Egy vizsgálat arról, hogy egy új, engedély nélküli gyógyszer hogyan hat a BK-vírus ellen, placebo-hoz képest, veseátültetésen átesett betegeknél.
Egy randomizált, adaptív, kettős vak, placebó-kontrollált, működésileg zökkenőmentes 2/3 fázisú klinikai vizsgálat a AIC263029 hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére BKV-fertőzés kezelésében vesetranszplantált betegekben
A klinikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy az AIC263029 biztonságos és jól tolerálható-e felnőtt vesetranszplantált betegeknél, akiknek vérükben BK vírus (BKV) van (virémia). A vizsgálat azt is megvizsgálja, hogy a szervezet hogyan dolgozza fel az AIC263029-t, és csökkenti-e a vérben lévő BKV-szintet.
A kutatók összehasonlítják az AIC263029-t egy placebóval (egy hasonmás injekcióval, amely nem tartalmaz hatóanyagot). A résztvevők véletlenszerűen kapják meg az AIC263029-t vagy a placebót, és hetente bőr alá adott injekciókat kapnak 4 héten keresztül. A résztvevők klinikai látogatásokat és vérvizsgálatokat végeznek a kezelés és a követés során a biztonság monitorozása és a BKV-szintek mérése érdekében, és akár 24 héten keresztül is követik őket a kezelés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat az A rész (2a. fázis) egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatnak, amely AIC263029-t értékeli felnőtt vesetranszplantált betegeknél BK vírus (BKV) víremiával. Az A rész célja több dózisszint biztonságának és tolerálhatóságának felmérése, a farmakokinetika (PK) jellemzése, valamint az antivirális aktivitás feltárása a plazma BKV DNS változásai alapján.
Az A részben a résztvevőket egymást követő dózis-kohorszokba sorolják be. Minden kohorszon belül a résztvevőket 3:1 arányban randomizálják, hogy AIC263029-t vagy megfelelő placebót kapjanak. Három dózisszintet terveznek (100 mg, 200 mg és 330 mg). A vizsgálati gyógyszert hetente egyszer subkután injekcióként adják be, összesen öt injekciót egy 4 hetes kezelési időszak alatt. Akár három további opcionális kohorsz is hozzáadható a felmerülő biztonsági, PK és antivirális aktivitási adatok alapján.
A résztvevők átesnek egy szűrésen (legfeljebb körülbelül 30 nap), majd következik a 4 hetes kezelési időszak és egy legfeljebb körülbelül 24 hetes követési időszak a kezelés befejezése után. A biztonsági értékelések magukban foglalják a kezelés során fellépő mellékhatások, a különleges érdeklődésre számot tartó mellékhatások (beleértve az injekciós hely reakcióit és a vesetranszplantáció eredményeit, mint például a graft elvesztése és az akut/krónikus elutasítás) monitorozását, valamint a laboratóriumi paraméterek, életjelek és elektrokardiogramok klinikailag jelentős változásait. PK mintavételt végeznek a standard PK paraméterek becsléséhez. Az antivirális aktivitást kvantitatív plazma BKV DNS mérésekkel értékelik idővel, beleértve a kiindulási értékhez viszonyított változás és a klinikailag jelentős csökkenések időpontjának felmérését. Vírus genotipizálás/rezisztencia monitorozás is elvégezhető a kiindulási polimorfizmusok és a potenciális kezelés során fellépő rezisztencia értékelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
- Veseátültetés a randomizáció előtt 12 hónapon belül
Az utolsó veseátültetés óta első kimutatható BKV DNS epizód a plazmában. Meghatározása a következők szerint:
- egy alkalommal pozitív BKV DNS teszt >104 IU/mL és <106 IU/mL, a randomizáció előtt 30 napon belül, vagy
- >103 IU/mL és ≤104 IU/mL legalább 2 hétig fennálló (legalább 2 egymást követő méréssel megerősítve), a legutóbbi mérés a randomizáció előtt 14 napon belül.
A női résztvevőknek (ha gyermekvállalásra képesek) meg kell állapodniuk abban, hogy tartózkodnak a szexuális érintkezéstől (heteroszexuális közösüléstől), vagy legalább egy, évente <1%-os kudarci arányt biztosító, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat végéig.
A férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy tartózkodnak a spermadonációtól, és tartózkodnak a szexuális érintkezéstől (heteroszexuális közösüléstől), vagy óvszert használnak gyermekvállalásra képes női partnerrel a vizsgálat végéig.
- Negatív szérum β-HCG (béta-human choriongonadotropin) teszt a gyermekvállalásra képes nőknél a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszt a randomizáció előtt, az 1. napon.
- Képes és hajlandó írásos tájékoztatott beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt.
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére
- Becsült glomerulusfiltrációs ráta ([e]GFR) <30 mL/perc/1,73 m2 a szűréskor
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) >2×normál felső határérték (ULN) vagy direkt bilirubin >1,1×ULN (kivéve Gilbert-kór) a szűréskor
- Olyan résztvevők, akiket nem kontrollált módon kezelnek vagy terveznek kezelni mTOR-gátlóval vagy belatacepttel az immunuszuppressziós kezelésük részeként az átültetés után, a beléptetéskor és a vizsgálati időszak alatt
- Olyan résztvevők, akik több szervet érintő átültetésben részesültek, beleértve a vesét (pl. vese-páncreas, vese-máj, vese-szív)
- Olyan résztvevők, akiket a vizsgálati részvétel alatt kezelnek vagy terveznek kezelni leflunomiddal, cidofovirral, vagy potenciálisan BKV ellen hatásos gyógyszerekkel a randomizációkor és a vizsgálati időszak alatt a kezelés végéig.
- Olyan résztvevők, akik antitest-depletáló kezelést kaptak a randomizáció előtt 3 hónapon belül, vagy a Vizsgáló véleménye szerint valószínűleg antitest-depletáló kezelésre szorulnak a vizsgálati részvétel alatt. Az antitest-depletáló kezelések közé tartoznak, de nem feltétlenül korlátozódnak a plazmaferezisre, immunadszorpcióra és intravénás immunglobulinokra (IVIg)
- Olyan résztvevők, akiknél aktív veseátültetés-eltávolítás van, vagy akiket a saját vese betegségének visszatérésének magas kockázatával jellemeznek (pl. primer fokális szegmentális glomeruloszklerózis [FSGS], C3 glomerulopátia)
- Olyan résztvevők, akiknél ismert donor-specifikus antitestek ([DSA], de novo vagy pre-transzplantáció) vannak. A veseátültetett betegek alacsony szintű pretranszplantációs DSA-val (<1 000 átlagos fluoreszcencia intenzitás [MFI]) bevonhatók, ha a Vizsgáló megítélése szerint nem várható hatás a vizsgálati értékelésekre.
- Terhes vagy szoptató (laktáló) nők
- Nem kontrollált akut vagy krónikus fertőzések, mint hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), humán immunhiány vírus (HIV), citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV)
- Malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben, kivéve teljesen eltávolított bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy legalább 2 évvel a szűrés előtti in situ méhnyakrákot
- Dokumentált bizonyíték egy másik vizsgálati gyógyszer (IMP) használatára a randomizáció előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy amíg a várható farmakodinamikai hatás vissza nem tér a kiindulási értékre (attól függően, amelyik hosszabb)
- Ismert aktuális alkoholizmus vagy drogfüggőség
- Bármely más állapot vagy laboratóriumi abnormitás, amely a Vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati gyógyszer értékelését vagy a résztvevő biztonsági adatainak, illetve a vizsgálati eredmények értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AIC263029
Havi 4 hétig alkalmazott heti szubkután AIC263029.
Három kezdeti dóziskohorsz tervezett (100 mg, 200 mg, 330 mg), 5 heti injekcióval 4 hét alatt; minden kohortszon belül a résztvevőket 3:1 arányban randomizálják AIC263029-hez képest placebóval.
Akár 3 további opcionális kohortsz is bevonható.
|
AIC263029 injekcióhoz használatos palackokban (110 mg/mL) és bőr alá adagolva; az A rész heti adagolást alkalmaz 4 héten keresztül a tervezett adagolási kohorszokban (100 mg, 200 mg, 330 mg).
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Matching placebo administered by subcutaneous injection on the same schedule as active treatment within each cohort
|
A szubkután injekcióban beadott placebóhoz hasonló
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során fellépő káros események (TEAE-k) gyakorisága és súlyossága
Időkeret: A beadási periódus 1. napjától a 30. napjáig.
|
A kezelés során fellépő mellékhatások gyakorisága és súlyossága
|
A beadási periódus 1. napjától a 30. napjáig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIC468-01-II/III-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .