Trastuzumab in Kombination mit Serplulimab und Chemotherapie zur Behandlung von HER2-überexprimierendem, nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom oder Urothelkarzinom nach Versagen einer Standardtherapie (SHIELD)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes und/oder metastasierendes fortgeschrittenes Gallenwegskarzinom oder Urothelkarzinom.
• Krankheitsprogress nach mindestens einer vorherigen Linie systemischer Antitumortherapie. Für Patienten, die während der adjuvanten Therapie oder der simultanen Radiochemotherapie eine systemische Antitumortherapie erhalten haben, wird ein innerhalb von 6 Monaten nach Therapieabschluss auftretender Progress als eine vorherige Therapielinie gewertet.
• HER2-Überexpression bestätigt durch Immunhistochemie (IHC) 3+ oder IHC 2+ mit in-situ-Hybridisierung (ISH)+.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• Keine vorherige Anti-HER2-Therapie.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1.
• Ausreichende Organreservefunktion:
• Urinprotein ≤ 1+ im Urintest oder 24-Stunden-Urinprotein < 1,0 g und Albumin > 2,7 g/dL.
• Vom Prüfer eingeschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben sowie Studienanforderungen und -untersuchungsplan zu verstehen und einzuhalten.
• Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für 12 Wochen nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden; männliche Patienten müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannter HER2-negativer oder HER2-niedriger Expressionsstatus.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung mit Rückfallpotenzial. Patienten mit folgenden Zuständen sind nicht ausgeschlossen und können weiter gescreent werden
• Vorliegen anderer Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre oder aktuell, außer ausgeheilten zervikalen Karzinomen in situ, nicht-melanozytären Hautkrebsen und oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1).
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss wiederholte Drainagen (mindestens einmal monatlich) erfordert.
• Gewichtsverlust ≥ 20% innerhalb von 2 Monaten vor Studieneinschluss.
• Unbehandelte chronische Hepatitis B oder chronische HBV-Träger mit HBV-DNA > 500 IU/mL oder Patienten mit positivem HCV-RNA. Inaktive HBsAg-Träger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IU/mL) sowie ausgeheilte Hepatitis-C-Patienten können eingeschlossen werden.
• Bekannte Allergie gegen einen Studienwirkstoff oder Hilfsstoff.
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
• Vorherige Anti-HER2-Therapie.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss, außer minimal-invasiven Verfahren wie peripher eingeführter zentraler Venenkatheter (PICC)-Anlage.

Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss, außer minimal-invasiven Verfahren wie peripher eingeführter zentraler Venenkatheter (PICC)-Anlage.

• Jegliche zugrundeliegende medizinische Erkrankung oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinflussen würde.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.