En studie för att förstå hur ett nytt, olicensierat läkemedel fungerar, jämfört med placebo, mot BK-virus hos patienter som har genomgått en njurtransplantation.
En randomiserad, adaptiv, dubbelblind, placebokontrollerad, operationellt sömlös fas 2/3 klinisk prövning för att utvärdera effekt, säkerhet och tolerabilitet av AIC263029 vid behandling av BKV-infektion hos njurtransplantationsmottagare
Syftet med denna kliniska prövning är att ta reda på om AIC263029 är säkert och väl tolererat hos vuxna njurtransplantationspatienter med BK-virus (BKV) i blodet (viremi). Studien kommer också att undersöka hur kroppen behandlar AIC263029 och om det sänker BKV-nivåerna i blodet.
Forskarna kommer att jämföra AIC263029 med en placebo (en injektion som ser ut som läkemedlet men som inte innehåller någon aktiv substans). Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas att få antingen AIC263029 eller placebo och kommer att få veckovis injektioner under huden under 4 veckor. Deltagarna kommer att ha klinikbesök och blodprov under behandlingen och uppföljningen för att övervaka säkerheten och mäta BKV-nivåerna, och kommer att följas upp i upp till cirka 24 veckor efter behandlingen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är Del A (Fas 2a) av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som utvärderar AIC263029 hos vuxna njurtransplantationsmottagare med BK-virus (BKV) viremi. Del A är utformad för att bedöma säkerhet och tolerabilitet av flera dosnivåer, karakterisera farmakokinetik (PK) och utforska antiviralt aktivitet baserat på förändringar i plasma BKV-DNA.
I Del A deltar deltagare i sekventiella doskohorter. Inom varje kohort randomiseras deltagare i ett 3:1-förhållande för att få AIC263029 eller matchande placebo. Tre dosnivåer är planerade (100 mg, 200 mg och 330 mg). Studieläkemedlet administreras som subkutana injektioner en gång i veckan, totalt fem injektioner under en 4-veckors behandlingsperiod. Upp till tre ytterligare valfria kohorter kan läggas till baserat på framväxande säkerhets-, PK- och antivirala aktivitetsdata.
Deltagare genomgår screening (upp till cirka 30 dagar), följt av den 4-veckors behandlingsperioden och en uppföljningsperiod på upp till cirka 24 veckor efter behandlingens slut. Säkerhetsutvärderingar inkluderar övervakning av behandlingsrelaterade biverkningar, särskilt intressanta biverkningar (inklusive injektionsplatsreaktioner och njurtransplantationsutfall såsom graftförlust och akut/kronisk avstötning) och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, vitalparametrar och elektrokardiogram. PK-provtagning utförs för att uppskatta standard-PK-parametrar. Antiviral aktivitet bedöms genom kvantitativa plasma BKV-DNA-mätningar över tid, inklusive bedömning av förändring från baslinjen och tid till kliniskt meningsfulla reduktioner. Viral genotypning/resistensövervakning kan utföras för att bedöma baslinjepolymorfismer och potentiell behandlingsrelaterad resistens.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 18 år eller äldre
- Njurtransplantation inom 12 månader före randomisering
Första gången med påvisbart BKV-DNA i plasma sedan senaste njurtransplantationen. Som definieras av antingen:
- positivt BKV-DNA-test vid ett tillfälle >104 IU/mL och <106 IU/mL, inom 30 dagar före randomisering, eller
- >103 IU/mL och ≤104 IU/mL som varat i minst 2 veckor (bekräftat av minst 2 på varandra följande mätningar), med den senaste mätningen inom 14 dagar före randomisering.
Kvinnliga deltagare (om de är i fertil ålder) måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda minst en mycket effektiv preventivmetod som ger en felkvot på <1 % per år till slutet av försöket.
Manliga deltagare måste gå med på att avstå från spermidonation, och att avstå från sexuellt umgänge (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom med en kvinnlig partner i fertil ålder till slutet av försöket.
- Negativt serum-β-HCG-test (beta-human chorionic gonadotropin) för kvinnor i fertil ålder vid screening och ett negativt urinprov för graviditet före randomisering på dag 1.
- Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa försöksprotokollet.
Exklusionskriterier:
- Känd överkänslighet mot någon komponent i IMP
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ([e]GFR) <30 mL/minut/1,73 m² vid screening
- Alanintransaminas (ALT) >2×övre referensgränsen (ULN) eller direkt bilirubin >1,1×ULN (förutom Gilberts sjukdom) vid screening
- Obehandlade deltagare som behandlas eller planeras att behandlas med en mTOR-hämmare eller belatacept som en del av deras immunsuppressionsregim efter transplantation vid inkludering och under försöksperioden
- Deltagare som har fått en multiorgantransplantation som inkluderar en njure (t.ex. njure-pankreas, njure-lever, njure-hjärta)
- Deltagare som behandlas eller planeras att behandlas under försöksdeltagande med leflunomid, cidofovir eller läkemedel som potentiellt är aktiva mot BKV vid tidpunkten för randomisering och under försöksperioden till slutet av behandlingen.
- Deltagare som har fått antikroppsdepleterande terapi inom 3 månader före randomisering, eller som enligt utredarens bedömning troligen kommer att behöva antikroppsdepleterande terapi under försöksdeltagandet. Antikroppsdepleterande terapier inkluderar men är inte nödvändigtvis begränsade till plasmaferes, immunadsorption och intravenösa immunglobuliner (IVIg)
- Deltagare med aktiv njurtransplantatavstötning eller de som anses ha hög risk för återfall av ursprunglig njursjukdom (t.ex. primär fokal segmentell glomeruloskleros [FSGS], C3-glomerulopati)
- Deltagare med kända donorspecifika antikroppar ([DSA], de novo eller före transplantation). Njurtransplantatpatienter med lågnivå-DSA före transplantation (<1 000 medelfluorescensintensitet [MFI]) kan inkluderas om ingen påverkan på försöksutvärderingarna förväntas enligt utredarens bedömning.
- Gravida eller ammande kvinnor
- Obehandlade akuta eller kroniska infektioner såsom hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), humant immunbristvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)
- Malignitetsanamnes inom de senaste 5 åren, förutom helt exciderat basaliom eller spinaliom i huden, eller cervikal carcinoma in situ minst 2 år före screening
- Dokumenterad användning av ett annat försöksläkemedel (IMP) inom 30 dagar eller 5 halveringstider från randomisering, eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen (beroende på vilket som är längst)
- Känd nuvarande alkoholism eller drogmissbruk
- Något annat tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning skulle störa utvärderingen av IMP eller tolkningen av deltagarens säkerhetsdata eller försöksresultat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AIC263029
AIC263029 administrerat subkutant varje vecka under 4 veckor.
Tre initiala doskohorter planeras (100 mg, 200 mg, 330 mg), med 5 veckovisa injektioner under 4 veckor; inom varje kohort randomiseras deltagarna 3:1 till AIC263029 mot placebo.
Upp till 3 ytterligare valfria kohorter kan rekryteras.
|
AIC263029 levereras i ampuller för injektion (110 mg/ml) och administreras via subkutan injektion; Del A använder veckovis dosering över 4 veckor i planerade doskohorter (100 mg, 200 mg, 330 mg).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Motsvarande placebo administrerat genom subkutan injektion enligt samma schema som aktiv behandling inom varje kohort
|
Matchande placebo administrerat genom subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och allvarlighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Dag 1 till dag 30 av doseringsperioden.
|
Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar
|
Dag 1 till dag 30 av doseringsperioden.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- AIC468-01-II/III-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .