Trastuzumab em Combinação com Serplulimab e Quimioterapia para o Tratamento de Cancro do Trato Biliar ou Carcinoma Urotelial HER2-Superexpresso, Localmente Avançado e Irressecável ou Metastático, Após Falha da Terapia Padrão (SHIELD)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos, sexo masculino ou feminino.
• Cancro do trato biliar ou carcinoma urotelial avançado, recorrente e/ou metastático, confirmado histológica ou citologicamente.
• Progressão da doença após pelo menos uma linha anterior de terapia sistémica antitumoral. Para doentes que receberam terapia sistémica antitumoral durante terapia adjuvante ou quimiorradioterapia concomitante, a progressão que ocorre dentro de 6 meses após o término da terapia é considerada como uma linha anterior de terapia.
• Sobre-expressão de HER2 confirmada por imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou IHC 2+ com hibridização in situ (ISH)+.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%.
• Sem terapia anti-HER2 prévia.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função de reserva orgânica adequada:
• Proteína na urina ≤ 1+ na análise de urina ou proteína na urina de 24 horas < 1,0 g, e albumina > 2,7 g/dL.
• Esperança de vida ≥ 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e compreender e concordar em cumprir com os requisitos do estudo e o calendário de avaliações.
• Doentes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção altamente eficaz durante o período de tratamento e durante 12 semanas após a última dose; doentes do sexo masculino devem concordar em usar contraceção altamente eficaz durante o período de tratamento e durante 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

• HER2 negativo ou expressão baixa de HER2 conhecida.
• Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com potencial de recidiva. Doentes com as seguintes condições não são excluídos e podem prosseguir para rastreio adicional
• Presença de outras malignidades nos últimos 2 anos ou atualmente, exceto carcinoma cervical in situ curado, cancro de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1).
• Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que exijam drenagem repetida (pelo menos uma vez por mês) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Perda de peso ≥ 20% dentro de 2 meses antes da inscrição.
• Hepatite B crónica não tratada ou portadores crónicos de HBV com DNA do HBV > 500 IU/mL, ou doentes positivos para RNA do HCV. Doentes portadores inativos de HBsAg, aqueles com hepatite B que foram tratados e estão estáveis (DNA do HBV < 500 IU/mL), e aqueles que foram curados de hepatite C podem ser inscritos.
• Alergia conhecida a qualquer medicamento do estudo ou excipiente.
• Radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Terapia anti-HER2 prévia.
• Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da inscrição, exceto procedimentos minimamente invasivos, como colocação de cateter central inserido perifericamente (PICC).

Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da inscrição, exceto procedimentos minimamente invasivos, como colocação de cateter central inserido perifericamente (PICC).

• Qualquer condição médica subjacente, ou abuso/dependência de álcool/drogas, que, na opinião do investigador, possa interferir com a administração do medicamento do estudo ou afetar a interpretação da toxicidade do medicamento ou eventos adversos.
• Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico.