En studie for å forstå hvordan et nytt, ikke-godkjent legemiddel virker, sammenlignet med et placebo, mot BK-virus hos pasienter som har gjennomgått en nyretransplantasjon.
En randomisert, adaptiv, dobbeltblind, placebo-kontrollert, operasjonelt sømløs fase 2/3 klinisk studie for å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av AIC263029 i behandlingen av BKV-infeksjon hos nyretransplanterte pasienter
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om AIC263029 er trygt og godt tolerert hos voksne nyretransplantasjonspasienter med BK-virus (BKV) i blodet (viremi). Studien vil også undersøke hvordan kroppen prosesserer AIC263029 og om det reduserer BKV-nivåene i blodet.
Forskere vil sammenligne AIC263029 med en placebo (en tilsvarende injeksjon uten aktivt legemiddel). Deltakerne vil bli tildelt tilfeldig for å motta AIC263029 eller placebo og vil få ukentlige injeksjoner under huden i 4 uker. Deltakerne vil ha klinikkbesøk og blodprøver under behandling og oppfølging for å overvåke sikkerheten og måle BKV-nivåer, og vil bli fulgt opp i opptil ca. 24 uker etter behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er del A (fase 2a) av en randomisert, dobbelblind, placebo-kontrollert klinisk studie som evaluerer AIC263029 hos voksne nyretransplantatpasienter med BK-virus (BKV) viremi. Del A er designet for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av flere dosenivåer, karakterisere farmakokinetikk (PK), og utforske antiviral aktivitet basert på endringer i plasma BKV-DNA.
I del A blir deltakerne inkludert i sekvensielle dosekohorter. Innen hver kohort blir deltakerne randomisert i et forhold på 3:1 for å motta AIC263029 eller tilsvarende placebo. Tre dosenivåer er planlagt (100 mg, 200 mg og 330 mg). Studiemiddelet administreres som subkutane injeksjoner en gang i uken, totalt fem injeksjoner over en 4-ukers behandlingsperiode. Opptil tre ekstra valgfrie kohorter kan legges til basert på fremvoksende sikkerhets-, PK- og antiviral aktivitetsdata.
Deltakerne gjennomgår screening (opptil ca. 30 dager), etterfulgt av 4-ukers behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode på opptil ca. 24 uker etter behandlingens slutt. Sikkerhetsvurderinger inkluderer overvåking av behandlingsrelaterte bivirkninger, spesielle bivirkningshendelser (inkludert injeksjonsstedsreaksjoner og nyretransplantatutfall som tap av transplantat og akutt/kronisk avstøting), og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere, vitale tegn og elektrokardiogram. PK-prøvetaking utføres for å estimere standard PK-parametere. Antiviral aktivitet vurderes ved kvantitative plasma BKV-DNA-målinger over tid, inkludert vurdering av endring fra baseline og tid til klinisk meningsfulle reduksjoner. Viral genotyping/resistensovervåking kan utføres for å vurdere baseline-polymorfismer og potensiell behandlingsrelatert resistens.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne 18 år eller eldre
- Nyretransplantasjon innen 12 måneder før randomisering
Første episode av påviselig BKV-DNA i plasma siden siste nyretransplantasjon. Defineres som enten:
- positiv BKV-DNA-test én gang >104 IU/mL og <106 IU/mL, innen 30 dager før randomisering, eller
- >103 IU/mL og ≤104 IU/mL vedvart i minst 2 uker (bekreftet av minst 2 påfølgende målinger), med siste måling innen 14 dager før randomisering.
Kvinnelige deltakere (hvis i fruktbar alder) må samtykke til å være avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1% per år til slutten av studien.
Mannlige deltakere må samtykke til å avstå fra sæddonasjon, og være avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke kondom med en kvinnelig partner i fruktbar alder til slutten av studien.
- Negativ serum β-HCG (beta-human koriongonadotropin)-test for kvinner i fruktbar alder ved screening og negativ urin-graviditetstest før randomisering på dag 1.
- I stand til og villig til å gi skriftlig samtykke og følge studioprotokollen.
Eksklusjonskriterier:
- Kjent overfølsomhet mot noe komponent i IMP
- Estimert glomerulær filtreringsrate ([e]GFR) <30 mL/minutt/1,73 m² ved screening
- Alanintransaminase (ALT) >2×øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin >1,1×ULN (unntatt Gilberts sykdom) ved screening
- Deltakere som er behandlet eller planlegges behandlet med en mTOR-hemmer eller belatacept som del av immunsuppresjonsregimet etter transplantasjon ved inklusjon og under studieperioden
- Deltakere som har fått en multiorgantransplantasjon som inkluderer nyre (f.eks. nyre-bukspyttkjertel, nyre-lever, nyre-hjerte)
- Deltakere som er behandlet eller planlegges behandlet under studieperioden med leflunomid, cidofovir eller legemidler potensielt aktive mot BKV ved randomisering og under studieperioden til behandlingsslutt.
- Deltakere som har mottatt antistoffdepleterende terapi innen 3 måneder før randomisering, eller som etter forskerens vurdering sannsynligvis vil trenge slik terapi under studieperioden. Antistoffdepleterende terapier inkluderer, men er ikke nødvendigvis begrenset til, plasmaferese, immunadsorpsjon og intravenøse immunglobuliner (IVIg)
- Deltakere med aktiv avstøtning av nyretransplantat eller de som anses å ha høy risiko for tilbakefall av opprinnelig nyresykdom (f.eks. primær fokal segmentell glomerulosklerose [FSGS], C3-glomerulopati)
- Deltakere med kjente donorspesifikke antistoffer ([DSA], de novo eller pretransplantasjon). Nyretransplanterte med lavnivå pretransplantasjons-DSAer (<1000 gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI]) kan inkluderes dersom ingen innvirkning på studievurderingene forventes etter forskerens skjønn.
- Gravide eller ammende kvinner
- Ukontrollerte akutte eller kroniske infeksjoner som hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)
- Malignitetshistorie innen de siste 5 årene, unntatt fullstendig eksidert basalcelle- eller spinalecellekarsinom i huden, eller cervikalt carcinoma in situ minst 2 år før screening
- Dokumentert bruk av et annet undersøkelseslegemiddel (IMP) innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering, eller til forventet PD-effekt har returnert til utgangsnivå (avhengig av hva som er lengst)
- Kjent nåværende alkoholisme eller narkotikamisbruk
- Enhver annen tilstand eller laboratorieavvik som etter forskerens vurdering vil forstyrre evalueringen av IMP eller tolkningen av deltakersikkerhetsdata eller studieresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AIC263029
Ukentlig subkutan AIC263029 administrert over 4 uker.
Tre innledende dosekohorter er planlagt (100 mg, 200 mg, 330 mg), med 5 ukentlige injeksjoner over 4 uker; innen hver kohorte randomiseres deltakerne 3:1 til AIC263029 vs placebo.
Opptil 3 ekstra valgfrie kohorter kan inkluderes.
|
AIC263029 leveres i flasker til injeksjon (110 mg/mL) og administreres ved subkutan injeksjon; Del A bruker ukentlig dosering over 4 uker i planlagte doseringskohorter (100 mg, 200 mg, 330 mg).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo administrert ved subkutan injeksjon på samme tidsplan som aktiv behandling innen hver kohort
|
Matchende placebo administrert ved subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 30 av doseringsperioden.
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
|
Dag 1 til dag 30 av doseringsperioden.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- AIC468-01-II/III-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .