Трастузумаб в комбинации с серплимабом и химиотерапией для лечения HER2-позитивного нерезектабельного местно-распространенного или метастатического рака желчевыводящих путей или уротелиальной карциномы после неудачи стандартной терапии (SHIELD)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, мужской или женский пол.
• Гистологически или цитологически подтверждённый рецидивирующий и/или метастатический рак желчевыводящих путей или уротелиальная карцинома.
• Прогрессирование заболевания после как минимум одной предшествующей линии системной противоопухолевой терапии. Для пациентов, получавших системную противоопухолевую терапию во время адъювантной терапии или сопутствующей химиолучевой терапии, прогрессирование, наступившее в течение 6 месяцев после завершения терапии, считается одной предшествующей линией терапии.
• Подтверждённая гиперэкспрессия HER2 по данным иммуногистохимии (ИГХ) 3+ или ИГХ 2+ с положительной гибридизацией in situ (ISH+).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
• Отсутствие предшествующей терапии, направленной на HER2.
• Наличие как минимум одного измеримого очага согласно критериям RECIST версии 1.1.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная резервная функция органов:
• Белок в моче ≤ 1+ по данным анализа мочи или суточный белок в моче < 1,0 г, и альбумин > 2,7 г/дл.
• Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по оценке исследователя.
• Способность предоставить письменное информированное согласие, понимать и соглашаться соблюдать требования исследования и график обследований.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 12 недель после последней дозы; мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• Известный HER2-негативный или HER2-низкий статус экспрессии.
• Активное аутоиммунное заболевание или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания с потенциалом к рецидиву. Пациенты со следующими состояниями не исключаются и могут пройти дальнейший скрининг
• Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет или в настоящее время, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1).
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирований (не реже одного раза в месяц) в течение 14 дней до включения в исследование.
• Потеря массы тела ≥ 20% в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Нелеченный хронический гепатит B или хронические носители HBV с уровнем ДНК HBV > 500 МЕ/мл, или пациенты с положительным результатом на РНК HCV. Пациенты с неактивным носительством HBsAg, пациенты с гепатитом B, получившие лечение и находящиеся в стабильном состоянии (ДНК HBV < 500 МЕ/мл), а также пациенты, излечившиеся от гепатита C, могут быть включены в исследование.
• Известная аллергия на любое исследуемое лекарственное средство или вспомогательное вещество.
• Паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование.
• Предшествующая терапия, направленная на HER2.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением малоинвазивных процедур, таких как установка периферически вводимого центрального катетера (ПВЦК).

Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением малоинвазивных процедур, таких как установка периферически вводимого центрального катетера (ПВЦК).

• Любое сопутствующее заболевание или злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследуемой терапии или повлиять на интерпретацию токсичности препарата или нежелательных явлений.
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.