Trastuzumab en association avec le Serplulimab et la chimiothérapie pour le traitement du cancer des voies biliaires ou du carcinome urothélial localement avancé ou métastatique non résécable surexprimant HER2 après échec du traitement standard (SHIELD)

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme.
• Cancer des voies biliaires avancé récurrent et/ou métastatique ou carcinome urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Progression de la maladie après au moins une ligne antérieure de traitement antitumoral systémique. Pour les patients ayant reçu un traitement antitumoral systémique pendant une thérapie adjuvante ou une chimioradiothérapie concomitante, la progression survenant dans les 6 mois suivant la fin du traitement est considérée comme une ligne de traitement antérieure.
• Sursxpression de HER2 confirmée par immunohistochimie (IHC) 3+ ou IHC 2+ avec hybridation in situ (ISH)+.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50%.
• Aucun traitement anti-HER2 antérieur.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Fonction de réserve organique adéquate :
• Protéinurie ≤ 1+ à l'analyse d'urine ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g, et albumine > 2,7 g/dL.
• Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'appréciation de l'investigateur.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre et accepter de respecter les exigences de l'étude et le calendrier des évaluations.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant 12 semaines après la dernière dose ; les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• HER2 négatif ou faible expression de HER2 connus.
• Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune avec un potentiel de rechute. Les patients présentant les conditions suivantes ne sont pas exclus et peuvent poursuivre le dépistage
• Présence d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années ou actuellement, à l'exception du carcinome in situ du col utérin guéri, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1).
• Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant un drainage répété (au moins une fois par mois) dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Perte de poids ≥ 20% dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques du VHB avec ADN du VHB > 500 UI/mL, ou patients positifs pour l'ARN du VHC. Les porteurs inactifs de l'AgHBs, ceux atteints d'hépatite B traitée et stable (ADN du VHB < 500 UI/mL), et ceux guéris de l'hépatite C peuvent être inclus.
• Allergie connue à l'un des médicaments de l'étude ou à un excipient.
• Radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Traitement anti-HER2 antérieur.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inclusion, à l'exception des procédures minimalement invasives telles que la pose d'un cathéter veineux central inséré par voie périphérique (PICC).

Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inclusion, à l'exception des procédures minimalement invasives telles que la pose d'un cathéter veineux central inséré par voie périphérique (PICC).

• Toute condition médicale sous-jacente, ou abus/dépendance à l'alcool/aux drogues, qui selon l'investigateur pourrait interférer avec l'administration du médicament de l'étude ou affecter l'interprétation de la toxicité du médicament ou des événements indésirables.
• Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique.