성"은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁적출술, 난관결찰술, 양측 난소적출술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성을 의미함. 폐경은 임상적으로 45세 이상 여성에서 다른 생물학적 또는 생리적 원인이 없는 상태로 무월경이 12개월 지속되는 것으로 정의됨. 또한, 55세 미만 여성은 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40 mIU/mL 미만임을 문서로 확인해야 함.
  9. 가임기 여성과 성관계를 하는 가임기 남성은 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 함. 연구 약물을 투여받는 남성은 연구 약물 마지막 투여 후 90일 동안 피임을 준수하도록 지시받음. 무정자증 남성은 피임이 필요하지 않음.
  10. 동의서: 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 함.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됨:

  1. HPV 양성 또는 p16 양성 편평세포암종 환자
  2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체 치료를 받은 경험
  3. 폴리에틸렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜을 함유한 약물을 포함한 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력

  4. 다음과 같은 심장 질환이나 병력이 있는 환자:

     1. 해부학적 우좌단락, 양방향 단락 또는 일시적 우좌단락의 알려진 병력이 있는 환자
     2. NYHA 3기 이상의 심부전, 불안정 협심증 증후군 또는 활동성 흉통을 경험하는 환자
     3. 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 200 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 110 mmHg로 정의) 또는 동맥성 저혈압(수축기 혈압 ≤ 90 mmHg로 정의)
     4. 최근 6개월 이내에 ST 분절 상승 심근경색(STEMI) 또는 비 ST 분절 상승 심근경색(NSTEMI)을 경험한 환자
     5. Fridericia 보정법에 따른 QTc >500
     6. 인공심박동기(PPM) 또는 제세동기(ICD) 삽입으로 교정되지 않은 심실성 부정맥 병력이 있는 환자
  5. 동시성 악성 종양: 예외 - 피부 기저세포암, 만성 림프구성 백혈병, 제자리 흑색종, 이차 부위의 피부 편평세포암종, 표재성 방광암 또는 잠재적 치유 요법을 받은 제자리 자궁경부암. 다른 이전 악성 종양 병력이 있는 환자는 치유적 목적의 치료를 받았어야 하며 진단 후 2년 동안 질병 없이 유지되어야 함.
  6. CTCAEv5.0 기준으로 해결되지 않은 독성 ≥2등급(탈모, 백반증 및 포함 기준에 정의된 검사실 수치는 제외). 신경병증 ≥2등급 환자는 연구 의사와 상담 후 개별 사례별로 평가됨. 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담 후에만 포함될 수 있음.
  7. 연구 약물 투여 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 동등량 > 10 mg) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 상태이거나, 이전 동종 장기 이식 병력이 있는 참가자
  8. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질환 수정 약제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않음.
  9. 환자는 다른 시험용 약물을 투여받아서는 안 되며, 펨브롤리주맙 플러스 데피니티 첫 투여 4주 이내에 시험용 약물 연구에 참여했거나 시험용 기기를 사용해서는 안 됨.
  10. 시험 약물 첫 투여 30일 이내에 생감독 백신 접종
  11. 조절되지 않는 동반 질환, 포함但不限于 진행 중이거나 활동성 감염, 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 중증 만성 위장관 질환, 또는 연구 요구사항 준수를 제한하거나 이상반응 발생 위험을 현저히 증가시키거나 환자의 서면 동의서 제공 능력을 저해하는 정신 질환/사회적 상황
  12. 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됨.
  13. 활동성 감염, 포함 결핵(임상력, 신체 검사 및 영상학적 소견을 포함한 임상 평가 및 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(HBsAg 양성 결과 확인), C형 간염 또는 인간면역결핍 바이러스(HIV 1/2 항체 양성). 과거 또는 해결된 B형 간염 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc] 존재 및 HBsAg 부재로 정의) 환자는 적격. C형 간염(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응에서 HCV RNA가 음성일 경우에만 적격.
  14. 활동성으로 간주될 수 있는 미치료 뇌 전이
  15. 지난 5년 이내 폐렴 병력