Une étude visant à comprendre le fonctionnement d'un nouveau médicament non autorisé, comparé à un placebo, contre le virus BK chez les patients ayant subi une transplantation rénale.
Un essai clinique randomisé, adaptatif, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2/3 opérationnellement fluide pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'AIC263029 dans le traitement de l'infection par le virus BK chez les receveurs de greffe de rein
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'AIC263029 est sûr et bien toléré chez les adultes ayant subi une transplantation rénale et présentant le virus BK (BKV) dans le sang (virémie). L'étude examinera également comment l'organisme métabolise l'AIC263029 et s'il réduit les taux de BKV dans le sang.
Les chercheurs compareront l'AIC263029 à un placebo (une injection similaire sans principe actif). Les participants seront assignés au hasard pour recevoir l'AIC263029 ou le placebo et recevront des injections hebdomadaires sous-cutanées pendant 4 semaines. Les participants effectueront des visites cliniques et des analyses sanguines pendant le traitement et le suivi pour surveiller la sécurité et mesurer les taux de BKV, et seront suivis jusqu'à environ 24 semaines après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude correspond à la Partie A (Phase 2a) d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'AIC263029 chez des adultes transplantés rénaux présentant une virémie au virus BK (BKV). La Partie A vise à évaluer l'innocuité et la tolérance de plusieurs niveaux de dose, à caractériser la pharmacocinétique (PK) et à explorer l'activité antivirale en fonction des variations de l'ADN du BKV dans le plasma.
Dans la Partie A, les participants sont inclus dans des cohortes de doses séquentielles. Au sein de chaque cohorte, les participants sont randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir l'AIC263029 ou un placebo correspondant. Trois niveaux de dose sont prévus (100 mg, 200 mg et 330 mg). Le médicament à l'étude est administré par injections sous-cutanées une fois par semaine, pour un total de cinq injections sur une période de traitement de 4 semaines. Jusqu'à trois cohortes optionnelles supplémentaires peuvent être ajoutées en fonction des données émergentes sur l'innocuité, la PK et l'activité antivirale.
Les participants passent par une période de sélection (jusqu'à environ 30 jours), suivie de la période de traitement de 4 semaines et d'une période de suivi pouvant aller jusqu'à environ 24 semaines après la fin du traitement. Les évaluations de l'innocuité comprennent la surveillance des événements indésirables survenant sous traitement, des événements indésirables d'intérêt particulier (y compris les réactions au site d'injection et les résultats de la transplantation rénale tels que la perte du greffon et le rejet aigu/chronique), ainsi que des modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des électrocardiogrammes. Un échantillonnage PK est effectué pour estimer les paramètres PK standards. L'activité antivirale est évaluée par des mesures quantitatives de l'ADN du BKV dans le plasma au fil du temps, incluant l'évaluation du changement par rapport à la valeur initiale et le délai jusqu'à des réductions cliniquement significatives. Un génotypage viral et une surveillance de la résistance peuvent être réalisés pour évaluer les polymorphismes initiaux et la résistance potentielle survenant sous traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus
- Transplantation rénale dans les 12 mois précédant la randomisation
Premier épisode d'ADN de BKV détectable dans le plasma depuis la dernière transplantation rénale. Défini par :
- test d'ADN de BKV positif une fois > 104 UI/mL et < 106 UI/mL, dans les 30 jours précédant la randomisation, ou
- > 103 UI/mL et ≤ 104 UI/mL maintenu pendant au moins 2 semaines (confirmé par au moins 2 mesures consécutives), la mesure la plus récente étant dans les 14 jours précédant la randomisation.
Les participantes (si en âge de procréer) doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace ayant un taux d'échec < 1 % par an jusqu'à la fin de l'essai.
Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme, et de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif avec une partenaire féminine en âge de procréer jusqu'à la fin de l'essai.
- Test sérique négatif de β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine bêta) pour les femmes en âge de procréer au dépistage et test de grossesse urinaire négatif avant la randomisation au jour 1.
- Capable et disposé(e) à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter le protocole de l'essai.
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du PIM
- Débit de filtration glomérulaire estimé ([DFG]e) < 30 mL/minute/1,73 m2 au dépistage
- Alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe > 1,1 × LSN (sauf maladie de Gilbert) au dépistage
- Participants non contrôlés traités ou prévus pour être traités avec un inhibiteur de mTOR ou du bélatacept dans le cadre de leur régime d'immunosuppression post-transplantation au moment de l'inclusion et pendant la période d'essai
- Participants ayant reçu une transplantation multi-organes impliquant un rein (p. ex. rein-pancréas, rein-foie, rein-cœur)
- Participants traités ou prévus pour être traités pendant la participation à l'essai avec du léflunomide, du cidofovir ou des médicaments potentiellement actifs contre le BKV au moment de la randomisation et pendant la période d'essai jusqu'à la fin du traitement.
- Participants ayant reçu une thérapie de déplétion d'anticorps dans les 3 mois précédant la randomisation, ou qui, de l'avis de l'Investigateur, sont susceptibles de nécessiter une thérapie de déplétion d'anticorps pendant la participation à l'essai. Les thérapies de déplétion d'anticorps incluent, sans nécessairement s'y limiter, la plasmaphérèse, l'immunoadsorption et les immunoglobulines intraveineuses (IgIV)
- Participants présentant un rejet actif de la transplantation rénale ou considérés à haut risque de récidive de la maladie rénale native (p. ex. glomérulosclérose segmentaire et focale primaire [GSF], glomérulopathie à C3)
- Participants présentant des anticorps spécifiques du donneur connus ([ASD], de novo ou pré-transplantation). Les receveurs d'une transplantation rénale avec des ASD pré-transplantation de faible niveau (< 1 000 intensité moyenne de fluorescence [IMF]) peuvent être inclus si aucun impact sur les évaluations de l'essai n'est attendu selon l'appréciation de l'Investigateur.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Infections aiguës ou chroniques non contrôlées telles que l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV)
- Antécédents de malignité dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau complètement excisé, ou du carcinome in situ du col de l'utérus au moins 2 ans avant le dépistage
- Preuve documentée de l'utilisation d'un autre Produit Médicinal de Recherche (PMR) dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la valeur de base (selon la période la plus longue)
- Alcoolisme ou toxicomanie actuel(le) connu(e)
- Toute autre condition ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'Investigateur, interférerait avec l'évaluation du PIM ou l'interprétation des données de sécurité des participants ou des résultats de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AIC263029
Administration sous-cutanée hebdomadaire d’AIC263029 sur 4 semaines.
Trois cohortes de dose initiale sont prévues (100 mg, 200 mg, 330 mg), avec 5 injections hebdomadaires sur 4 semaines ; dans chaque cohorte, les participants sont randomisés 3:1 pour AIC263029 contre placebo.
Jusqu’à 3 cohortes supplémentaires facultatives peuvent être incluses.
|
AIC263029 fourni en flacons pour injection (110 mg/mL) et administré par injection sous-cutanée ; la partie A utilise une posologie hebdomadaire sur 4 semaines dans des cohortes de dose planifiées (100 mg, 200 mg, 330 mg).
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant administré par injection sous-cutanée selon le même calendrier que le traitement actif au sein de chaque cohorte
|
Placebo correspondant administré par injection sous-cutanée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fréquence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: Du jour 1 au jour 30 de la période d'administration.
|
Fréquence et gravité des événements indésirables émergents du traitement
|
Du jour 1 au jour 30 de la période d'administration.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AIC468-01-II/III-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .